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荷兰越来越多地使用休闲一氧化二氮（N 2 O）及其与交通事故的联系强调了对执法的可靠检测方法的需求。这项研究的重点是在呼出的呼吸中对N 2 O的离体检测，并检查了其在人体中的持久性。首先，选择了低成本便携式红外检测器并验证以检测空气中的N 2 O。然后，评估了潜在影响分析的干扰物和条件的影响，包括相对湿度，乙醇，乙醛和CO 2。随后，在体外和离体中评估了n 2 O呼吸动力学。最初，使用肺模拟器对呼吸力学进行建模和n 2 O衰减，从而揭示了暴露后90分钟可检测到的N 2 O水平。在本研究的最后一部分中，对手术室中的24名志愿者施用了受控的单剂量和双剂量的N 2 O气体。每12-15分钟，使用红外光谱法分析志愿者呼出的呼气中N 2 O的存在。我们的结果表明，在呼出的呼吸中至少可以检测到n 2 o，至少在管理后60分钟，并揭示了一个检测窗口，以实施执法和法医目的，可能测量n 2 o。
人类黑色素瘤的体内禽类模型用于执行...
携带 BRAF V 600 突变的转移性黑色素瘤患者可以用 BRAF 和 MEK 抑制剂（BRAFi/ MEKi）联合治疗，但不可避免地会产生先天和获得性耐药性。预测患者对靶向治疗的反应对于指导临床决策至关重要。我们在此描述了一种高效的患者来源异种移植模型的开发，该模型适用于患者黑色素瘤活检，使用禽胚胎作为宿主（AVI-PDX TM ）。在这个体内范例中，我们描述了一种在胚胎皮肤内快速且可重复的患者样本肿瘤植入，保留了关键的分子和表型特征。我们表明，在这些 AVI-PDX TM 中可以可靠地模拟对 BRAFi/MEKi 的敏感性和耐药性，以及与其他药物的协同作用。我们进一步提供概念证明，AVI-PDX TM 在几天内模拟黑色素瘤患者对 BRAFi/MEKi 的反应多样性，因此将其定位为设计个性化药物检测和评估新型组合策略的有价值的工具。
体内人IPSC衍生的锥体神经元的功能成熟取决于与宿主组织的接近性
人类诱导的多能干细胞（HIPSC）已在体外广泛使用，以模拟神经发育中的早期事件。由于存在许多缺点，先前的工作已经建立了移植到小鼠大脑后体内使用这些细胞的潜力。在这里，我们描述了一种系统的方法，用于分析小鼠脑中移植的HIPSC衍生神经元和神经胶质细胞。使用GCAMP6F表达人神经细胞的功能性两光子成像，我们定义并量化其自发活性的类似胚胎样特征。通过移植的详细电子显微镜（EM）来证实这一点。我们将其与神经元在体内长达7个月进行的突触发育有关。现在，可以进一步使用该系统，用于针对精神分裂症或自闭症谱系障碍（例如精神分裂症或自闭症）神经发育疾病的遗传或实验操纵。
乳腺癌幸存者中的饮食异黄酮摄入量...
背景/目标：异黄酮是植物中发现的雌激素样化合物，其健康作用仍然是模棱两可的。我们研究了韩国乳腺癌幸存者中饮食中的异黄酮摄入量及其相关因素，与无癌女性进行了比较。受试者/方法：使用为期3天的食物记录或食品频率问卷（FFQS）评估了2012年至2019年9家医院的乳腺癌幸存者通常饮食摄入（n = 981，平均年龄52岁）。他们与2,943名无癌女性相匹配，这些妇女完成了FFQ，这是2012年至2016年之间进行的全国性研究的一部分。我们使用了普通韩国食品的类黄酮数据库和苯酚 - 探索数据库来估计异黄酮的摄入量。计算了每个食物或食物组对总异黄酮摄入量的贡献。使用通用线性模型计算了根据生活方式和临床因素的饮食异黄酮摄入量的最小二乘手段。结果：乳腺癌幸存者的平均饮食异黄酮摄入量（23.59 mg/天）高于无癌女性（17.81 mg/day）。包括豆腐，大豆和Doenjang在内的主要食物来源在两组中贡献了超过70％的异黄酮摄入量。我们
使用腺病毒 - 抗体分子胶结合物在体内靶向基因递送 CDP-DAG合酶调节植物生长和宽... 生物工程的可见聚合物网格以增强泌尿原始健康 阿尔茨海默氏病的α-核蛋白副病理学... 使用油脂矩阵的高吞吐量蛋白串行晶体学 通过呼吸阶段增强运动皮层可塑性... 小分子控制基因表达
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月1日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635969 doi：Biorxiv Preprint
在计算机中，体外和体内机器学习合成...
