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tems方案
遗传毒性：否性层生成性：否胚胎毒性：是胎儿毒性：是的致病性：是的，Vismodegib在怀孕中是禁忌的，在不遵守EPPP的男性和育种潜力的男性和女性中是禁忌的。请参阅EPPP以获取完整的详细信息。vismodegib可以越过胎盘并引起胎儿畸形。（包括月经，肌瘤症但未进入更年期或绝经内的女性）必须能够理解并遵守患者注册，在erivegge®计划前的治疗和正常妊娠期的治疗（在dointy for note for with with with with with with with wime and the intribe and Interip the Intrump the Intrump the inspib the insport，剂量）和在开始治疗，在治疗期间，剂量中断期间以及最后一次剂量的vismodegib之后的24个月之前，至少使用两种同时使用两种同时避孕方法（包括1种可接受的屏障方法）。如果在治疗期间发生或怀疑怀孕，则必须停止使用Vismodegib，并且患者转介妇科医生/产科医生进行评估和咨询。男性患者必须能够理解并遵守EPPP的患者登记，教育和安全要求，包括男性的强制性避孕措施（即使使用血管切除型男性的避孕药也应在服用Vismodegib的同时使用剂量中断，在剂量中断期间，也应使用剂量切除症，并在停止治疗后2个月。此外，男性患者不应在上述时间内捐赠精液。如果女性性伴侣怀孕，则应将女性伴侣转交给妇科医生/产科医生进行评估和咨询。
AMPK的激活使髓母细胞瘤敏感到vismodegib并克服vismodegib抗性
摘要Vismodegib是一种平滑的拮抗剂，在髓母细胞瘤（MB）和其他癌症的临床试验中，临床批准用于治疗人基底细胞癌（BCC）。但是，这些肿瘤中很大一部分在治疗后无法对vismodegib做出反应。在这里，我们发现AMPK激动剂A769662和二甲双胍可以抑制Gli1活性并与Vismodegib协同作用，以在体外和体内抑制MB细胞生长。此外，AMPK AGO-NESISTS与Vismodegib的组合有效地克服了抗Vismodegib的MB。这是第一份报告表明，将AMPK激动剂（二甲双胍）和SHH途径抑制剂（Vismodegib）结合起来，赋予了MB治疗的协同作用，并提供了一种有效的化学治疗方案，可用于克服SHH驱动的Cancers中对Vismodegib的耐药性。
1918-basal细胞癌局部晚期或转移性vismodegib | EVIQ
生育能力，妊娠和泌乳癌治疗可能对生育能力有害影响，应在开始治疗之前与所有具有生殖潜力的患者进行讨论。这种治疗可能在怀孕期间因未出生的婴儿而导致严重的先天性残疾或死亡。在开始治疗之前和每月在生殖潜力的女性中，应进行妊娠试验。女性的生殖潜力女性用于在治疗和治疗表现后使用两种可靠的避孕方法。男性患者应在治疗期间和治疗结束后与育种女性发生性关系时，应使用杀虫剂（如果有的话）（如果有的话）（如果有的话）。应与所有具有生殖潜力的患者讨论有效的避孕方法和适当的避孕时间范围。应与母乳喂养患者讨论婴儿风险的可能性。
基底细胞癌患者的Vismodegib的药代动力学 - 症状分析（Optivismo研究）
Pierre Mora (1), Sabrina Ayadi (2), Benjamin Sourisseau (2), Fabien Xuereb (1), Marie Beylot-Barry (3), Sarah Djabarouti (3) (1) University Hospital Bordeaux and INSERM U1034 (2) University Hospital Bordeaux (3) University Hospital Bordeaux and Bordeaux Institute of Oncology (BRIC) Abstract WHAT是已知和客观的：
基底细胞癌的先进治疗方法
基底细胞癌 (BCC) 是一种非常常见的上皮癌，其肿瘤生长依赖于 Hedgehog 通路。传统疗法（如手术切除）对大多数散发性 BCC 患者有效；然而，对于美容敏感或晚期和转移性 BCC，需要更好的治疗方案。首个获批的靶向膜受体 Smoothened 的 Hedgehog 拮抗剂 vismodegib 对综合征型和非综合征型 BCC 均表现出显著疗效。然而，经常会出现耐药性肿瘤，这说明需要开发靶向 Smoothened 下游通路成分的下一代 Hedgehog 拮抗剂。在本文中，我们将总结可用的 BCC 治疗方案并讨论下一代拮抗剂的开发。
刺猬途径抑制剂的局部晚期和转移性基底细胞癌：现实世界中的单中心回顾性评论
