XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemvirus
IL-27 表达调控及其对抗病毒适应性免疫的影响
IL-27 是 IL-6/IL-12 细胞因子超家族的成员，主要由抗原呈递细胞分泌，特别是树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞。IL-27 具有抗病毒活性，可调节针对病毒的先天和适应性免疫反应。IL-27 在病毒感染环境中的作用尚不明确，促炎和抗炎功能均有描述。在这里，我们讨论了 IL-27 在几种人类疾病病毒感染模型中的作用的最新进展。我们重点介绍了 IL-27 表达调控的重要方面、感染不同阶段的关键细胞来源及其对细胞介导免疫的影响。最后，我们讨论了在人类慢性病毒感染的背景下更好地定义 IL-27 的抗病毒和调节（促炎与抗炎）特性的必要性。
细胞介导的免疫到呼吸性合成性病毒 -
组织Cu，Fe和Zn作为实验四甲甲基脑病的主要决定因素。生命科学， /3：897（1973）。24。Packer，L。和Jacobs，E。E。：磷酸化与线粒体呼吸链的末端段的耦合。Biochim。Biphys。 Acta，57：37 I（1962）。 25。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。，22：581（1974）。 26。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。，22：591（1974）。 27。 Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。，6：266（1966）。 28。 Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Biphys。Acta，57：37 I（1962）。25。Patel，A。J.，Michaelson，I。A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。 J. Neurochem。，22：581（1974）。 26。 Patel，A。J.，Michaelson，I。 A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。 J. Neurochem。，22：591（1974）。 27。 Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。 Acta Neuropathol。，6：266（1966）。 28。 Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。 Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。A.，Cremer，J.E。和Balazs，r。：哺乳的大脑的代谢，sucking剂的大鼠被无机铅陶醉。J.Neurochem。，22：581（1974）。26。Patel，A。J.，Michaelson，I。A.，Cremer，J。E.和Balazs，r。：年轻大鼠摄入铅的大脑中的代谢室内的变化。J.Neurochem。，22：591（1974）。27。Pentschew，A。和Garro，f。：哺乳老鼠的铅瘤性脑病及其对卟啉症神经疾病的影响。Acta Neuropathol。，6：266（1966）。28。Potter，V。R.，Schneider，W。C.和Liebl，G。J。：新生大鼠组织生长和分化过程中的酶变化。Cancer Res。，5：21（1945）。 29。 Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。 EXP。 mal。 Pathol。，14：386（1971）。 30。 Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。 JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Cancer Res。，5：21（1945）。29。Rhyne，B。C.和Goyer，R。A。：实验性铅中毒中肾脏线粒体的细胞色素含量。EXP。mal。Pathol。，14：386（1971）。30。Sanadi，D。R.和Jacobs，E。E。：细胞色素氧化酶区域（现场ILL）的氧化磷酸化测定。JO：38（1967）。 31。 Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。JO：38（1967）。31。Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。 xxi！l。Scott，K。M.，Hwang，K。M.，Jurkowitz。xxi！l。M.和Brierly，G。P。：通过心脏线粒体运输离子。铅对线粒体反应的影响。
核苷改性的mRNA疫苗可防止肠病毒...
