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II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
较老的KL-VS杂合子具有更有利的广告含量生物标志物概况
年龄较大的更健康的KL-VS杂合子具有更有利的与广告相关的生物标志物配置文件1 2 Mackenzie Jarchow，BS 1，Ira Driscoll，PhD 1,2，*，Brianne M. Breidenbach，Brianne M. Breidenbach，PhD 1,2，Noah Cook，Noah Cook，Noah Cook，Noah Cook，MS 1,3，MS 1,3，3 Catherine L. cathag l. parag l. phrag l. Asthana, MD 1,2,4 , Bruce P. Hermann 4 PhD 1,2,5 , Mark A. Sager MD 1,2 , Kaj Blennow, MD 6-9 , Henrik Zetterberg, MD 1,6,7,10-13 , Cynthia M. 5 Carlsson, MD 1,2,5 , Gwendlyn Kollmorgen, PhD 13 , Clara Quijano-Rubio, PhD 14，Dane B. Cook，博士15、16、6 Dena B. Dubal，医学博士，博士17，Ozioma C. Okonkwo，博士1,2，* 7 8 1。威斯康星州医学院医学系的阿尔茨海默氏病研究中心和美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学麦迪逊分校的9公共卫生。 10 2。 威斯康星州阿尔茨海默氏症研究所，美国威斯康星州麦迪逊。 11 3。 华盛顿大学医学院，密苏里州圣路易斯，神经基因组学和信息学中心，美国12。 13 4。 老年研究教育与临床中心，威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿医院，美国14号。 15 5。 威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系，美国威斯康星州麦迪逊市16号。 17 6。 神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系，瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。 19 7。 瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 20 8。 巴黎脑研究所，ICM，Pitié-Salpêtrière医院，法国索邦大学，法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。威斯康星州医学院医学系的阿尔茨海默氏病研究中心和美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学麦迪逊分校的9公共卫生。10 2。威斯康星州阿尔茨海默氏症研究所，美国威斯康星州麦迪逊。11 3。华盛顿大学医学院，密苏里州圣路易斯，神经基因组学和信息学中心，美国12。13 4。老年研究教育与临床中心，威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿医院，美国14号。15 5。威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系，美国威斯康星州麦迪逊市16号。 17 6。 神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系，瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。 19 7。 瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 20 8。 巴黎脑研究所，ICM，Pitié-Salpêtrière医院，法国索邦大学，法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系，美国威斯康星州麦迪逊市16号。17 6。神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系，瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。19 7。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。20 8。巴黎脑研究所，ICM，Pitié-Salpêtrière医院，法国索邦大学，法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。巴黎脑研究所，ICM，Pitié-Salpêtrière医院，法国索邦大学，法国。21 9。24 10。25 11。26 12。27 13。神经退行性疾病研究中心，生命科学与医学部，以及22个神经病学系，衰老与脑疾病研究所，科学大学和23个中国技术，以及中国Hefei的USTC的第一家附属医院。UCL神经病学研究所神经退行性疾病系，英国伦敦皇后广场。 英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。 香港神经退行性疾病中心，中国香港清水湾。 Roche Diagnostics GmbH，德国彭兹伯格。 28 14。 Roche Diagnostics International Ltd，Rotkreuz，瑞士。 29 15。 研究服务，威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。 30 16。 威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系，美国威斯康星州31。 32 17。 神经病学系和威尔神经科学研究所，加利福尼亚大学圣33 Francisco，美国加利福尼亚，美国。 34 35 *通信：36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47UCL神经病学研究所神经退行性疾病系，英国伦敦皇后广场。