基底细胞癌（BCC）可以通过手术切除或辐射高度治愈。在极少数情况下，BCC可能是局部破坏性的，也可能难以手术去除。用Vismodegib或Sonidegib的刺猬抑制（HHI）诱导50–60％的响应率。长期毒性包括肌肉痉挛和体重减轻，导致剂量降低。此回顾性图表审查还研究了COQ10和补充钙补充对HHI药物在2012年至2022年接受HHI药物治疗的患者的影响。我们审查了用Vismode-Gib或Sonidegib治疗的局部晚期或转移性BCC的成年患者的图表，主要用于无进展生存率（PFS）。次要目标包括总体生存，特定于BCC的生存，停止的时间和原因，总回应率，安全性和耐受性，COQ10和钙补充剂的使用以及保险范围。在55例可评估结果的患者中，有34例（61.8％）具有整体临床益处，有25例（45.4％）具有完全反应，而9（16.3％）的部分反应。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。 对治疗反应的34例患者有9例重复。 被HHI重新收录的患者可以再次反应。 5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。 Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。 具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。对治疗反应的34例患者有9例重复。被HHI重新收录的患者可以再次反应。5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。HHI对于治疗晚期BCC非常有效，但可能需要减少给药。sonidegib比Vis-Modegib更好地容忍。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。
OLAP方案 covid-19疫苗临床常见问题解答 olaparib.pdf CRBPGEMC方案 针对小细胞肺癌的全身治疗：ASCO- ... 安全处理有害药物 regorafenib tems方案 vismodegib avelumab
方案摘要是疗程专着的缩写版本，仅包含有关用法，剂量，时间表，周期长度和特殊说明的顶级信息（如果有的话）。它旨在用于医疗保健提供者，仅用于信息目的。它不是构成或代替医疗建议的，并且该方案摘要的所有用途均经过临床判断。以“按原样”为基础提供此类信息，而无需任何表示，或暗示的，无论是明示的还是暗示的，法定的或其他方面的，也没有信息的质量，准确性，货币，完整性或可靠性，以及癌症护理Ontario不承担此信息的使用以及任何要求的索赔，动作，需求，需求或使用此类信息的全部责任。
靶向蛋白质降解揭示 BET 溴结构域是 Hedgehog 通路抑制剂-1 的细胞靶标
*通讯地址：sascha.hoogendoorn@unige.ch 摘要 从表型筛选中得到的小分子命中物的靶标反卷积是一项重大挑战。许多筛选都表明，人们已进行许多筛选来寻找 Hedgehog (Hh) 信号通路的抑制剂，Hedgehog (Hh) 信号通路是一条与健康和疾病有着诸多关系的主要发育通路，其中有许多命中物但很少有确定的细胞靶标。我们在此提出一种基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 结合无标记定量蛋白质组学的靶标识别策略。我们开发了一种基于下游 Hedgehog 通路抑制剂-1 (HPI-1) 的 PROTAC，HPI-1 是一种具有未知细胞靶标的表型筛选命中物。使用我们的 Hedgehog 通路 PROTAC (HPP)，我们确定并验证了 BET 溴结构域是 HPI-1 的细胞靶标。此外，我们发现 HPP-9 通过延长 BET 溴结构域降解时间，具有作为长效 Hh 通路抑制剂的独特作用机制。总之，我们提供了一种强大的基于 PROTAC 的靶标反卷积方法，该方法回答了 HPI-1 的细胞靶标这个长期存在的问题，并产生了第一个作用于 Hh 通路的 PROTAC。主要 Hedgehog 通路是一个复杂的细胞信号级联，可调节胚胎发育过程，例如模式化，以及干细胞维持和组织稳态。1,2 Hedgehog 信号转导生理水平的失调会导致发育障碍以及各种癌症的发生和进展，最显著的是基底细胞癌和髓母细胞瘤。3,4 正常条件下的通路激活是由其中一种 Hedgehog 蛋白 (IHH、DHH、SHH) 与受体 Patched (PTCH1) 结合启动的。 5–7 HH 与 PTCH1 结合可释放后者对 Smoothened (SMO) 的抑制作用。8,9 进一步的激活步骤包括与融合抑制因子 (SUFU) 结合的 GLI2/3 转录因子通过初级纤毛的尖端运输并积累。10–13 GLI 转录因子加工成其转录活性形式，然后导致 Hedgehog 靶基因的转录，其中包括正调节剂 Gli1 和负反馈回路中的 Ptch1。14,15 目前，唯一获得临床批准用于对抗 Hh 通路驱动癌症的药物是针对 SMO（vismodegib、sonidegib）的药物。由下游通路激活驱动的癌症本质上对这些药物不敏感，并且最初有反应的肿瘤获得性耐药很常见。16–