肠病毒（EVS）被分类为Picornaviridae家族中肠病毒属的成员。这些非发育的单链RNA病毒具有封装在病毒衣壳中的基因组，形成直径约为20-30 nm的对称二十面体颗粒（1，2）。肠内病毒属包括12种肠病毒物种（A-L）和3种鼻病毒物种（RV A-C）。属于肠病毒的肠病毒A71（EV-A71）通过粪便途径传输物种（2，3）。ev-A71于1969年在美国加利福尼亚州的无菌性脑膜炎的婴儿的粪便标本中首次分离出来（4）。从那时起，EV-A71的许多爆发和流行病已在全球范围内报道（5-8），自1990年代后期以来，亚太地区的出现了显着的事件（9）。EV-A71主要影响五年以下的儿童，是手，脚和口腔疾病（HFMD）的主要病因之一，通常在1 - 2周内作为一种自我限制疾病解决。但是，在严重的情况下，EV-A71会引起神经系统并发症，导致预后不良甚至死亡，对婴儿和幼儿构成重大健康威胁。因此，EV-A71被认为是脊髓灰质炎病毒后最显着的神经肠病毒（10-12）。EV-A71基因组长约为7,500个核苷酸，编码四种结构蛋白（VP1至VP4）和7种非结构性蛋白质（2A至2C至2C和3A至3D）。结构蛋白VP1至VP4首先结合形成杂种，六十个brotemer组装成一个封装病毒基因组的病毒式衣壳中（13）。暴露在衣壳的表面上，而VP4则位于内部（13，14）。VP1是由297个氨基酸组成的最免疫主导结构蛋白，并包含主要中和表位。它在EV-A71生命周期期间的病毒吸附，渗透和脱落中起着至关重要的作用，使其成为分子研究和疫苗发育的主要目标（15-17）。目前，尚无针对EV-A71的特定药物，因此支持治疗是与EV-A71相关疾病的主要治疗方法。疫苗接种是预防EV-A71的最有效，最有效的策略。最近对EV-A71疫苗的研究主要集中在灭活的疫苗（18、19），病毒样颗粒（VLP）（20-22），活疫苗（23、24）和亚基疫苗（25、26）。其中，只有灭活的EV-A71疫苗已经完成了人类的临床试验，而其他候选者仍在临床前动物评估中（27）。在2015年至2017年之间，中国食品药品监督管理局（CFDA）批准了针对EV-A71 C4子基因型的三种灭活疫苗的商业化（28-30）。III期临床试验表明，所有三种疫苗都有效地降低了与EV-A71相关的HFMD（27）。然而，灭活的疫苗面临挑战，包括高生产成本，长期发育时间表以及潜在的免疫原性，这可能导致细胞免疫反应的刺激不足（22）。作为一种有希望的多功能疫苗平台，基于mRNA的疫苗适用于传染病和癌症。此外，越来越多的证据表明，与共同循环的EV-A71菌株的突变以及造成了快速病毒进化的突变，对灭活疫苗构成了潜在的挑战（31，32）。他们提供了几个优势，包括较短的发育周期，强大的免疫原性，有利的安全性和对突变的适应性（33，34）。RNA分子修饰和
2019 年冠状病毒疾病药物再利用前景
2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV)，被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，与 SARS-CoV（现为 SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样，感染率很高，已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下，全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法，它源自早期获批的药物，与从头药物发现相比，可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质，而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里，我们总结了目前针对冠状病毒（尤其是 SARS-CoV-2）的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
预防 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和尼帕病毒感染的免疫相关性
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可，因为它可以评估保护效果，而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征，但保护相关性在同一个病毒家族中，甚至在同一个病毒中，根据所考虑的感染阶段，可能会有很大差异。此外，感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异，使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒，如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV)，在识别 CoP 方面尤其具有挑战性，因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关，但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分，这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言，我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征，这些特征可以用作 CoP。
猪繁殖与呼吸综合征病毒
