图1:肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。(a)在稳态(左)(左)和治疗后五天(右)免疫染色(右)的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像,用于ANNA1和SOX10。比例尺,50μm。(b)用水或抗生素处理的小鼠的神经元(ANNA1)和膜内神经胶质(SOX10)的定量五天(n = 7)。(c)抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移(FMT)实验的示意图。(d)在整个实验(ABX)中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元(ANNA1)和临时胶质神经胶质(SOX10)。FMT后7天分析小鼠(n = 11 ABX,n = 13 fmt)。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。(e)用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量(n = 10 ABX,n = 11 FMT)。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间(n = 10)。数据来自两个独立的实验。(f)抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。(g)单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元(n = 5)。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。(h)沙门氏菌SPIB感染后,杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。(i)仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量,或从失调或SPF小鼠接受FMT(神经元,n = 7 = 7失菌率,N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf)。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B,D,E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验,用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验,除了面板i中的胶质定量。
总和包括空间和时间求和,是确定兴奋性和抑制性信号的组合效应是否会从多个同时输入(空间求和)和重复输入(时间求和)(时间求发)触发的过程。取决于许多单独输入的总和,总和可能会或可能不会达到阈值电压以触发动作电位
肠道微生物群调节人体中的各种生理功能,包括消化,免疫调节,肠道屏障维持,甚至神经系统的活动。肠道微生物与大脑之间的双向通信(称为猪gut轴)对于平衡的代谢至关重要。最近的研究表明,肠道微生物群代谢产物,例如短链脂肪酸,吲哚衍生物,神经递质和其他生物活性化合物,可以对神经发生,髓鞘形成和轴突再生产生积极影响,从而在神经疗法和神经疗法的治疗策略中可能产生潜在的潜在。尽管对肠道微生物群代谢产物的研究越来越多,但了解它们在神经保护机制中的作用仍然有限。本文回顾了最著名的肠道微生物群代谢产物的分类,生产,功能和治疗潜力,及其对神经发生,突触发生,能量代谢,免疫调节和血脑屏障完整性的影响,将为肠道菌群的研究提供基础。
混乱,局灶性神经缺陷,头痛,脑海,恶心和由颅内疾病引起的呕吐[3,5]。有时会观察到快速的神经系统下降。抽搐事件的发生频率少于其他脑肿瘤(占患者的10-20%),眼球的参与也可能在15–20%中,并且视力模糊可能在神经系统症状之前或与神经系统症状共存。gener症状非常罕见[5]。PCNSL是一种侵袭性的淋巴瘤,尽管对化疗和放射疗法的反应在70%至90%之间变化,但复发很频繁,并且预后不良[4]。PCNSL治疗包括多种药物化学疗法与抗-CD20单克隆抗体结合使用,以及至少部分反应治疗的患者的自体骨髓干细胞移植。在不符合过渡的患者中,建议进行放疗[5]。这项回顾性分析的目的是评估PCNSL治疗在2015年至2022年之间,波兰弗兰德(Wroclaw)大学,弗洛克劳夫大学(Wroclaw Medi-Medlaw)的血液学,血液新肿瘤和骨髓移植的患者中的有效性和毒性。
七名患者接受了MRI检查。在七个MRI中,三个是颈椎扫描,三个是脑扫描,其中一个是脑和颈椎扫描。 一名患者的MRI病变与神经贝氏病(Diencephalon和左颞叶的参与)一致。 最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。 然而,在一年的随访中,病变进展并表现出对比度增强。 因此,开始用英夫利昔单抗治疗,从而产生临床恢复。 经过三年的英夫利昔单抗输注,他发展了共济失调。 获得了MRI,该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。 这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。 但是,患者失去了随访。在七个MRI中,三个是颈椎扫描,三个是脑扫描,其中一个是脑和颈椎扫描。一名患者的MRI病变与神经贝氏病(Diencephalon和左颞叶的参与)一致。最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。然而,在一年的随访中,病变进展并表现出对比度增强。因此,开始用英夫利昔单抗治疗,从而产生临床恢复。经过三年的英夫利昔单抗输注,他发展了共济失调。获得了MRI,该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。但是,患者失去了随访。
cns疾病在这里定义为神经系统和精神疾病,对患者施加了重大负担:全球近三分之一的人在其一生中会出现神经系统疾病,而八分之一的人患有精神病患者。2在2019年,神经系统疾病在全球范围内导致1006万人死亡和3422万残疾调整的终身年份(达利人),中风,阿尔茨海默氏病和偏头痛作为主要贡献者。3在同年,精神疾病造成了另外1.23亿个达利人的贡献,主要由主要抑郁症(MDD),焦虑症和精神分裂症驱动。中枢神经系统疾病的全球影响也正在显着增长;在1990年至2019年之间,据报道神经和精神病的年度数量分别增加了1640万和4,450万。2,3
