简介:周围动脉疾病(PAD)是糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素。不幸的是,先前使用血管内皮生长因子(VEGF)研究治疗性血管生成的临床研究表明,糖尿病患者令人失望的结果,这引起了新型治疗剂的必要性。在缺氧条件下高度上调丙链夹系统(APJ受体/ apelin),并充当血管生成的激活剂。Apelin治疗可改善缺血的非糖尿病模型中的血运重建,但是,其在糖尿病疾病中的血管生成作用仍未得到研究。这项研究探讨了Pyr-Apelin-13对后肢缺血的内皮细胞功能和糖尿病小鼠模型的影响。方法:非糖尿病和糖尿病小鼠接受了股动脉连接以诱导肢体缺血。糖尿病小鼠皮下植入渗透泵28天的渗透泵28天。血流再灌注在手术后4周测量,并用自愿轮评估运动意愿。在体外,牛主动脉内皮细胞(BAEC)暴露于正常(NG)或高葡萄糖(Hg)水平和缺氧。 在VEGF或PYR-APELIN-13刺激下,进行了细胞迁移,增殖和管形成测定。 结果和讨论:与未经治疗的糖尿病小鼠相比,在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中,肢体缺血,血流再灌注,肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在体外,牛主动脉内皮细胞(BAEC)暴露于正常(NG)或高葡萄糖(Hg)水平和缺氧。细胞迁移,增殖和管形成测定。结果和讨论:与未经治疗的糖尿病小鼠相比,在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中,肢体缺血,血流再灌注,肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在培养的BAEC中,暴露于HG浓度和缺氧会降低VEGF的促血管生成作用,而Apelin促肌启启动效应仍未得到改变。pyr-apelin-13通过AKT/AMPK/ENOS和RHOA/ROCK信号通路在NG或HG浓度和低氧暴露下诱导其促血管生成作用。我们的结果将辅助系统确定为糖尿病患者血管生成治疗的潜在治疗靶点。
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弗朗切斯科·布鲁诺(Francesco Bruno),医学博士;医学博士Giorgio Marengo;医学博士Ovido de Filippo; Wojciech Wanha,医学博士;塞尔吉奥·伦纳迪(Sergio Leonardi),医学博士; Sergio Raposiras Roubbin,医学博士;医学博士Enrico Fabris; Maja Popovic,医学博士; Giuseppe Giannino,医学博士;马里兰州亚历山德拉·特鲁法(Alessandra Truffa); Zenon Huczek,医学博士;医学博士Nicola Gaibazzi;医学博士Alfonso Ielasi;医学博士Bernardo Cortese;医学博士Andrea Borin; IvánJ.Núñez-Gil,医学博士;医学博士Daniele Melis; MD Fabrizio Ugo; Matteo Bianco,医学博士;露西亚·巴比耶(Lucia Barbieri),医学博士;医学博士Federico Marchini;医学博士Piotr Desperak;马里兰州克劳迪奥·蒙塔尔托(Claudio Montalto);玛丽亚·梅伦多·沃(Maria Melendo-Viu),医学博士;医学博士Edoardo Elia;马里兰州Massimo Manone;医学博士Andrea Buono; Marcos Ferrandez-Escarabajal,医学博士; MD的Nuccia Morici; Marco Scaglione,医学博士; Domenico Tuttolomondo,医学博士; Gennaro Sardella,医学博士;马里兰州Mariusz Gasior; Maciej Mazurek,医学博士; Guglielmo Gallone,医学博士;医学博士Gianluca Campo; Wojciech Wojakowski,医学博士; Emad Abu-Assi,医学博士;医学博士Gianfranco Sinagra; Gaetano Maria de Ferrari,医学博士; Fabrizio D'Ascenzo,医学博士;合作者*
