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外周CD4 + T细胞与接受化学免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者的反应和存活相关
结果：治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多（p <0.05）。预处理总淋巴细胞（P = 0.012），总B淋巴细胞（P = 0.025）和NK细胞（P = 0.022）以及治疗后NK细胞（P = 0.011）和NKT细胞（P = 0.035）显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关（P = 0.038）。在多元分析中，治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS（危险比[HR] = 10.30，P = 0.038）和PFS（HR = 1.95，P = 0.022）负相关。值得注意的是，在治疗前后，CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关（P <0.05）。
长期在小鼠成纤维细胞植入物中逆转录病毒介导的基因转移的体内表达
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中，包括造血系统的细胞，成纤维细胞，肝细胞，内皮细胞和成肌细胞（1、2）。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法（3）。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA（3，4）。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性，而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时，这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX（3，5）。从理论上讲，体内表达的短期可能归因于不同的因素：（i）宿主对外源性因子IX的免疫反应； （ii）移植后外国细胞的破坏； （IIM）一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明（3，5），植入改良的成纤维细胞后，对人类因子IX的抗体存在，这至少可以解释，部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中，使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达，我们证明，在组织培养中，长期表达可以轻松获得，但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
病例报告：免疫疗法诱导脉络膜黑色素瘤意外总生存率：大约一个病例
脉络膜是巩膜和视网膜之间的层，这是眼睛的紫外线的一部分。脉络膜黑色素瘤（CM）是紫外黑色素瘤（UV）（1）的亚型。um是眼睛中最常见的癌症，是成年人中最常见的原发性原发性肿瘤（1，2）。它代表所有黑色素瘤的3％至5％（1）。cm是成年人最常见的原发性原发性肿瘤，但仍然是罕见的肿瘤，估计每年为每百万居民5.1和9例（3，4）。双边参与是例外的，报告为0.18％至0.2％的病例，但不应忽略它，因为早期诊断和治疗可以改善生存率和视觉预后（5-8）。主要的临床标志是视力下降。经常观察到超声上的圆顶或双孔透镜外观。保守治疗最常在眼睛上提出，并且医源性视觉丧失的风险仍然显着（3）。CM的死亡率已在摘除后进行了广泛的研究，在5年时约为30％，在10年时为50％（3，4）。的确，CM是
281024 -Banco Davivienda发行生物多样性债券
Banco Davivienda总裁JavierSuárezEspargoza在签署协议期间说：“在Davivienda，我们支持并鼓励客户采用农业实践，以促进造林，促进生物学替代品，用于农作物的养殖，对本地物种的保护以及基于自然的解决方案的保护效果。 凭借第一个生物多样性债券，Davivienda将通过可持续的认证为项目提供资金，在生物多样性方面，限制土地使用变化，保护敏感的生态系统并保护野生动植物。 此外，作为我们对该地区和国家目标的承诺的一部分，与环境和可持续发展部结盟，我们将旨在分配至少10％的这些资源来在太平洋地区的红树林恢复并增强当地社区的发展。”JavierSuárezEspargoza在签署协议期间说：“在Davivienda，我们支持并鼓励客户采用农业实践，以促进造林，促进生物学替代品，用于农作物的养殖，对本地物种的保护以及基于自然的解决方案的保护效果。凭借第一个生物多样性债券，Davivienda将通过可持续的认证为项目提供资金，在生物多样性方面，限制土地使用变化，保护敏感的生态系统并保护野生动植物。此外，作为我们对该地区和国家目标的承诺的一部分，与环境和可持续发展部结盟，我们将旨在分配至少10％的这些资源来在太平洋地区的红树林恢复并增强当地社区的发展。”
构建具有IRAE和诊所特征的nom图，以预测接受抗PD-1治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的存活
方法：组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存（OS）至显着程度的IRAE识别为候选变量，并将其整合为候选变量，以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index （CCI）。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见，采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行了变量选择以查明明显的预测因子，并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后，使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型，排除未能满足比例危害（PH）假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的，然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证，并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外，创建了一个列图来描述预测模型。
使用...