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 是最重要的猪病之一，造成全球巨大的经济损失。病原体 PRRS 病毒 (PRRSV) 是一种有包膜的单链正义 RNA 病毒，与马动脉炎病毒 (EAV)、小鼠乳酸脱氢酶升高病毒 (LDV) 和猿猴出血热病毒 (SHFV) 一起被归类为动脉炎病毒科、动脉炎病毒属、Variarterivirinae 亚科。其基因组长度约为 15 kb，包含至少 11 个开放阅读框 (ORF)，具有 5' 帽和 3' 多聚腺苷酸尾 (1-3)。约占基因组三分之二的ORF1a和ORF1b编码非结构蛋白（nsp1～12），具有蛋白酶、复制酶和调控宿主细胞基因表达等功能，负责病毒RNA的合成（ 4 ）。基因组3’末端的ORF2～7编码结构蛋白，包括糖蛋白2（GP2）、GP3、GP4、GP5、包膜蛋白（E）、基质蛋白（M）、核衣壳蛋白（N），由一系列亚基因组RNA表达（ 5 ）。由于PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）缺乏校对能力，病毒基因组极易发生突变和重组，导致世界范围内出现新的PRRSV分离株（ 6 ）。目前，PRRSV 可分为两个种：PRRSV-1（欧洲基因型，Betaarterivirus suid 1）和 PRRSV-2（北美基因型，Betaarterivirus suid 2）。两个种均表现出很高的遗传多样性，核苷酸序列同一性约为 60%，每个种可进一步分为多个分支、亚株或谱系。在中国，优势毒株为 PRRSV-2，其高致病性变异株的爆发引起养猪业的担忧（7）。PRRSV 感染可导致母猪严重繁殖障碍，并使各年龄段的猪患上呼吸道疾病，并常导致继发性细菌感染（如副猪嗜血杆菌和猪链球菌），临床表现更严重，死亡率更高（8）。
长期在小鼠成纤维细胞植入物中逆转录病毒介导的基因转移的体内表达
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中，包括造血系统的细胞，成纤维细胞，肝细胞，内皮细胞和成肌细胞（1、2）。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法（3）。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA（3，4）。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性，而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时，这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX（3，5）。从理论上讲，体内表达的短期可能归因于不同的因素：（i）宿主对外源性因子IX的免疫反应； （ii）移植后外国细胞的破坏； （IIM）一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明（3，5），植入改良的成纤维细胞后，对人类因子IX的抗体存在，这至少可以解释，部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中，使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达，我们证明，在组织培养中，长期表达可以轻松获得，但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
2006 年至 2017 年使用疫苗不良事件报告系统对人乳头瘤病毒疫苗进行上市后监测
背景：美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准三种 HPV（人乳头瘤病毒）疫苗。疾病控制和预防中心 (CDC) 和免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议在 11 岁或 12 岁时常规接种 HPV 疫苗。本研究旨在总结和描述 2006 年 7 月至 2017 年 5 月期间报告给 VAERS 数据库的 HPV 疫苗接种后不良事件。方法：在 VAERS 数据库中对与 HPV 疫苗相关的报告进行系统数据挖掘。在 HPV 疫苗接种后，在 VAERS 数据库中确定了临床相关的疫苗事件组合 (VEC)。仅当数据库中针对给定的不良事件 (AE) 存在至少 100 份报告时，才会考虑对 VEC 进行分析。本研究中使用的数据挖掘算法是报告比值比。ROR-1.96SE >1 的值被视为阳性信号。结果：在研究期间，VAERS 在接种 HPV 疫苗后收到了 49444 份报告。在 49444 份报告中，发现了 2307 份独特反应。共有 177 份死亡报告和 3526 份非死亡严重反应报告给 VAERS。ROR 显示腹痛、晕厥、头晕、抽搐、自然流产、脱发、闭经、肛门生殖器疣、宫颈发育不良、贫血、运动障碍、偏头痛、血压下降、跌倒、头部受伤、意识丧失、苍白、晕厥前兆、癫痫发作等症状呈阳性。结论：本分析未发现任何新的/意外的安全问题，与上市前试验的安全数据一致。需要进一步的流行病学研究来系统地验证 VAERS 提供的数据。
由猴痘病毒进化枝 I 引起的猴痘 — 爱尔兰 — 2025 年
• 最近几周，几个国家的初级和二级护理就诊率表明，欧盟/欧洲经济区存在显著的呼吸道病毒活动。季节性流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫情正在持续，而 SARS-CoV-2 活动处于非常低的水平。 • 所有指标都表明，欧盟/欧洲经济区流感活动广泛且主要处于中等水平，大多数国家继续观察到检测阳性率的上升。目前，大多数国家因流感住院的人数与之前疫情高峰期的水平相当。众所周知，流感住院会给医疗保健系统带来巨大压力，并使医院容量紧张。45 岁及以上的人出现严重后果的风险最高，这凸显了继续采取有针对性的预防措施（例如接种疫苗）的必要性。 • 欧盟/欧洲经济区各地的 RSV 活动各不相同，一些国家已经度过了疫情高峰，而其他国家的检测阳性率继续上升。五岁以下儿童和 65 岁及以上人群中，因呼吸道合胞病毒而入院的人数仍然很高。• ECDC 在流行病学更新中发布了 2024/2025 年冬季应对措施建议。接种疫苗是预防更严重病毒性呼吸道疾病的最有效措施。鼓励符合接种条件的人接种疫苗，尤其是那些严重后果风险较高的人。应提醒临床医生，如有指征，早期使用抗病毒药物治疗流感可能会防止弱势群体病情发展为严重疾病。• 非药物干预措施，如经常洗手、保持身体距离和避免大型聚会，也有利于各国控制疫情。在流感季节高峰期，在医疗机构和长期医疗机构中佩戴口罩可以被视为减少向弱势群体传播的一种方式。
气候变化如何增加您从污水中捕获病毒的机会：新研究
我们现在生活在极端天气事件的世界中。随着长时间暴雨和热浪的频率的增加，气候变化可能会增加暴露于河流，湖泊和沿海水域中污水相关病毒的可能性。激烈的暴雨也可能导致雨水过载城市下水道系统。因此，未经处理的未经处理的污水释放到河流，湖泊和沿海水域中。