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药物政策：- Ojemda™（托伐非尼）
该药物的使用必须有以下之一的支持：FDA 批准的产品标签、CMS 批准的药典、国家综合癌症网络 (NCCN)、美国临床肿瘤学会 (ASCO) 临床指南，或符合 CMS 医疗保险福利政策手册第 15 章要求的同行评审文献。
II 型 RAF 抑制剂托沃拉非尼在复发/难治性儿童低级别胶质瘤 (pLGG) 中的应用：II 期 FIR 中生长速度可逆性降低
1 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院儿科肿瘤科；2 美国伊利诺伊州芝加哥安与罗伯特 H. 卢里儿童医院；3 澳大利亚新南威尔士州兰德威克悉尼儿童医院儿童癌症中心；4 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学洛伊癌症研究中心儿童癌症研究所；5 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学临床医学院；6 美国华盛顿特区儿童国家医院；7 丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 儿科和青少年医学部；8 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；9 澳大利亚昆士兰州南布里斯班昆士兰儿童健康医院和健康服务中心； 10 瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤科；11 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼健康中心；12 加拿大魁北克省魁北克市拉瓦尔大学儿童太阳中心儿科；13 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学神经内科、神经外科和儿科系；14 美国加利福尼亚州布里斯班 Day One Biopharmaceuticals；15 美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学
羧基化的假心态优化18A213O1
众所周知，摘要超过70％的地球海洋可以覆盖地球表面。高生物多样性使海洋成为束缚中的微生物的栖息地。上衣可以与其他微生物（例如羧基化的羧基动物）相关联，以便它们可以产生包括抗生素，农药和抗肿瘤在内的生物活性化合物。鉴定生物活性化合物的初始阶段是通过分离DNA。本研究旨在使用Promega和Qiagen提取试剂盒确定细菌DNA提取的优化。这项研究包括3种治疗方法，即恢复活力，细菌鉴定和浓度测量。结果表明，使用Qiagen提取试剂盒的优化相对较高，在1,989 ng/µl -2,000 ng/µl时，使用1小时。在优化Promega提取时，所产生的纯度为1,500 ng/µl -1,943 ng/µl，处理时间为2小时。关键字：pusigate，伪心电羧基化剂，Promega提取套件，Qiagen提取套件。
SHR-A1811，一种新型抗HER2抗体 - 药物结合物，具有最佳的药物与抗体比，优越的旁观者杀戮效果和有利的安全概况
SHR169265比SHR197971（DXD类似物）表现出更好的渗透性，更强的细胞毒性和更快的全身清除率。SHR-A1811的药物与抗体比（DAR）通过平衡功效和毒性优化为6。SHR-A1811显示出对各种细胞系的HER2依赖性生长抑制作用，以及理想的旁观者杀死能力。SHR-A1811以剂量依赖性的方式导致肿瘤生长抑制甚至消退，至少与HRA18-C015（T-DXD的生物仿制药）和抗HER2-SHR2-SHR2-SHR169265（DAR 8）在具有HER2表达水平范围范围的多个Xenograft模型中。SHR-A1811表现出良好的药代动力学特征，在不同物种的血浆中出色的稳定性以及有利的临床前安全性。cynomolgus猴子中最高的非毒性剂量（HNSTD）为40 mg/kg，胸腺作为主要靶器官。
PD1/PD-L1 拮抗剂对骨重建的有利影响：一项探索性前瞻性临床研究和体外验证
摘要 背景 癌症患者的骨骼发病率对生活质量有重大影响，在改善结果的同时保持骨骼健康是现代抗肿瘤治疗策略的重要目标。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 在疾病早期阶段被广泛使用，但其对骨骼的影响仍不甚明了。在此，我们通过纵向评估癌症患者的骨转换标志物并在新型生物工程 3D 骨重建模型中进行验证，全面研究了 ICI 对骨骼健康的影响。方法进行了一项探索性纵向研究，在晚期癌症患者中，每次应用 ICI（程序性细胞死亡 1 (PD1) 抑制剂或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂）前 6 个月或直到病情进展之前，评估骨吸收（C 端肽，CTX）和骨形成（I 型原胶原 N 端前肽，PINP 和骨钙素，OCN）的血清标志物。为了验证体内结果，我们评估了 ICI 治疗后破骨细胞 (OC) 和成骨细胞 (OB) 的分化。此外，通过免疫组织化学、共聚焦显微镜和动态 3D 骨模型中的蛋白质组学分析评估它们对骨重建的影响。结果在治疗的第一个月，CTX 水平急剧下降但时间短暂。相反，我们观察到 4 个月治疗后血清 PINP 和 OCN 水平延迟增加。在体外，ICI 通过抑制 STAT3/NFATc1 信号传导（但不抑制 JNK、ERK 和 AKT）来损害破骨细胞前体的成熟，同时对成骨没有任何直接影响。然而，使用我们的生物工程 3D 骨模型，该模型能够同时分化 OB 和 OC 前体细胞，我们证实了暴露于 ICI 时 OC/OB 活性的解偶联，这是通过展示 OC 成熟受损以及 OB 分化增加来实现的。结论我们的研究表明，抑制 PD1/PD-L1 信号轴会干扰骨转换，并可能通过间接促进成骨对骨骼发挥保护作用。
