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大黄素作为体内和体外伪狂犬病毒感染的抑制剂
摘要：伪狂犬病（PR）是由伪狂犬病毒（PRV）引起的一种急性烈性传染病，病毒一旦感染猪则难以根除，给全球养猪业造成了重大经济损失。另外，人类感染PRV的报道表明该病毒对人类健康构成潜在威胁，应考虑其对公共卫生的意义。本文研究了大黄素体外和体内抗PRV活性及其作用机制。结果表明，大黄素以剂量依赖性方式抑制PK15细胞中PRV的增殖，IC50为0.127 mg/mL，选择指数为5.52。在病毒感染不同阶段添加大黄素，结果表明大黄素抑制细胞内复制。大黄素在48 h内显著抑制PRV的IE180、EP0、UL29、UL44、US6和UL27基因的表达，同时显著抑制PRV gB和gD蛋白的表达。分子对接结果提示大黄素可能与PRV gB和gD蛋白形成氢键，影响病毒蛋白的结构。大黄素能有效抑制PRV感染引起的细胞凋亡。此外，大黄素对PRV感染小鼠有良好的保护作用，实验期间对照组PRV感染小鼠全部死亡，存活率为0％，大黄素治疗组小鼠存活率为28.5％。大黄素还能显著抑制PRV在小鼠心脏、肝脏、脑、肾脏和肺脏中的复制，减轻PRV感染引起的组织器官损伤。大黄素能通过调节感染小鼠血清中的细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-4水平来抵抗病毒感染。这些结果表明大黄素在体内外均具有良好的抗PRV活性，有望成为预防和控制PRV感染的新型药物。
探索化学轮廓，抗氧化剂，体内抗...
citrulluls lanatus thunb。（西瓜）属于Curcubitaceae家族，是全球最重要的作物。目前的工作旨在估计多酚含量，抗炎和抗硫磺特性，除了西瓜肉果实的乙醇提取物的抗氧化活性外。西瓜果实的乙醇提取物含有二级代谢产物，多酚，黄酮和单宁。减少功率测试和2,2'-齐诺 - 双基（3-乙基苯甲噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）（ABTS）清除测定法来测量抗氧化活性。在所检查的两个测试中，西瓜乙醇提取物表现出有效的抗氧化潜力。在200和600 mg·kg -1的剂量下对大鼠进行预处理，表现出明显的抗炎作用，而carlageenan诱导的PAW水肿降低，抑制百分比分别为57.24±3.18和69.00±2.80％。然而，剂量的50、200和600 mg·Kg -1的西瓜提取物预处理给大鼠，可减少乙醇诱导的急性胃溃疡胃粘膜损伤，其保护为75.01±0.77，92.38±2.98±2.98和95.01±0。81％与奥美拉唑（95.92％）相比。这项研究表明，西瓜水果消耗可能是一种有希望的抗炎和胃保护剂。
体内造血干细胞基因组编辑
摘要：过去二十年，基因组编辑工具取得了巨大进步，为先天性和后天性疾病的基因治疗提供了创新而有效的方法。锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和 CRISPR-Cas9 已通过体外造血干细胞 (HSC) 基因治疗应用于遗传疾病（即血红蛋白病、范康尼贫血和遗传性免疫缺陷）以及传染病（即 HIV），而最近开发的基于 CRISPR-Cas9 的系统使用碱基编辑器和主要编辑器以及表观基因组编辑器为基因治疗提供了更安全的工具。然而，体外添加或编辑 HSC 基因的方法复杂、具有侵入性、技术难度大、成本高且有毒性。体内基因添加或编辑有望将基因治疗从一种高度复杂的策略转变为一种“用户友好型”方法，最终成为一种广泛可用、高度可及且可能负担得起的治疗方式。在本篇综述文章中，我们基于 30 多年来体外 HSC 基因治疗的经验教训，讨论了体内 HSC 基因编辑的概念、工具、取得的进展以及临床转化面临的挑战。
体内神经计算和行为的树突机制