dnaprotein交叉链接（DPC）是非常常见的DNA病变，会干扰所有DNA交易，包括复制和转录。受损DNAPROTEIN交联修复（DPCR）的后果很严重。在细胞水平上，DPCR受损会导致双链断裂，基因组不稳定性和/或细胞死亡的形成，而在有机体水平上，DPCR缺乏与癌症，衰老和神经变性有关。诱导DPC用于医学治疗许多癌症，并了解有机体水平的修复可能会为开发新药和联合疗法与当前使用的化学治疗剂的开发提供动力。We use zebrafish (Danio rerio), an established vertebrate model to study cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases, and CRISPR/Cas gene editing to knockout or mutate genes of interest in order to study the interplay of DPCR factors and subpathways including proteolysis, and tyrosylDNA phosphodiesterasedependent repair at the biochemical and cellular level.i将介绍我们最近的发现，从CRISPRCAS系统产生的三种新的斑马鱼菌株：催化突变体和参与DPCR的ACRC蛋白酶的C端突变体，以及具有无活性DPCR因子的转基因菌株，无效的DPCR因子，酪液NA磷酸二酯酶1（TDP1）。我们发现ACRC是脊椎动物发育中的必不可少的蛋白酶，因为催化突变会导致早期的胚胎致死性。通过将ACRC（WT）mRNA构建体注射到突变胚胎中，我们能够种植转基因线并执行DPCR分析。我们发现ACRC是具有许多细胞底物的DPCR蛋白酶，SPRTT结构域对于修复至关重要，而本质上无序的区域是可分配的。我们还表明，TDP1是在有机体水平分辨出拓扑异构酶1和HistonedPC所必需的，并且我们进一步表征了一种新型的TDP1介导的修复途径，用于HistonedPC修复。
体内腺嘌呤碱基编辑恢复了C282Y并改善了血色素沉重小鼠的铁代谢
血色素沉着症是白人种群中最常见的遗传代谢疾病之一，主要起源于HFE基因中的纯合C282Y突变。g>在基因的845位置的转变会导致HFE蛋白的折叠折叠，最终导致其在细胞膜上不存在。因此，与转素受体1和2缺乏相互作用导致系统性铁超载。我们在高度精确的细胞培养分析中筛选了潜在的GRNA，并应用了表达腺嘌呤基础编辑器ABE7.10的AAV8拆分矢量，并在129- HFE TM.1.1.1NCA小鼠中筛选了我们的候选GRNA。在这里，我们表明我们的治疗载体单次注射导致基因校正率> 10％，并且肝脏中铁代谢的改善。我们的研究提出了针对影响人类最常见的遗传疾病之一的靶向基因矫正疗法的概念验证。
从生态焦虑到生态 - 幸存者：生存气候变化威胁
，我们面临着迅速发生的巨大困难的时刻，在这些时刻中，每月记录最热门的时刻，或者每年是创纪录的温度最温暖的时刻（1）。有更多证据表明气候变化是人为的，并且通过在全球温度上提高（2）来影响全球天气和气候。这些影响发生在现象强度和频率增加（例如热浪，沉淀，干旱和热带气旋）等现象的频率上。随着温度的上升，这些现象对地球造成了“生存威胁”（3），以至于“全球沸腾的时代已经到来”（4）。2015年《巴黎协定》设定的1.5摄氏度限制是必要的集合，因为超出了这个阈值，对许多人来说，存在的威胁变得真实，例如居住在Paciifind的马歇尔群岛的人（5）。他们的现在和未来受到海平面上升的威胁，将它们置于极大的脆弱性，就像海洋一样是其景观的一部分，就像土地本身一样。国家适应计划是一项生存计划，旨在通过减少脆弱性和整合适应策略来应对气候变化（6）来解决这一威胁（6）。有必要计划我们的生存，并为未来的气候事件做准备，认识到有必要防止和适应此类事件和气候变化。马歇尔群岛正在发生的事情可以看作是我们所有人最终都会面对的警报。升高的温度流量需要在我们的参考系统中进行调整。我们正在目睹系统的转变，在这种情况下，有新兴的需求扩大了我们的框架，以适应气候变化带来的变化和新场景。例如，紫色已被合并到警告条纹中，该警告条纹是数据可视化图形，该图形使用了一系列在时间顺序上排列的有色条纹，以视觉上表示长期的温度趋势。此添加补充了用于以视觉方式表示温度变化的二分蓝色和红色（7）。此外，还讨论了将类别6引入旋风强度和速度的分类的必要性（8）。在像星球这样的复杂系统中，每个人类和非人类元素都相互联系，预测未来。气候和生物圈形成了一种非线性系统，其中链反应和多米诺骨骼效应很容易破坏行星平衡。随着温度升高以上，我们正在迅速接近临界点（9）。全球环境的人为扰动通常被视为单独的问题，例如气候变化，生物多样性丧失或污染。但是，这种方法忽略了这些扰动及其对地球系统整体状态的总体影响之间的非线性相互作用。相反，我们必须考虑整个地球系统的状态（10）。例如，旋风对电气基础设施的破坏会导致不卫生的条件或破坏我们需要将这些事件作为“复合危害”，在那里分析气候危害与驱动因素之间的相互作用至关重要，因为现实世界中的各个方面相互影响并相交。
利用 CRISPR/Cas9 在体内靶向导致白质消失的变异
白质消失 (VWM) 是一种由 eIF2B 亚基隐性变异引起的白质营养不良。目前，尚无治愈性治疗方法，患者常常英年早逝。由于其单基因特性，VWM 是开发 CRISPR/Cas9 介导的基因治疗的有希望的候选对象。在这里，我们在 VWM 小鼠中测试了一种双 AAV 方法，该方法编码 CRISPR/Cas9 和 DNA 供体模板以纠正 Eif2b5 中的致病变异。我们进行了测序分析以评估基因纠正率，并检查了对 VWM 表型（包括运动行为）的影响。序列分析表明，在目标基因座处超过 90% 的 CRISPR/Cas9 诱导的编辑是插入或缺失 (indel) 突变，而不是通过同源定向修复从 DNA 供体模板进行的精确校正。大约一半的 CRISPR/Cas9 治疗动物过早死亡。 VWM 小鼠在 7 个月大时运动技能、体重或神经系统评分均未改善，而 CRISPR/Cas9 处理的对照组则表现出诱导的 VWM 表型。总之，CRISPR/Cas9 在 Eif2b5 基因座处诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 未导致 VWM 变异的充分校正。此外，Eif2b5 中的插入/缺失形成会加剧 VWM 表型。因此，DSB 独立的策略（如碱基编辑或主要编辑）可能更适合 VWM 校正。