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。 香港神经退行性疾病中心，中国香港清水湾。 Roche Diagnostics GmbH，德国彭兹伯格。 28 14。 Roche Diagnostics International Ltd，Rotkreuz，瑞士。 29 15。 研究服务，威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。 30 16。 威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系，美国威斯康星州31。 32 17。 神经病学系和威尔神经科学研究所，加利福尼亚大学圣33 Francisco，美国加利福尼亚，美国。 34 35 *通信：36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。香港神经退行性疾病中心，中国香港清水湾。Roche Diagnostics GmbH，德国彭兹伯格。28 14。Roche Diagnostics International Ltd，Rotkreuz，瑞士。29 15。研究服务，威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。30 16。威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系，美国威斯康星州31。32 17。神经病学系和威尔神经科学研究所，加利福尼亚大学圣33 Francisco，美国加利福尼亚，美国。34 35 *通信：36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47
Flai 和 Cgil 向已收到预防性扣押令的维泰博农业公司的工人表示慰问
多年来，FLAI 和 CGIL 地区工会一直在关注农业部门工人的工作条件，开展个人和集体保护行动，收集有关不正常工作条件和严重劳动剥削的证词，特别是对非欧盟国家工人的损害。这一最新事件表明，如果还有必要的话，在这片领土上仍然存在难以打击的非法行为，特别是在农业领域，尽管近年来进行了多次报告和查获，但并没有减少的迹象。 Flai 和整个 CGIL 将一如既往地成为反对劳动剥削、反对工头统治和反对劳动世界中所有不公正行为的不可逾越的堡垒”。 CGIL 秘书长 奇维塔韦基亚 罗马 北维泰博 Stefania Pomante FLAI 秘书长 CGIL 奇维塔韦基亚 罗马 北维泰博 Marco Nati
ÖKV监督品种的育种要求
glaswollstarr/粉状白内障，接缝尖端，缝隙，核环）上述眼科疾病的检查只能由ECVO授权（http://www.ecvo.org）授权的兽医进行，并在Akvo Homepage（wwwwwikugel）上列出的兽医和兽医。对不在奥地利拥有的雄性（外国螺柱）的繁殖）所有雄性都必须符合与奥地利相同的条件。这适用，只要有可能完成符合本国情报内容的健康考试以及预期的考试或考试。相应的证据必须伴随复制投掷文件。
产甲烷古菌 Methanosarcina acetivorans 中的 Feâ•fiS 簇生物合成不需要最小的 SUF 系统
铁硫 (Fe–S) 蛋白对于产甲烷菌进行甲烷生成和生物固氮（固氮）的能力至关重要。尽管如此，产甲烷菌中 Fe–S 簇生物合成所涉及的因素仍然很大程度上未知。最小 SUF Fe–S 簇生物合成系统 (即 SufBC) 被假定为产甲烷菌中的主要系统。本文研究了 SufBC 在含有两个 sufCB 基因簇的 Methanosarcina acetivorans 中的作用。CRISPRi-dCas9 和 CRISPR-Cas9 系统分别用于抑制或删除 sufC1B1 和 sufC2B2 。在任何测试条件下，包括固氮，无论是 sufC1B1 和 sufC2B2 的双重抑制还是同时删除 sufC1B1 和 sufC2B2 都不会影响 M. acetivorans 的生长。有趣的是，仅删除 sufC1B1 在所有生长条件下都会导致生长延迟表型，这表明 sufC2B2 的删除在没有 sufC1B1 的情况下起到了抑制突变的作用。此外，删除 sufC1B1 和/或 sufC2B2 不会影响 M. acetivorans 细胞中的总 Fe-S 簇含量。总体而言，这些结果表明最小 SUF 系统不是 M. acetivorans 中 Fe-S 簇生物合成所必需的，并挑战了 SufBC 在产甲烷菌中 Fe-S 簇生物合成中的普遍作用。
Mattice的个人信息，受益的救主
2020年3月 - 2022年2月作为研究小组的研究活动，“纳米apps -nanocapps -Nanoncapsulation通过反应性纳米乳液变得轻松
识别有利于地热供暖和冷却存储的区域
空间供暖和冷却代表了美国住宅和商业建筑的最大类别。在现有的建筑库存中，使用基于燃料的技术在很大程度上得到了供暖，占住宅的42％和32％的商业能源需求（EIA 2022，2023b）。建筑物加热中燃料使用的普遍性使其成为温室气体排放的重要贡献，并突出了需要电气化建筑物加热以实现脱碳目标的必要性。尽管建筑冷却需求并非直接发射CO 2，但它代表了美国建筑能源消耗的第二大部分：占住宅的19％和14％的商业。作为建筑电气化的一部分提高冷却效率的机会将减少电力消耗，从而减少电网脱碳的途径。2022年的基础设施投资和就业法案，通常被称为两党基础设施法，其中包含支持采用建筑电气化技术的规定和税收优惠，使对这一问题的分析特别相关（基础设施投资和工作法案2021年）。
voranigo®（vorasidenib）片剂，用于口服
警告和预防措施中描述的不良反应反应反映了每天口服40 mg的Voranigo暴露于244例星形胶质细胞瘤或少突可胶质瘤患者的疾病进展或无法接受（NCT03343197，n = 14）和Indigo（NCT04164901，n = 167例随机患者，n = 52个跨频患者）。在接受Voranigo的244例患者中，78％暴露了6个月或更长时间，44％暴露了一年以上。在此合并的安全种群中，最常见的（≥15％）不良反应是疲劳（33％），头痛（28％），Covid-19（28％），肌肉骨骼疼痛（24％），腹泻（21％），恶心（20％）和癫痫发作（16％）。在此合并的安全人群中，最常见的（≥2％）3或4级实验室异常增加了ALT（9％），AST增加（4.8％），GGT增加（2.2％）和中性粒细胞降低（2.2％）。
II 型 RAF 抑制剂托沃拉非尼在复发/难治性癌症中的应用...
