。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注,作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要,但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究,以及最近的体内PET成像,尚未产生明确的结果,特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性,由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合,无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体,现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640,以特定可视化和量化功能活性受体,并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此,我们提出成像协议,以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视,并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后,除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外,该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
C9ORF72基因中的GGGGCC 24+六核苷酸重复膨胀(HRE)是肌萎缩性侧向硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)最常见的遗传学原因(ALS),致命的神经退行性疾病,没有治疗或不接受疾病的疾病疾病的疾病降低或不得已。神经元死亡的机械基础包括C9orf72单倍依耐酸,核中RNA结合蛋白的隔离以及二肽重复蛋白的产生。在这里,我们使用了腺相关的病毒载体系统来提供CRISPR/CAS9基因编辑机构,以实现从C9ORF72基因组基因座中移除HRE。我们证明了三种含有膨胀的小鼠模型(500 - 600重复)以及患者来源的IPSC运动神经元和脑类动物(450重复)的三种小鼠模型(450个重复)中HRE的成功切除。这导致了RNA焦点,多二肽和单倍耐酸的降低,这是C9-ALS/FTD的主要标志,这使得这是这些疾病的有前途的治疗方法。
正畸弓形材料在我们时代正在迅速变化。由于尚未找到理想的弓形线材料,因此评估包括工作范围在内的不同拱门的最有效特性及其对根部吸收的影响仍然是未满足的临床需求。不幸的是,大多数临床研究都缺乏对受试者和力量的标准化。先前未尝试针对不同正畸拱门的工作范围进行标准化的体内定量评估及其对根吸收的影响。这是第一个在标准化的口腔设计中定量比较和评估这些特性的研究。在这项工作中,将10个上门牙之一的一个样品随机选择,其中一个使用Cuniti电线接收25克式力的力,而控制侧则接收了与NITI相同数量的力。CBCT是在强制使用之前和之后进行的,以比较工作范围和根吸收。结果表明,组之间的工作范围有显着差异,该组偏向于Cuniti中的较大位移(p <0.05)。因此,这种新颖的方法可以为基于机械效应的标准测量值开辟新的途径,以实验正畸电线材料。,我们可以解决由于临床研究中缺乏标准化引起的正畸社区中目前存在的许多矛盾结果。因此,我们能够对两种临床有价值材料的工作范围进行可靠,准确的MEA验证。
中位随访16年后的结果,有272名患者患有CVD。仅与兰花切除术相结合,顺铂联合化疗与CVD风险增加(危险比[HR],1.9; 95%CI,1.1至3.1)。患者在诊断时肥胖或吸烟者(HR,4.6; 95%CI,2.0至10.0和HR,分别为1.7; 95%CI,1.1至2.4),开发了Raynaud的现象(HR,1.9; 95%CI,1.1至3.6)或dyslipidemia(1.1至3.6)或dyslipidemia(H. 95%ci; 95%ci o; 95%; 1.95%; 95%; 95%; 95%; 1. 1. 8%; 1.1.8; 95%; CVD(HR,2.9; 95%CI,1.7至4.9)的CVD风险更高。与未发展CVD的幸存者相比,具有CVD的TC幸存者在物理领域上报告了质量较低。接受了心血管危险因素的临床评估(评估年龄中位数:51岁),有86%的人患有血脂异常,有50%的人患有高血压,而35%的人患有代谢合伙,无论治疗均无关。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
目的:评估使用冠状CT血管造影(CCTA)中具有光子计数检测器(PCD)CT的冠状非钙(VNCA)图像在冠状冠状动脉(VNCA)图像中的可行性和准确性。材料和方法:这项回顾性的机构审查委员会批准的研究包括连续的患有CCTA的钙化冠状动脉斑块,患有PCD-CT和侵袭性冠状动脉造影。虚拟单词图像(VMI)和VNCA图像被重建。两位读者在VMI和VNCA图像上量化了直径狭窄。3D-QCA作为参考标准。测量值。结果:三十例患者[平均年龄,64岁±8(标准偏差);包括26名男性]包括来自钙化斑块中的81个冠状动脉st虫。由于VNCA图像上错误的斑块减法,必须排除81个stenose(12%)的十个(12%)。在3D-QCA上确定的中位直径狭窄为22%(四分位间范围为11% - 35%;总范围为4% - 88%)。与3D-QCA相比,VMI高估了直径的狭窄(平均差异-10%,p <.001,ICC:.87和 - 7%和 - 7%,p <.001,ICC:.84分别为读取器1和2),而VNCA图像显示了类似的VNCA图像,而VNCA的平均狭窄stetnose(平均stensenose and per and per and p = .68,p = .68,p = .68,p = .68,per = .68, .07,ICC:.93分别为读取器1和2)。结论:主要至中度狭窄的第一个经验表明,在可行的PCD-CT中,CCTA中的虚拟钙去除,有可能改善钙质狭窄的量化。
