XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemvivo
调整体内
疗法放射性示例的发展依赖于它们与特定疾病的特定分子标志物的结合以及此后响应的放射性药物对的使用。本研究报告了多氨基大环部分（MAS）作为接头或chelators的使用，用于针对神经素受体1（NTSR-1）的示踪剂。目的是实现肿瘤的升高，背景相互作用最小以及在NTSR-1 - 阳性肿瘤中的延长肿瘤保留率。方法：我们合成了一系列带有MA接头和金属螯合剂的神经素拮抗剂。假设MA单元与细胞膜建立了强烈的相互作用，并且第二螯合剂的添加可能会增强水溶性，从而减少肝脏摄取。[64 cu] cu- dota-sr-3MA的小动物pET/ct成像，[64 cu] cu-nt-cb-nota，[68 ga ga ga ga-nt-cb-nota，[64 cu-nt-cb-bb-dota和[64 cu-nt-cb-dota ,，肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA还在HT29（高NTSR-1表达）和CACO2（低NTSR-1表达）中测试了结直肠腺癌肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA的饱和结合测定和内部化测定用于测试HT29细胞中的示踪剂特异性和内在化。结果：使用[64 Cu] Cu-NT-CB-Nota，[68 Ga] Ga-NT-CB-Nota和[55 CO] Co-Nt-CB-Nota进行体内宠物成像，在NTSSR中肿瘤较高的肿瘤吸收，高肿瘤对比造影剂，高肿瘤对比，并持续肿瘤（48 h）在Ntssr tumors intssr tumors in tum tumors intsrection-1-1-1-1-1。[64 Cu] Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤吸收在注射后48H时为76.9％，与在H1299肿瘤模型中注射后1小时相比摄取，[55 CO] CO-NT-CB-NOTA在24 h时保持在60.2％的摄入率为24 h，在HETEC-1 h tumor in ht tumor in htec-t tumor中，在24 h时保持在24小时。[64 Cu] Cu-NT-Sarcage还显示出高肿瘤的吸收，注射结论后具有低背景和高肿瘤保留48H：NTSR-1的肿瘤吸收和药代动力学适当 - 靶向放射性药物剂在与不同的硝化氮基因含有不同的硝化含量时，可大大改善。该研究结果表明，NT-CB-NOTA用64 Cu/ 67 Cu，55 CO/ 58M CO或68 GA（在未来的研究中确定177 Lu的效果）和NT-SARCAGE标记为64 Cu/ 67 Cu/ 55 Co/ 55 Co/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ THERICT，
用于体内和体外基因编辑的 CRISPR 技术
我们还需要知道什么？与使用 CRISPR 相关的伦理问题包括获得充分知情同意的能力、基因编辑的潜在未来后果及其潜在的意外影响，以及基因编辑可能对后代产生的影响。基于 CRISPR 的疗法的长期影响目前尚不清楚。需要进一步研究新兴应用。对接受第一种基于 CRISPR 的疗法的患者进行长期跟踪将有助于了解这些治疗的安全性和有效性。虽然这些疗法中的第一个已经获得监管授权，但下一个可行的基于 CRISPR 的疗法仍处于早期开发阶段，关键临床试验预计至少要到 2027 年才能完成。
利用“全内”技术在肝细胞中进行离体/体内基因编辑...
肝脏是细胞和基因治疗以及基因编辑的首选器官，因为遗传性疾病众多且常常危及生命。已证明酪氨酸血症小鼠作为模型生物的 HDR 可以纠正该疾病，尽管不诱导 DSB 的同源重组效率非常低（Paulk 等人，2010 年；Junge 等人，2018 年）。在类似的小鼠模型中，通过流体动力学 DNA 注射（Yin 等人，2014 年）和非病毒 Cas9 mRNA 与腺相关病毒 (AAV) 载体介导的 HDR 模板递送相结合（Yin 等人，2016 年）证明了 CRISPR/Cas9 介导的表型拯救。AAV 载体已成为肝脏的基因递送载体，据报道在人体临床试验中具有令人印象深刻的治疗效果（Nathwani 等人，2014 年）。最近，在一个载体上编码化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 表达盒，在另一个载体上编码引导 RNA (gRNA) 和修复模板的双 AAV 载体系统的应用，逆转了新生小鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的突变 ( Yang et al., 2016 )。这种体内基因编辑工具在两个载体上的分段归因于 AAV 的拟议包装尺寸限制，即 4.9 kb ( Grieger and Samulski, 2005 ) 至 5 kb ( Wu et al., 2010 )。两种不同的 AAV 载体共同递送是可行的，每种载体编码所需成分的一部分，这些成分在细胞内通过转剪、同源重组或内含肽重新结合（ Truong 等人， 2015 ），但在体内发生率较低（ Xu 等人， 2004 ）。