长期 COVID 是一种多系统疾病,据估计影响多达 5% 在美国退伍军人事务部 (VA) 寻求治疗的退伍军人。长期 COVID 没有单一的诊断测试,因此其诊断和治疗很复杂。此外,各种医疗保健实体对长期 COVID 的定义不同。VA 长期 COVID 诊所指南的范围与美国国家科学、工程和医学院 (NASEM) 共识定义的关键方面一致。预计这份长期 COVID 神经系统诊所指南将成为几份以症状为重点的临床指南中的第一份,涵盖疼痛、直立不耐受、认知障碍、疲劳和活动不耐受。即将发布的长期 COVID GI 指南将讨论嗅觉缺失和味觉障碍。该指南是使用基于证据的整体健康系统 (WHS) 方法开发的。该计划涉及 VHA 专科护理办公室、研发办公室、长期 COVID 实践社区、长期 COVID 护理领域咨询委员会 (FAB)、证据综合计划协调中心 (ESPCC) 和退伍军人体验办公室的利益相关者。本指南中基于证据的信息旨在支持临床决策,包括诊断、治疗和为患有长期 COVID 和神经系统症状的退伍军人制定个性化健康计划。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)与全身性大B细胞淋巴瘤的结局有关,对CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)具有难治性。1,2尽管在新诊断的PCNSL中,在多中心研究中,已将甲氨蝶呤,替诺唑胺和利妥昔单抗(MTR)的结合在多中心研究中被施加了诱导疗法,第3卷,第4页,第4章,基于甲状腺素 - 基于甲旋转的诱导策略是不可能的。5,6标准剂量(36-45 Gy)全脑放射疗法(WBRT)与严重的神经毒性有关,尤其是在60岁以上的患者中。7,8尽管已经研究了剂量降低的剂量WBRT(23 Gy)作为标准剂量WBRT的替代方法,但缺乏长期随访。9迄今为止,尚无研究比较PCNSL中非基于剂量密集型化学疗法的合并策略。
The NeuroBioBank Whole-Genome Catalog: Sequencing from human brain donors with central nervous system disorders Daniel Hupalo 1,4,16 , Jacob L. McCauley 2,16 , Lissette Gomez 2 , Anthony J. Griswold 2 , Gabriela Hoher 2 , Ioanna Konidari 2 , Jose Lorenzo 2 , Griffin S. Parker 2 , Julianna Pascual 2 , Amanda R. Sandford 2 , Patrice L. Whitehead 2 , David A. Davis 3 , Susanna Garamszegi 3 , S. Humayun Gultekin 3 , Xiaoyan Sun 3 , Regina T. Vontell 3 , Michael Chatigny 10 , Darren Chernicky 10 , Myrtha M. Constant 10 , Isabelle G. Darling 10 , David J. Ennulat 10 , John M. Esposito 10 , Kiely Morris 10,Elisabeth S. Lawton 10,Neda R. Morakabati 10,Phyllis Oduor 10,Allison P. Rodgers 10,Lorelle A.sang 10,凯瑟琳·沙利文10,卡塔琳娜·塔比特10,托里·特尔平10,艾亚·泽比10,蒂娜·郑10,蒂娜·郑10,萨比纳·贝雷特塔10,11,12,托斯滕·克伦格尔10,11,112约翰逊13,亚历山德拉·莱夫弗雷13,麦克斯韦·布斯塔曼特5,瓦赫拉姆·哈鲁特尼亚人5,7,8,9,帕维尔·卡特塞尔5,克里斯汀·马里诺5,斯蒂芬·帕托波洛斯5,dushyant P. p. p. p.6,5,6,迈克尔·维索克5,迈克尔·韦索克5,吉尔·格拉·格拉索尔14,大卫。刘易斯14,皮疹M. Nagra 15,Camille Alba 1,4,Julianna Martin 1,4,Elizabeth Rice 1,4,John Rosenberger 1,4,Grace Smith 1,4,Gauthaman Sukumar 1,4,Miranda Tompkins 1,4,Miranda tompkins 1,4,Matthew Wilkerson 1,Matthew Wilkerson 1,*美国基因组中心,军事精确健康中心和统一服务大学解剖学,生理学和遗传学系,贝塞斯达,马里兰州2。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。大脑捐赠银行,迈阿密大学米勒医学院神经病学系,迈阿密,佛罗里达州4。亨利·杰克逊(Henry M. Jackson)晋升的军事医学基金会,罗克维尔,马里兰州5。精神病学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约6。病理学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约7。弗里德曼脑研究所,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约8。纽约州西奈山的伊坎医学院神经科学系9.精神疾病研究教育与临床中心(Visn 2 South),James J. Peters VA医疗中心,纽约州布朗克斯市10。麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特11。哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿12。马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。匹兹堡大学医学院精神病学系,宾夕法尼亚州匹兹堡15。人类脑和脊髓资源中心,布伦特伍德生物医学研究所,洛杉矶,加利福尼亚州16。联合首先作者 *通信:matthew.wilkerson@usuhs.edu,clifton.dalgard@usuhs.edu,w.scott@med.miami.edu
抽象目标赫希斯普伦病(HSCR)是一种严重的先天性疾病,影响1:5000活产。HSCR是由于肠神经系统(ENS)祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病,导致运动活性干扰和蠕动受损。当前,唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而,患者经常患有终身症状,经常需要进行多种外科手术。因此,替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞(HPSC)产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的,并通过单细胞RNA测序,蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后,测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现,我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后,HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合,迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比,移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。