ene编辑提供了临床验证的潜力,可以治疗多种遗传疾病,而这些遗传疾病几乎没有治疗方法。由于通过基因编辑对大多数遗传疾病的研究和治疗需要在体内进行编辑,因此在临床上相关的方法,可以在哺乳动物1中有效地传递精确基因编辑剂到组织中的有效递送,而2继续在进步中发挥关键作用。腺相关病毒(AAV)已用于在人类疾病3,4的动物模型3中输送许多编码许多治疗蛋白的基因。AAV已成为一种人口递送方法,其靶向各种临床相关的组织以及相对良好的安全性和有利的安全性。基础编辑器8,9在体外和人类遗传疾病的动物模型中,有效地安装了针对性的过渡突变1,10。与核酸酶介导的基因编辑不同,碱基编辑不需要双链DNA断裂,因此产生了最小的不需要的indel副产物,染色体易位,染色体易位11,染色体非整倍型12,大deletions 13,14,p53激活15,16和Chromothripsis 17。基本编辑器最近进入临床试验,通常太大而无法适应单个AAV,该AAV的货物尺寸限制约为4.7 kb,不包括倒置的终端重复序列(ITRS)18,19。除了基本编辑器本身外,提供基本编辑器的AAV还必须包括指导RNA,启动器驱动基本编辑器和单个指南RNA表达以及顺式调节元素。
C. of Baat,MD 1;是。信仰,博士1; Raoul C. Reul,博士2; St. Allodji's Rodrigue,博士3:4,5;法国Bagsco,博士6; Bardi,医学博士,博士7.8; Fabial N. Belle博士9.10;朱利安·伯恩(Julianne Byrne),博士11; Elvira C. van Dan,医学博士,博士1; Ghazi Debiche,博士3:4.5;易卜拉欣达·达洛(Ibrahima Dallo),博士学位3:4,5;欲望抢,博士学位12; Lars Hjorth,医学博士,博士13; Momical Jankovic,医学博士,博士14; Claudia E. Kuehni,医学博士,博士9:15;吉尔·莱维特(Gill Levitt),医学博士16; Llanas Damien,MSC 3.4.5; Jacqueline Loon,医学博士,博士17; Lorna Z. Salt,医学博士,博士18; M. Maule,博士学位19;露西亚·米利格(Lucia Milig),博士20; Helena J.H. 去医学博士,博士1;例如M. Ronckers,博士1; Sacerdote,博士学位19;罗德里克·斯金纳(Roderick Skinner),医学博士,博士21.22;雅各布,医学博士,医学博士,博士23;克里斯蒂娜(Cristina)经文,理学硕士3.4.5; Haddy Nadia博士3.4.5; David L. Winter,MSC 2;浴室佛罗伦萨博士,3:4,4;迈克尔·霍金斯(Michael M. Hawkins),博士学位2;和Leontien C.M. 信用,医学博士,博士1.24C. of Baat,MD 1;是。信仰,博士1; Raoul C. Reul,博士2; St. Allodji's Rodrigue,博士3:4,5;法国Bagsco,博士6; Bardi,医学博士,博士7.8; Fabial N. Belle博士9.10;朱利安·伯恩(Julianne Byrne),博士11; Elvira C. van Dan,医学博士,博士1; Ghazi Debiche,博士3:4.5;易卜拉欣达·达洛(Ibrahima Dallo),博士学位3:4,5;欲望抢,博士学位12; Lars Hjorth,医学博士,博士13; Momical Jankovic,医学博士,博士14; Claudia E. Kuehni,医学博士,博士9:15;吉尔·莱维特(Gill Levitt),医学博士16; Llanas Damien,MSC 3.4.5; Jacqueline Loon,医学博士,博士17; Lorna Z. Salt,医学博士,博士18; M. Maule,博士学位19;露西亚·米利格(Lucia Milig),博士20; Helena J.H.去医学博士,博士1;例如M. Ronckers,博士1; Sacerdote,博士学位19;罗德里克·斯金纳(Roderick Skinner),医学博士,博士21.22;雅各布,医学博士,医学博士,博士23;克里斯蒂娜(Cristina)经文,理学硕士3.4.5; Haddy Nadia博士3.4.5; David L. Winter,MSC 2;浴室佛罗伦萨博士,3:4,4;迈克尔·霍金斯(Michael M. Hawkins),博士学位2;和Leontien C.M.信用,医学博士,博士1.24
由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生(3月至4月),然后是我们实验室的硕士学位论文(May-Nov)。背景:造血干/祖细胞(HSPC)位于骨髓中,并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中,这些细胞积累了突变,其中大多数是乘客,没有任何功能后果。然而,某些突变会触发克隆扩张,这是一个逐渐发展的过程,随着时间的流逝而发展,导致血液学疾病,例如骨髓增生性综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)。我们专注于称为不确定电势克隆造血症(CHIP)的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中,具有变异等位基因频率大于2%的HSPC中存在体细胞突变,但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性(HSPC)和外在信号的影响,该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。