发炎的免疫表型预测了多种癌症类型的免疫检查点抑制剂治疗的有利临床结果
抽象背景是由肿瘤内肿瘤内肿瘤浸润淋巴细胞富集（TIL）在肿瘤内肿瘤内区域内的富集，是一种有希望的肿瘤生物标志物，是对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应的有前途的肿瘤生物标志物。但是，在手动组织病理学检查中以客观和可重复的方式定义IIP是一项挑战。在这里，我们研究了能够预测多种实体瘤类型ICI临床结果的基于人工智能（AI）的免疫表型。方法Lunit范围IO是一个深度学习模型，它基于TIL分析确定了肿瘤微环境的免疫表型。我们评估了IIP和ICI治疗结果之间的相关性，以目标反应率（ORR），自由生存（PFS）和总生存率（OS）和总体生存率（OS）在1,806名ICI治疗的患者中，代表27种超过27种固体类型的患者从多个机构中追溯收集了27种固体类型。结果，我们观察到IIP的总体流行率为35.2％，明显更有利的ORR（26.3％vs 15.8％），PFS（中位数5.3 vs 3.1个月，HR 0.68，95％CI 0.61至0.76）和OS（中位数25.3 vs 13.6个月，HR 0.66，95％CI 0.66，95％CI）分别有非IIP患者（所有比较的P <0.001）。在亚组分析上，IIP通常是主要患者亚组的有利PF的预后，除了微卫星不稳定/不匹配修复缺陷外组外。结论基于AI的IIP可能代表一种实用，负担得起的，可起作用的和肿瘤的生物标志物在不同肿瘤类型的ICI治疗反应的预后。
使用Rubus Fruticosus提取物及其针对Erwinia caratovora和Ralstonia solanacearum Phytopopathogens
迄今为止，已经采用了多种物理和化学方法来发展银纳米颗粒。用于开发纳米颗粒的物理和化学程序都需要大量能量并产生有毒的副产品。这强调了开发既可持续又具有环境有益的纳米颗粒生产技术的必要性。9使用生物学或植物介导的程序产生纳米颗粒确实是一种环保策略。10个环保替代品包括植物提取物，微生物和酶。11涉及植物和微生物的绿色合成方法，由于其环境良性和生物相容性过程而引起了人们的注意。12种植物提取物在绿色的合成中很有价值，因为它们包括大量的生物活性成分，例如生物碱，13丁蛋白，14
使用Rubus Fruticosus提取物及其针对Erwinia caratovora和Ralstonia solanacearum Phytopopathogens
迄今为止，已经采用了多种物理和化学方法来发展银纳米颗粒。用于开发纳米颗粒的物理和化学程序都需要大量能量并产生有毒的副产品。这强调了开发既可持续又具有环境有益的纳米颗粒生产技术的必要性。9使用生物学或植物介导的程序产生纳米颗粒确实是一种环保策略。10个环保替代品包括植物提取物，微生物和酶。11涉及植物和微生物的绿色合成方法，由于其环境良性和生物相容性过程而引起了人们的注意。12种植物提取物在绿色的合成中很有价值，因为它们包括大量的生物活性成分，例如生物碱，13丁蛋白，14
糖尿病成年人健康和死亡风险的不利社会决定因素：国家健康访谈调查的发现
摘要引言了解健康的社会决定因素作为糖尿病成年人死亡率的预测因素可能有助于改善这种高风险人群的健康结果。使用基于人群的国家代表性数据，这项研究调查了不利的社会决定因素对糖尿病成年人全因死亡率的累积影响。研究设计和方法我们使用了2013 - 2018年国家健康访谈调查的数据，该调查与2019年全国死亡指数有关，以进行死亡率确定。总共使用47种个人社会决定因素来将参与者分类为四分位数，表示社会劣势的水平提高。泊松回归用于报告年龄调整后的死亡率，以增加社会负担。多变量COX比例危害模型用于评估糖尿病成人累积社会劣势与全因死亡率之间的关联，以调整传统危险因素。结果最终样本包括182 445名成年人，其中20 079患有糖尿病。在糖尿病人群中，死亡率从第一个四分位数（Q1）的每100 000人（Q1）的1052.7人增加到第四四分位数（Q4）的2073.1。在多变量模型中，第四季度的个人相对于第1季度的个人经历了高达两倍的死亡率风险。在性别和种族/族裔亚组中，这种效果的观察到类似，尽管与非西班牙裔黑人和西班牙裔亚巴种相比，非西班牙裔白人参与者的关联相对较强。结论糖尿病患者的累积社会劣势与死亡率高于两倍以上，而与已建立的危险因素无关。我们的发现要求采取行动以筛选不利的社会决定因素和设计新颖的干预措施，以减轻这种高风险人群的死亡风险。
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib在...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。