树突接收单个神经元的绝大部分输入，并协调这些信号向神经元输出的转换。体外和理论证据表明树突具有强大的处理能力，但人们对这些机制在完整大脑中是如何运作的，以及它们如何影响电路动力学知之甚少。新的实验和计算技术引起了人们对揭示和利用其计算潜力的兴趣。这篇综述重点介绍了最近和新兴的研究，这些研究结合了成熟和尖端技术来确定树突在大脑功能中的作用。我们讨论了树突在新皮层和海马锥体神经元中对感觉知觉和学习的主动介导。作为这些生理发现的补充，我们提出了理论工作，通过使用生物学上可行的树突过程实现，为单个神经元和网络的底层计算提供了新的见解。最后，我们提出了一种新颖的脑机接口任务，该任务通过分析躯体树突耦合来研究生物信用分配的机制。总之，这些发现代表着在理解树突如何对体内学习和行为至关重要方面取得了令人兴奋的进展，并强调了亚细胞过程如何有助于我们理解生物和人工神经计算。
利用体外技术进行精准肿瘤学
尽管癌症基因组学取得了进展，基因组医学的应用也越来越多，但转移性癌症仍然是一种无法治愈的致命疾病。随着传统药物发现策略的收益递减和临床失败率高，人们更加重视替代药物发现平台，例如体外方法。体外方法旨在在药物发现的早期阶段嵌入生物相关性和患者间差异，并为患者提供更精确的治疗分层。然而，这些技术也具有为患者提供个性化治疗的巨大潜力，可以补充和增强基因组医学。尽管研究人员可以使用多种方法，但只有少数技术能够在严格的临床试验中指导患者治疗。在这篇综述中，我们讨论了体外方法在临床实践中面临的当前挑战，并总结了指导患者治疗的当代文献。最后，我们规划了体外方法如何从一种小规模、主要基于研究的技术转变为一种可靠且经过验证的预测工具。将来，这些临床前方法可能会整合到临床癌症治疗途径中，以协助个性化治疗选择，并有望改善患者的体验和治疗结果。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
用于体内递送 CRISPR 成分的病毒载体
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 及其伴随蛋白 (Cas9) 是目前最有效、最高效和最精确的基因组编辑技术。CRISPR/Cas9 系统的两个基本组成部分是向导 RNA (gRNA) 和 CRISPR 相关 (Cas9) 蛋白。在 CRISPR/Cas9 的治疗应用中，选择和实施安全有效的递送系统已被证明是一个重大问题。对于体内 CRISPR/Cas9 递送，病毒载体是天然专家。由于其递送效率高于其他递送方法，因此腺病毒载体 (AdV)、腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒载体 (LV) 等载体现在被广泛用作递送方法。本综述彻底研究了使用各种病毒载体作为 CRISPR/Cas9 递送手段的最新成果，以及每种病毒载体的优点和局限性。我们还讨论了克服当前限制和适应技术的未来想法。
开发体内和体外模型的痤疮逆转
基础层的另一个关键成分是黑色素，它会产生黑色素，保护人体免受紫外线的侵害，并给皮肤和/或其附属物（头发，羽毛，鳞片）的色素沉着。在人类中，黑素细胞位于基础层的干细胞之间，它们通常小于基础干细胞，但具有广泛的细胞质树突，延伸到颗粒层。每平方英尺的皮肤有大约1500个黑素细胞，与基础层干细胞的比例为1:10。人们可能认为皮肤色素沉着与黑素密度有关，但实际上与黑素细胞活性有关4,5。黑色素细胞的主要作用是黑色素或黑色素发生的产生，黑色素生成是eumelanin是人类中最丰富成员的色素蛋白家族。黑色素发生发生在黑色素体中，黑色素细胞的高度专业细胞器具有酸性内部。它始于氨基酸酪氨酸，该氨基酸酪氨酸被黑素细胞特异性酶转化为多季季酮：酪氨酸酶6。一旦Eumelanin成熟，它就会包装在黑色素体内。它们通过黑色素细胞细胞质扩展向上传播，直到它们被颗粒层7的角质形成细胞释放并占据。
CD388对季节性流感的体内功效在... 中CD388对季节性流感的体内功效在...
In V ivo Eff ica cy o f CD 3 8 8 A g a in st S e a so na l In f lu e n za in Pro p hy la xis in Immu n e Co mp ete nt M ice , a n d in a S eve re Immu n o d e f icie nt ( S CID ) M o u se M o d e l