脑小血管疾病(CSVD)是一种常见的慢性和进行性疾病,可导致精神和认知障碍。对大脑结构和功能的损害可能在CSVD患者的神经精神疾病中起重要作用。越来越多的证据表明功能变化伴随着相应大脑区域的结构变化。因此,正常的结构 - 功能耦合对于最佳的大脑表现至关重要,并且在许多神经和精神病障碍中都可以找到破坏的结构 - 功能耦合。迄今为止,大多数对CSVD患者的研究都集中在单独的结构或功能上,包括减少白质体积和血流的减少,导致认知功能障碍。但是,关于CSVD患者的大脑结构 - 功能偶联的研究很少。近年来,随着多级(素海,神经血管,区域水平和网络水平)的快速发展,基于多模式磁共振成像(MRI)的大脑结构 - 功能耦合分析方法,已提供了新的证据,以揭示大脑功能和结构异常和结构的异常和认知能力和认知能力的相关性。因此,研究大脑结构 - 功能耦合在CSVD患者的认知障碍的神经生物学机制方面具有潜在的重要性。本文主要描述了基于多模式MRI的当前流行的大脑结构 - 功能耦合分析技术,以及这些耦合技术在CSVD和认知障碍方面的重要研究进度,以研究对CSVD的发病机理和早期诊断的研究。
脑小血管疾病(CSVD)适当的病理变化导致血管壁的泄漏和破裂,有时会导致完整的红细胞或头皮蛋白的积累(1,2)。这些急性,亚急性或慢性小局灶性病变称为脑微粒(MB),是CSVD的最具代表性的标志之一(3,4)。因此,它们与疾病的病理负担相关(5,6),可预测脑部出血的风险(7,8)(ICH),这是零星CSVD的最严重和毁灭性的结果,并显示出与认知障碍(9,10)的不可思议的相关性。人类大脑中脑MB的分布还创造了允许在两种最常见的零星CSVD之间进行区分的模式:高血压的动脉炎(HA)(HA),这与高血压和表现相关,尤其是在基础神经节(11)和塞雷布拉群Angiplal Angioptile Angiphy an Angioptial anty an Angioptiles(CAAA)中(瘦脑和皮质小动脉,其特征是淀粉样β(aβ)的积累(12)。因此,MB通常在HA的深脑区域中找到,而它们严格是CAA中的Lobar(并且主要是皮质)(11)。混合模式也可能表达两种血管病理的同时存在(13)。此外,在阿尔茨海默氏病(约25%)(14,15)中,MBS并不罕见,并且最近的发展还表明,MBS和较高的脑出血风险较高,可能会鼓励对最近被批准的抗ANPI-Aβ阿尔茨海默氏病疗法(16)谨慎谨慎。mbs,从第六个人中的大约17%增加到八十年来的38%(17)。MB。定量易感映射(QSM)(18),一种相对新颖的后处理方法,具有优势,例如缺乏T2 ∗ -W序列适当的盛开效果和SWI序列和SWI(19)的可能性,以及在二氧化碳和临时物质之间进行区分的可能性(E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.,沉积物 - 如MBS)。在这项研究中,我们假设MBS检测将从(i)较大的磁场强度(3T T2 ∗ -W vs. 7T T2 ∗ -W成像)中受益,如先前所示(21)和(ii)QSM(7T T2 ∗ -W vs. 7T QSM)的使用。此外,在同一CSVD患者和健康的老年参与者中,我们探讨了7T QSM对基于神经成像的患者分类为CSVD和/或对照组的含义。
