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Tucaresol：具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物
Tucaresol：一种具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物。Christopher L. Penney*、Boulos Zacharie**、Jean-Simon Duceppe*** 摘要：自 1981 年艾滋病疫情爆发以来，全球约有 8600 万人感染艾滋病毒，目前全球约有 3900 万人感染该病毒。然而，艾滋病毒感染者数量分布不均，全球三分之二的感染者集中在撒哈拉以南非洲地区。由于病毒对药物具有耐药性，最有效的治疗方法需要三种药物联合使用，从而增加了治疗的复杂性和成本。因此，许多艾滋病毒感染者或有感染风险的人无法预防或治疗这种可能致命的疾病。艾滋病毒无法治愈[1]。Tucaresol 是一种口服临床阶段药物，通过保护或重建 CD4+ T 辅助免疫细胞发挥宿主靶向抗病毒作用。我们在此报告，Tucaresol 还表现出对感染 HIV 的人外周血单核细胞的体外活性。尽管这种体外抗病毒活性并不强，但 Tucaresol 出色的安全性和生物利用度以及低分子量支持在人体内达到相关药物浓度以实现显著的体内活性。先前报道的 1b/2a 期 HIV 临床试验中病毒血症稳定证明了这一点 [2]。Tucaresol 的显著体内活性可能来自 CD4+ T 辅助细胞的共刺激和对病毒感染细胞的直接活性之间的协同作用。Tucaresol 的全体外病毒筛选进一步揭示了对人类疱疹病毒 6B、人乳头瘤病毒 11、麻疹病毒和乙型肝炎病毒的弱而直接的抗病毒活性。关键词：Tucaresol、HIV、T 辅助细胞、CD4 受体。 ---------------------------------------------------------------------------------------------- * ChemThera Sciences 联合创始人。联系方式：clpenney09@gmail.com
钙调神经酶抑制剂剂量变化后肾脏移植受者的扭矩Teno病毒血浆负荷的动力学
1。Pocosi D，Antonelli G，Pistello M，Maggi F. Torquetenovirus：从长凳到床边的人类病毒素。临床微生物感染。2016; 22（7）：589 -593。2。Doberer K，Haupental F，Nackenhorst M等。扭矩Teno病毒载荷与肾移植受者的亚临床同种异体反应性有关：前瞻性观察试验。移植。2021; 105（9）：2112- 2118。3。Schiemann M，Puchhammer -StöcklE，Eskandary F等。扭矩Teno病毒载荷 - 与肾移植后抗体介导的重新结合的逆关联。移植。2017; 101（2）：360 -367。4。Strassl R，Doberer K，Rasoul -Rockenschaub S等。扭矩Teno病毒用于急性活检的风险分层 - 在肾脏移植受体中证明了同种异体反应性。J感染。2019; 219（12）：1934年-1939。5。Strassl R，Schiemann M，Doberer K等。扭矩Teno病毒病毒血症的定量是肾脏同种异体移植受体中传染病的前瞻性生物标志物。J感染。2018; 218（8）：1191- 1199。6。Gottlieb J，Reuss A，Mayer K等。肺移植后（Vigilung）研究方案的病毒负荷 - 引导性免疫抑制。试验。2021; 22（1）：48。7。Haupenthal F，Rahn J，Maggi F等。试验。2023; 24（1）：213。8。Thaunat O.道教研究。9。Am J移植。一项多中心，患者和评估者盲目的，非下等，随机和受控的II期试验，以比较肾脏移植接受者的标准和扭矩Teno病毒的免疫抑制，在移植后的第一年：TTVGuideIT：TTVGUIDEIT。（个人通讯，2023年10月20日）。Doberer K，Schiemann M，Strassl R等。扭矩TENO病毒用于肾移植受体中移植物排斥和感染的风险分层 - 一项前瞻性观察试验。2020; 20（8）：2081- 2090。10。gorzer I，Haupental F，Maggi F等验证血浆扭矩TenO病毒载荷，该病毒载量施加了CE认证的PCR，用于肾脏移植后的排斥和感染的风险分层。J Clin Virol。2023; 158：105348。11。Jaksch P，GörzerI，Puchhammer -StöcklE，BondG。固体器官移植中的综合免疫监测：通向Teno Teno病毒 - 引导性免疫抑制的道路。