体内基因编辑的前景
近年来，基因编辑技术取得了长足进步，为治疗遗传疾病、改善疾病建模和增进我们对生物过程的理解提供了潜力。基因编辑最有潜力的方面之一是其在人类造血干细胞（HSC）中的应用，即血细胞的祖细胞，这可能会彻底改变白血病、镰状细胞性贫血和地中海贫血等血液病的治疗方法。传统的基因编辑方法通常提供体外培养，即分离干细胞，在体外进行编辑，然后移植回患者体内。虽然在许多情况下是有效的，但这一过程引发了人们对基因毒性的担忧，即有害基因变化可能导致癌症或其他不良影响。最近的进展表明，直接在活组织内进行基因编辑，而无需体外培养，可能通过避免与传统方法相关的基因毒性风险来提供更安全的替代方法。
AACR2022体内递送海报
免疫疗法彻底改变了癌症治疗。但是，对于大多数晚期实体瘤患者，尚未实现持续的临床益处。髓样细胞（如单核细胞和巨噬细胞）很容易积聚在肿瘤中，在某些情况下，肿瘤质量的75％。重编程循环和肿瘤与髓样细胞相关，以激活其通过吞噬作用，细胞因子分泌和抗原表现来激活抗肿瘤适应性免疫的能力，是一种有吸引力的方法，可利用并策划系统性的抗肿瘤免疫。在体内专门靶向和激活髓样细胞仍然具有挑战性。为了克服这一障碍，我们开发了一种新型的体内髓细胞工程平台：FC A受体融合构建体。与其他嵌合抗原受体（CAR）不同，该构建体是通过将肿瘤识别SCFV与人体FC受体的α链融合而设计的。这些受体的稳定表达和功能需要内源表达的FC受体γ链，FC受体γ链是一种对免疫细胞表达有限的蛋白质，主要是髓样细胞1-3。在这里，我们介绍了包裹FC A受体融合构建体mRNA的静脉输注脂质 - 纳米颗粒（LNP）导致髓样细胞对构建体的摄取和表达。在肝细胞癌和三重阴性乳腺癌的免疫缺陷异种移植模型中，针对GPC3或trop2靶向FC的LNP mRNA的递送A受体融合构建体导致肿瘤杀死，从而确认了这种方法为骨髓细胞编程的能力。此外，在B16合成性黑色素瘤模型中，用黑色素瘤抗原GP75靶向FC A受体融合构建体的治疗也与启动广泛的全身免疫反应的启动有关，其特征在于肿瘤积累活化的CD8+ T细胞，可减少与肿瘤相关的TREG和SpleeNing spleen and spleen spleen and spleen的活化。这些研究共同强调了FC A受体融合构建体的潜力，直接在体内传递以编程髓样细胞以识别和杀死癌症。
体外和体内 c - IRIS-AperTO
任何人都可以自由访问以“开放获取”形式提供的作品的全文。根据知识共享许可提供的作品可根据该许可的条款和条件使用。如果适用法律未免除版权保护，则使用所有其他作品均需要获得权利人（作者或出版商）的同意。
中尺度钙成像体内
钙成像通常用于可视化体内神经活动。特别是，中尺度钙成像提供了较大的视野，从而可以同时询问神经元的神经元素。在发育神经科学领域，介观像最近产生了有趣的结果，从生命的第一阶段开始了对神经回路的个体发生的新启示。我们在这里总结了技术方法，数据分析的基本概念以及该技术在过去几年中提供的主要发现，重点是小鼠模型中的脑发育。随着新工具开发以优化体内钙成像，应从中尺度的角度修改神经发育的基本原理，也就是说，考虑到整个大脑中神经元的集合的广泛激活。将来，将大脑背侧表面的中尺度成像与深度结构的成像相结合，将确保对电路的构建有更完整的了解。中尺度钙成像与其他工具（如电生理学或高分辨率显微镜）的组合将弥补该技术的空间和时间限制。
体内超突变和持续进化
在整个生命历史中，进化依赖于随机突变和自然选择的基本过程，从而产生了具有显著功能的多种生物分子。定向进化领域长期以来一直试图利用进化的力量来设计新的生物分子功能 1、2。然而，典型的细菌、酵母或人类细胞中 DNA 复制的突变率为每个碱基 10 −10 –10 −9 个替换 3 ，或者说，平均长度（~1 kb）的基因内的突变大约每 100 万到 1000 万次细胞分裂就会发生一次。在如此低的突变率下，即使是简单的单个突变也很难采样到，而这些突变可以使目标基因（GOI）及其编码的 RNA 或蛋白质朝着所需功能的方向发展。定向进化传统上转向体外多样性生成，其中可以使用易错 PCR 或随机寡核苷酸池对 GOI 施加高突变率 2 。然后将得到的GOI变体文库转化为细胞，在细胞中以RNA和蛋白质的形式表达，并进行选择或筛选。富集的GOI变体作为下一轮体外多样化、转化和选择或筛选的模板，推进进化周期（图1a）。尽管定向进化彻底改变了生物分子工程——特别是荧光蛋白、酶和抗体工程2、4——但它对手动分阶段进化步骤的传统依赖限制了进化搜索的深度和规模。由于需要体外GOI多样化，经典的定向进化放弃了
迈向体内神经解码
摘要 传统的脉冲分类和运动意图解码算法大多在外部计算设备（如个人计算机）上实现。高分辨率和高密度电极的创新记录了单个神经元级别的大脑活动，可能完全消除脉冲分类的需要，同时可能实现体内神经解码。本文探讨了有无脉冲分类的体内解码的可行性和有效实现。介绍了基于神经网络的可靠运动解码模型的效率，并评估了候选神经解码方案对已排序的单单元活动和未分类的多单元活动的性能。据我们所知，首次设计和实现了具有自定义指令集架构的可编程处理器，用于在标准 180 纳米 CMOS 工艺中执行神经网络操作。处理器的布局估计占用 49 平方毫米的硅面积，并从 1.8 V 电源耗散 12 毫瓦的功率，这在脑的组织安全操作范围内。