尽管 AIS 在避免海上碰撞方面发挥着重要作用,但船只定期关闭 AIS 的做法却十分普遍。这种做法被称为“关闭”,因为这使得这些船只更难被发现。在某些情况下,禁用该系统可能被视为非法,如下所述。船只“关闭”的动机可能包括安全原因,但这也是从事非法、未报告和无管制 (IUU) 捕捞和其他非法活动(如走私和鼓励与受制裁国家进行贸易)的船只的常见做法。蓝色海洋基金会 (Blue Marine Foundation) 调查的重点是位于西印度洋的联合国粮食及农业组织 (FAO) 定义的 51 号主要渔区 AIS 关闭趋势。2022 年,蓝色海洋基金会委托 OceanMind 撰写了一份报告,分析了在该地区运营的欧盟拥有的围网船的 AIS 数据。 6 此前,蓝色海洋基金会曾发布了一份报告,分析了自 2017 年以来船队的 AIS 使用情况。 7 本文所依赖的“关闭”AIS(即未传输 AIS 数据)数据由 OceanMind 收集。报告发现,在两年多的时间里,即 2017 年 1 月至 2019 年 4 月期间,悬挂法国国旗的围网船在研究期间内有 68.2% 的时间未能传输 AIS 数据,悬挂西班牙国旗的船只有 80.6% 的时间未能传输 AIS 数据。这些
体外血脑屏障(BBB)的组织工程正在迅速扩展,以应对模仿BBB的天然结构和功能的挑战。这些模型中的大多数利用2D常规微流体技术。然而,3D微血管模型提供了更紧密地概括体内微脉管系统的细胞结构和多细胞排列,并且还可以重新创建血管床的分支和网络拓扑。从这个角度来看,我们讨论了当前的3D脑微血管建模技术,包括模板,打印和自组装毛细管网络。此外,我们解决了生物矩阵和流体动力学的使用。最后,将确定关键挑战以及未来的方向,这些方向将改善下一代大脑微脉管模型的发展。
满足严格的要求,氢容器的压力阻力是由增强纤维支配的,但是树脂矩阵在提供环境外观保护(热,化学,撞击)以及疲劳/压力循环的耐药性方面起着关键作用。在85°C下进行严重的压力循环测试,GTR 13标准要求,实际上,树脂系统必须具有至少115-120°C的玻璃过渡温度(TG),即使在热/潮湿条件下,也必须避免过早故障。研究表明,在断裂时具有高机械强度和高伸长的树脂系统可以更好地支持压力循环引起的尺寸变化(应变),从而防止在最大额定压力下层压板内的裂纹启动。
单个 TBX1 拷贝的丢失是 22q11.2 缺失综合征大部分临床体征和症状的根源,22q11.2 缺失综合征是一种常见的遗传性疾病,以多种先天性异常和脑相关临床问题为特征,其中一些可能与血管有关。Tbx1 突变小鼠有脑血管异常,因此使其成为了解人类疾病的有用模型。在这里,我们发现 TBX1 在小鼠脑中的主要形态发生功能是通过调节 Vegfr3 来抑制血管分支形态发生。我们证明,在 Tbx1 突变背景下,使 Tbx1 表达域中的 Vegfr3 失活可增强脑血管分支和伪足形成,而增加该域中的 Vegfr3 表达则完全挽救了这些表型。使用内皮小管生成的体外模型也获得了类似的结果。总体而言,该研究结果提供了遗传证据,表明 VEGFR3 是小鼠脑内早期血管分支和丝状伪足形成的调节器,并且可能是 Tbx1 功能丧失导致的脑血管表型的介质。
急性缺血性卒中 (AIS) 仍然是全球致残和死亡的主要原因 (1)。大血管闭塞 (LVO) 尤其与更严重的表现缺陷有关,并且是导致功能依赖和死亡率上升的主要原因 (2)。血管内治疗对 LVO 的影响是深远的,减少一名患者的残疾需要治疗的人数为 2.6 (3)。加快血栓切除术至关重要,因为从门诊到血运重建的时间每缩短 15 分钟,独立行走和功能结果的比率就会提高 (4)。因此,及时诊断 LVO 对于选择符合条件的患者以及在患者转诊和治疗方面提供更大的灵活性至关重要。急性卒中分诊的时间依赖性对于工作繁忙的放射科医生来说可能具有挑战性,但自动检测工具有望筛查并优先处理工作列表顶部的阳性 LVO 病例,从而使放射科医生能够首先诊断最需要时间的患者 (5)。用于自动检测 LVO 的商业软件越来越多地用于临床工作空间。一些工具基于传统的机器学习算法,而另一些工具则使用深度学习 (6、7)。RAPID LVO (RAPID 4.9、iSchemaView、加利福尼亚州门洛帕克) 是一种传统的机器学习模型,已证实的灵敏度和特异性分别为 97% 和 74% (6)。CINA LVO(Avicenna.ai,法国拉西奥塔)是一种深度学习模型,其灵敏度和特异性分别为 98.1% 和 98.2%(7)。尽管这些商业人工智能工具可用于 LVO 检测,但在现实环境中比较传统机器学习和深度学习解决方案的数据仍然不足。据我们所知,这是第一项在综合性卒中中心比较 LVO 工具的研究。本研究的具体目的是比较和验证 RAPID LVO 和 CINA LVO 在前循环卒中 LVO 检测中的表现,并描述每种方法的局限性。