我们已经看到过去几年对使用机器学习进行化学和生物学，合成生物学和代谢工程的兴趣越来越不例外[1]。本文回顾了工程生物系统时使用的三种主要技术。在第2节中，我们介绍了受监督和半监督的机器学习技术的概述，提供了搜索混杂酶活性的示例。在第3节中，我们讨论了通常基于监督学习的主动和强化学习方法，并在迭代过程中直接获得培训集。这些方法对设计构建测试的合成生物学周期尤其可以修改。在预测酶活性，优化代谢途径和进行重新生物合成的背景下提供了示例。生活系统中的工程信息处理设备是一项长期的合成生物学企业。然而，在机器学习中发现的基本操作的工程设备的问题在很大程度上尚未探索。第4节提出试图在体外和体内构造的尝试，这是所有人工神经网络的基本单元。
疟疾中的细胞外囊泡：蛋白质组学见解，体外和体内研究表明需要过渡到天然人类感染
摘要在全球范围内，估计在2000 - 2022年期间避免了21亿疟疾病例和1,170万疟疾死亡。明显地，尽管有效的控制测量值，但在2022年，在85个疟疾 - 流行国家中估计有2.49亿个疟疾病例，与2021年相比增加了500万例。进一步了解人类疟疾的生物学，流行病学和发病机理对于实现疟疾消除至关重要。细胞外囊泡（EV）是膜封闭的纳米颗粒，在细胞间通信中关键，并由所有细胞类型分泌。在这里，我们将回顾有关疟疾中电动汽车的目前所知，从生物发生和货物到病理生理学的分子见解。相关性，蛋白质组学货物的荟萃分析以及体外和体内人类研究之间的比较揭示了患者报道的少数研究的差异。因此，表明需要严格的方法论和过渡到人类感染以阐明其生理作用。我们最后关注诊断和疫苗开发的转化方面，并突出疟疾研究中电动汽车知识的关键差距。
用于优先考虑 AML 治疗靶点的体内 CRISPR 筛选平台
* 通讯作者：Kimberly Stegmaier 博士（Kimberly_stegmaier@dfci.harvard.edu），丹娜法伯癌症研究所，450 Brookline Avenue，波士顿，MA 02215，电话 617-632-4438。^ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。# 当前地址：默克研究实验室，33 Avenue Louis Pasteur，波士顿，MA 02115 作者贡献 SL 和 CL 构思了这项研究，设计和进行了实验，分析了数据，解释了结果并撰写了手稿。NKS 和 BKAS 设计并进行了实验，分析了数据并解释了结果。AR 和 AC 进行了体内研究，分析了数据并解释了结果。NVD、GK 和 STY 设计了 CRISPR 库。NVD 协助进行 DepMap 数据分析。STY 协助进行条形码实验并解释结果。 MK、CW、SM 和 BA 提供技术协助、分析数据并解释结果。TNM 和 JR 协助进行 BH3 分析实验、分析数据并解释结果。JDM 和 AL 提供资源支持和智力投入。FP 协助进行筛选数据分析。LL 和 MW 提供 PDX 资源并协助开发 PDX-Cas9 模型。JT 和 KS 构思了这项研究、设计了实验、解释了结果、监督并资助了这项研究。所有作者都阅读、编辑并批准了最终稿件。