移植。2022; 106（10）：1940年 - 1951年。12。Maggi F，Pifferi M，Fornai C等。急性呼吸道疾病儿童的鼻分泌物中的 TT病毒：与病毒血症和疾病严重程度的关系。 J Virol。 2003; 77（4）：2418 -2425。 13。 Regele F，Heinzel A，Hu K等。 在肾脏移植受体中停止霉酚酸2周，疫苗接种不会增加对SARS -COV -2疫苗接种的反应，这是一项非随机，受控的先导研究。 前药。 2022; 9：914424。 14。 Benning L，Reineke M，Bundschuh C等。TT病毒：与病毒血症和疾病严重程度的关系。J Virol。2003; 77（4）：2418 -2425。13。Regele F，Heinzel A，Hu K等。 在肾脏移植受体中停止霉酚酸2周，疫苗接种不会增加对SARS -COV -2疫苗接种的反应，这是一项非随机，受控的先导研究。 前药。 2022; 9：914424。 14。 Benning L，Reineke M，Bundschuh C等。Regele F，Heinzel A，Hu K等。在肾脏移植受体中停止霉酚酸2周，疫苗接种不会增加对SARS -COV -2疫苗接种的反应，这是一项非随机，受控的先导研究。前药。2022; 9：914424。14。Benning L，Reineke M，Bundschuh C等。定量扭矩Teno病毒负载，以监测肾脏移植受体免疫抑制治疗的短期变化。移植。2023; 107：e363 -e369。15。Bischof N，Hirsch HH，Wehmeier C等。首先降低钙调神经酶抑制剂，用于治疗肾脏移植后的BK多瘤病毒复制：长期结局。肾词表盘移植。2019; 34（7）：1240-1250。16。Ginevri F，Azzi A，Hirsch HH等。对多瘤病毒BK复制的前瞻性监测和在小儿肾脏受体中空虚的干预的影响。Am J移植。2007; 7（12）：2727- 2735。
克罗地亚西部成年人隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行情况和乙型肝炎表面抗原突变体的特征
简介和目标：隐匿性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (OBI) 的特征是，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性患者的血液/肝脏中乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 含量较低。本研究旨在确定血清学特征为“仅抗 HBc”的患者中的 OBI 患病率和病毒学特征（病毒基因型和 HBsAg 突变体）。材料和方法：在五年期间，共对 24 900 份血清样本进行了常规乙型肝炎标志物筛查。选择所有抗 HBc 阳性/HBsAg 阴性/抗 HBs 阴性血清并分析 HBV DNA 的存在情况。对 HBs 基因和聚合酶基因序列进行了突变分析。结果：1749 份（7.02%）血清呈抗 HBc 阳性，113 份（0.45%）血清具有“仅抗 HBc”血清学特征（HBsAg/抗 HBs 阴性）。113 份（10.61%）“仅抗 HBc”阳性血清中有 12 份检测到 HBV DNA，占所有常规检测样本的 0.048%。由于病毒血症极低，仅在两份确认为 D3 亚型的血清中成功测序了 HBV 基因组。S 基因突变分析显示存在多个错义突变。除了与诊断逃逸相关的 M133I、Y134F 和 G145R 突变外，我们还发现了九种新的 OBI 相关 S 基因突变 - S136Y、F158L、K160N、E164G、S167L、A168V、L175S、S210I 和 F212C。结论：我们在 2/12 (16.6%) OBI 病例中检测到多个已知和新的 S 基因突变，尽管如此，仍需要进一步研究以确定它们在 OBI 发病机制中的作用。了解临床相关 HBV 突变的频率可能有助于改进诊断方案。 © 2023 Fundación Clínica Médica Sur, AC 由 Elsevier España, SLU 出版 这是一篇在 CC BY-NC-ND 许可下的开放获取文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
项目简介：A5416/HVTN806/HPTN 108