1 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院儿科肿瘤科；2 美国伊利诺伊州芝加哥安与罗伯特 H. 卢里儿童医院；3 澳大利亚新南威尔士州兰德威克悉尼儿童医院儿童癌症中心；4 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学洛伊癌症研究中心儿童癌症研究所；5 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学临床医学院；6 美国华盛顿特区儿童国家医院；7 丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 儿科和青少年医学部；8 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；9 澳大利亚昆士兰州南布里斯班昆士兰儿童健康医院和卫生服务中心； 10 瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤科；11 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心；13 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院儿童癌症中心；14 澳大利亚南澳大利亚阿德莱德妇女儿童医院迈克尔赖斯血液学和肿瘤学中心；15 澳大利亚阿德莱德南澳大利亚健康与医学研究所；澳大利亚南澳大利亚阿德莱德大学南澳大利亚免疫基因组学癌症研究所；16 美国华盛顿州西雅图西雅图儿童医院癌症和血液病中心；17 德国柏林夏里特大学医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，德国柏林儿童和青少年 LGG HIT-LOGGIC 注册中心； 18 英国泰恩河畔纽卡斯尔大北儿童医院和纽卡斯尔大学癌症中心；19 加拿大魁北克省蒙特利尔大学圣贾斯汀医院儿童神经病学部神经科学系；20 澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德悉尼儿童医院网络；21 德国海德堡霍普儿童癌症中心 (KiTZ)；22 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 儿科肿瘤科临床合作部；23 德国海德堡海德堡大学医院儿科肿瘤学、血液学、免疫学和肺病学系；24 德国海德堡德国癌症联盟 (DKTK)；25 德国海德堡国家肿瘤疾病中心 (NCT)； 26 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院德克萨斯儿童癌症中心、德克萨斯儿童医院；27 韩国首尔国立大学医学院儿科、首尔国立大学癌症研究所、首尔国立大学儿童医院；28 韩国首尔延世大学卫生系统 Severance 医院韩国；29 英国伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街儿童医院；30 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院 C.S. 莫特儿童医院；31 以色列拉马特甘舍巴医疗中心儿科血液肿瘤科；32 以色列特拉维夫特拉维夫大学医学院佩塔提克瓦施耐德儿童医疗中心儿科肿瘤科；33 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学圣路易斯医学院圣路易斯儿童医院血液学和肿瘤学分部；34 加拿大魁北克省蒙特利尔蒙特利尔儿童医院 (MCH) 麦吉尔大学健康中心 (MUHC)； 35 澳大利亚珀斯儿童医院儿科和青少年肿瘤学和血液学系，以及西澳大利亚大学 Telethon Kids 研究所 Telethon Kids 癌症中心脑肿瘤研究项目，澳大利亚西澳大利亚州珀斯；36 美国犹他州盐湖城初级儿童医院和犹他大学；37 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯/波士顿儿童癌症和血液病中心儿科系儿科神经肿瘤学；38 以色列海法 Rambam 医疗园区血液学和肿瘤学系；39 新加坡 KK 妇女儿童医院儿科血液学/肿瘤学服务系；40 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学神经内科、神经外科和儿科系；41 美国加利福尼亚州布里斯班 Day One Biopharmaceuticals； 42 杜克大学，北卡罗来纳州达勒姆，美国加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市