基本原理广谱中和抗体 (bNAbs) 有可能填补预防、治疗和治愈方面的空白，而分析性治疗中断 (ATI) 试验设计有助于同时探索 bNAbs 在所有这些领域的潜力。使用不同类别 bNAbs（例如针对 CD4 结合位点（VRC01 和 3BNC117）和 V3 环（10-1074 和 PGT121）的 bNAbs）的早期临床试验结果令人鼓舞，证明了开发抗 HIV-1 bNAbs 作为预防和治疗药物的潜力和挑战。迄今为止，PWH 中完成的大多数 bNAbs 研究都是在美国或欧洲进行的，其中 B 亚型是主要的传播毒株。然而，非洲大陆是此次疫情的最严重地区，因为非 B 亚型病毒正在传播。因此，必须在撒哈拉以南非洲的 PWH 中评估有前景的新治疗和治愈策略，因为这些地区可能存在特定进化枝的病毒学特征和特定人群的免疫学特征。3BNC117 和 10-1074 尚未在非 B 进化枝地理区域进行临床测试，但如上所述，在 76% 的长期感染 HIV 的参与者（17 人中有 13 人；15 人感染 B 进化枝病毒）中，该组合在没有 ART 的情况下维持了病毒抑制，平均时间为 28 周，这些参与者未经 bNAb 敏感性预选。ATI 可以直接衡量 bNAB 组合的抗病毒潜力，它不仅可以用作干预措施的治疗或治愈潜力的体内生物标志物，还可以用作其预防潜力的体内生物标志物。在 ATI 期间施用 bNAbs 还可以对该策略进行安全性评估，并以有效的方式提供有关候选抗体的信息。主要目标 评估撒哈拉以南非洲地区病毒抑制的 HIV 成人患者静脉输注 3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 的安全性和耐受性。评估撒哈拉以南非洲地区在分析治疗中断 (ATI) 前保持病毒抑制的 HIV 成人患者中，3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 联合用药与安慰剂相比，在 ART 停药后 24 周内预防持续 HIV-1 病毒血症（确认的 HIV-1 病毒载量 >200 拷贝/毫升）复发的疗效。主要终点/结果
利用早期的免疫力开发可通过青春期保护的小儿艾滋病毒疫苗
成功地实施了艾滋病毒（WLWH）妇女的抗逆转录病毒疗法（ART），无论是因为自己的健康还是预防母亲到孩子传播（MTCT），将HIV的MTCT风险降低到<5％[1]。然而，在2018年，全球大约有16万名婴儿感染了艾滋病毒[2]。目前可用的基于ART的措施可以防止WLWH中的MTCT受到实施挑战的限制，例如孕妇和母乳喂养妇女的次优艺术报道[3]，对ART的依从性不佳[4，5]导致病毒抑制不完全，导致耐药性的风险增加，以及延迟的耐药性，以表现出育儿护理[6]。此外，基于艺术的预防策略不能解决怀孕期间或母乳喂养期间发生的急性母体感染的情况[7]。虽然母乳喂养对于通过提供营养和防御常见的儿童疾病来降低婴儿死亡率至关重要，但它也向> 50％的新婴儿艾滋病毒感染提供了贡献。因此，为了防止MTCT并实现无艾滋病毒的生成，需要探索以外的新型免疫干预策略。虽然可以以主动免疫或被动免疫的形式向孕妇或婴儿进行这些免疫策略，但本综述主要集中于对新生儿的主动免疫免疫，可在早期生命，免受母乳传播以及在青少年期间免受性传播的影响。因此，激发除了通过母乳喂养早期发生HIV感染的风险外，青春期和成年期的性传播还代表了一种重要且持续的感染方式[8]。在婴儿期间服用并提高的小儿艾滋病毒疫苗在通过母乳喂养的重复艾滋病毒暴露期间可以保护婴儿。此外，在儿童期和前孕期进行顺序提升可能允许其免疫反应的成熟以及在性亮相之前的广泛保护性免疫的发展，包括HIV特异性的广泛中和中和中和中和的抗体（BNAB），这些抗体可以通过靶向保存的病毒性病毒epitopes中和多种HIV菌株中和各种HIV菌株。用BNABS被动免疫已显示与人类病毒血症的适度和短暂性抗压有关[9]和动物模型[10，11]。
病例报告：使用全面的心胸MRI方法与免疫检查点抑制剂相关的肌毒性监测：临床病例的见解
在全球范围内，5.1至12.4％的艾滋病毒（PLWH）患者也患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）共感染（Leumi等，2020）。最常见的抗逆转录病毒疗法（ART）用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸（TDF）或Tenofovir alafenamide（TAF）与Lamivudine（3TC）或Emtritoitabine（FTC）的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性，它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性（Boyd等，2021； Ryom等，2022）。与慢性HBV单感染相比，HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化，肝细胞癌（HCC）或末期肝病的发展（Singh等，2017; Kouame; Kouame ́等，2018）。乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的丧失，无论是否有或不发育表面抗原的抗体，通常都被认为是功能性治愈方法，是慢性肝炎B（CHB）感染的最终治疗目标（欧洲肝脏研究协会，肝脏研究协会，2017年； Martin等，20222222222年）。尽管如此，这种结果仅在少数患者中得以实现（Zhou等，2019； Hsu等，2021； Hsu等，2022）。最近，许多研究表明，与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法（CART）的HIV/HBV共感染的个体中，HBSAG血清清除率更高，与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法（CART）（CART）（YEO等人，2019年； Audsley等，2020; Chihihota; Chihota et and，2020;此外，我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而，关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解，并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中，我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
bk-Virus筛查和处理 - 修复植物。 ...
TX I. 的BK病毒筛查和治疗指南。TX I.目的 - 概述肾脏移植后BK病毒血症的评估和管理。II。 设置 - 住院和门诊III。 定义BK多瘤病毒是肾移植后与多瘤病毒相关的肾病（BKVAN或PYVAN）的主要原因，并在干细胞移植（HCT）中与PYV相关的出血性膀胱炎（HCT）。 pyvan和pyvhct）在非kidney SOT中很少见。 另外，已经描述了孤立的脑炎，肺炎，结肠炎，造血综合征和尿路上皮癌的孤立病例。 BKV疾病几乎完全发生在免疫功能低下的宿主中，但需要特定于患者和临床环境的其他因素才能展现其致病性影响。 肾移植功能障碍和失败是BK病毒血症的最大风险。 早期识别和干预降低了移植失败的风险。 风险因素包括供体因素，例如最近的病毒暴露，女性性别，HLA不匹配；接受者因素，例如年轻年龄，男性，高度敏感的状态；其他因素，例如输尿管支架，ATN，急性排斥治疗，类固醇，淋巴细胞耗尽剂，由于Pyvan引起的移植物损失后重新移植。 iv。 策略1。 筛查和诊断：尿液BK PCR：不建议将尿液BK PCR作为筛查测试；不是针对疾病b。 等离子体BK PCR：推荐的筛选方法。 存在存在分析可定性性，应使用同一实验室进行串行监视。 诊断滴度>在3周内进行2次测量中的1,000份/ml。II。设置 - 住院和门诊III。定义BK多瘤病毒是肾移植后与多瘤病毒相关的肾病（BKVAN或PYVAN）的主要原因，并在干细胞移植（HCT）中与PYV相关的出血性膀胱炎（HCT）。pyvan和pyvhct）在非kidney SOT中很少见。另外，已经描述了孤立的脑炎，肺炎，结肠炎，造血综合征和尿路上皮癌的孤立病例。BKV疾病几乎完全发生在免疫功能低下的宿主中，但需要特定于患者和临床环境的其他因素才能展现其致病性影响。肾移植功能障碍和失败是BK病毒血症的最大风险。早期识别和干预降低了移植失败的风险。风险因素包括供体因素，例如最近的病毒暴露，女性性别，HLA不匹配；接受者因素，例如年轻年龄，男性，高度敏感的状态；其他因素，例如输尿管支架，ATN，急性排斥治疗，类固醇，淋巴细胞耗尽剂，由于Pyvan引起的移植物损失后重新移植。iv。策略1。筛查和诊断：尿液BK PCR：不建议将尿液BK PCR作为筛查测试；不是针对疾病b。等离子体BK PCR：推荐的筛选方法。存在分析可定性性，应使用同一实验室进行串行监视。诊断滴度>在3周内进行2次测量中的1,000份/ml。c。屏幕每月x 9个月，然后季度x 2年x 2年；然后每年x 5年tx d。每当进行移植功能障碍，进行活检或拒绝治疗后筛选e。尿液细胞学：“诱饵细胞”的存在是BK复制的标志物，不一定表明肾病f。肾脏活检：BKN DX的金标准；组织学， +免疫组织化学测试。如果有肾功能障碍的证据，请获得；或者，如果PT的减少拒绝风险增加，例如高度敏化，则具有DSA或重新移植的PT。如果没有排斥的风险因素并且肾脏FX处于基线为基准，则不需要活检。g。得分：BKN H的班夫得分。如果在没有肾功能障碍的情况下检测到的BK病毒载荷高于阈值，请在3周内重复确认；如果增加，则减少进行，如下所述。
艾滋病毒：预防、治疗、希望
参考文献：“关于联合国艾滋病规划署”。联合国艾滋病规划署：联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署。网络。2009 年 12 月 1 日。. “CCR5 基因型与 HIV-1 感染临床过程之间的关系？内科医学年鉴。”内科医学年鉴。网络。2009 年 11 月 13 日。. “CCR5 抑制剂：新兴的有希望的 HIV 治疗策略：Surya Rao PK，《印度性传播疾病杂志》。《印度性传播疾病杂志》：免费全文文章，来自《印度性传播疾病杂志》。网络。2009 年 11 月 13 日。. “CCR5 启动子多态性和 HIV-1 疾病程序... [Lancet. 1998] - PubMed 结果。”美国国家生物技术信息中心。网络。2009 年 11 月 13 日。.“马拉维若 - CCR5 进入抑制剂 - 新型 HIV 药物马拉维若。”HIV 症状 - HIV - HIV 症状。网络。2009 年 11 月 13 日。. “HIV-1 感染中的自然杀伤细胞：病毒血症对抑制和激活受体的二分效应及其功能相关性？PNAS。”美国国家科学院院刊。网络。2009 年 11 月 13 日。. “自然杀伤 (NK) 细胞。”RCN 波士顿、芝加哥、华盛顿特区地铁、纽约市、费城、利哈伊谷 | 波士顿、芝加哥、纽约市、费城、华盛顿特区和利哈伊谷的数字有线电视、高速互联网服务和电话。网络。2009 年 12 月 1 日。. “人口服务国际：艾滋病毒/艾滋病事实。”人口服务国际：青年艾滋病正在改变世界。网络。2009 年 11 月 13 日。. “了解遗传学：人类健康和基因组。” 科技创新博物馆 | 欢迎访问。网络。2009 年 11 月 13 日。。图片：http://www.design-africa.com/african-photos/AH-004/AH-004d.jpg http://www.chrisdixonstudios.com/wildprints/top-wildlife-prints/apex0000484_Giraffe%20walks%20the%20savanna%20at%20sunset.jpg http://tellmichelle.com/yahoo_site_admin/assets/images/pic_of_holding_hands.20110258_std.jpg http://images-0.redbubble.net/img/art/size:large/view:main/116865-13-mother-and-child-northern-rwanda-by-rebecca-zachariah-and-melinda-kerr.jpg
特定的TCR-T细胞用于治疗CMV感染后...
抽象背景巨细胞病毒（CMV）经常发生无操纵单倍性干细胞移植（SCT）后的重新激活，从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后，先发制体疗法目前是护理标准，但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效，更安全的方法。方法将单臂，开放标签的临床试验评估，评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T（CMV-TCR-T）细胞疗法的安全性和功效，作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗，对单次外周血液SCT（PBS CTCT）的CMV重新激活（PBS CTCT）是PLA的PLAA，是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究，剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外，没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应，而没有任何抗病毒药。输注后，CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药，然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天，在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞，迅速扩展并持续至少1-4个月，从而长期保护CMV反应。在一名患者中，即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂，CMV-TCR-T细胞也开始扩展，进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行，安全有效的一线预先避免治疗，用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。