基因疗法在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大潜力,可提供治疗遗传和获得性神经系统疾病的创新方法。基因治疗技术的进步为开发有针对性和个性化治疗开辟了新途径。基因疗法可以精确靶向与中枢神经系统疾病相关的特定基因或遗传途径。这种精确度对于解决各种神经系统疾病的根本原因至关重要,包括基因突变或特定基因的失调。基因疗法对于单基因疾病尤其有前景,其中单个突变基因是导致疾病的原因。通过引入基因的功能性拷贝或沉默突变基因,基因疗法旨在纠正潜在的基因缺陷。基因疗法具有治疗神经退行性疾病的潜力,例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病。除了单基因疾病外,基因疗法还有望改变影响更多患者群体的中枢神经系统病理疾病,如中风、脊髓损伤和肿瘤(图 1A-C)。策略包括传递治疗基因来调节蛋白质表达、增强神经保护或减少有毒蛋白质积累。基因疗法还通过根据个人的遗传特征定制治疗方案来促进个性化医疗。
目的:老化是造成心房良好普遍越来越普遍的最重要的贡献者(AF)。与年龄相关的疾病有关,但其在AF发育中的作用尚不清楚。这项研究旨在研究自主神经系统的变化,短链脂肪酸(SCFA)和患有AF的老年大鼠的肠道微生物群的改变。方法:进行电生理实验以评估大鼠的AF诱导率和心率变异性。16S rRNA基因序列用于评估肠道微生物组成。气体和液相色谱 - 质谱法用于鉴定粪便样品中的SCFA。结果:研究发现,与年轻大鼠相比,老年大鼠的AF发生率更高,心率变异性降低。OMICS研究表明,老年大鼠的肠道菌群破坏,尤其是较低的企业与细菌的比率降低。 此外,老年大鼠的粪便SCFA水平显着降低。 重要的是,相关分析表明,SCFA降低与老年大鼠心率变异性下降之间存在显着关联。 结论:这些发现表明,作为肠道菌群的代谢产物,SCFA可能在自主神经功能中起调节作用,并可能影响老年大鼠AF的发作和进展。 这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。OMICS研究表明,老年大鼠的肠道菌群破坏,尤其是较低的企业与细菌的比率降低。此外,老年大鼠的粪便SCFA水平显着降低。重要的是,相关分析表明,SCFA降低与老年大鼠心率变异性下降之间存在显着关联。结论:这些发现表明,作为肠道菌群的代谢产物,SCFA可能在自主神经功能中起调节作用,并可能影响老年大鼠AF的发作和进展。这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。
1 米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所淋巴瘤科;2 意大利米兰圣拉斐尔生命与健康大学;3 德国斯图加特医院血液学、肿瘤学、干细胞移植和姑息治疗系;4 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所血液学系;5 诺丁汉大学医学院精神卫生与临床神经科学系;6 英国诺丁汉大学 NIHR 诺丁汉生物医学研究中心;7 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所神经肿瘤学系;8 伦敦大学学院医院血液学系;9 英国诺丁汉大学医学院; 10 神经病学系 2 Mazarin、APHP、巴黎萨佩特里埃医院集团、索邦大学、ICM、巴黎;11 眼科系,巴黎居里研究所;12 LITO、INSERM U1288、PSL 大学居里研究所,法国奥赛;13 病理学系,IRCCS 圣拉斐尔科学研究所,意大利米兰;14 医学系 I,医学中心,弗莱堡大学医学院,德国弗莱堡;15 临床血液学系,居里研究所,圣克劳德;16 INSERM U932,PSL 研究大学居里研究所,法国巴黎;17 肿瘤学系,哥本哈根大学 Rigshospitalet,丹麦哥本哈根; 18 瑞士南部肿瘤研究所肿瘤内科诊所,瑞士贝林佐纳州立医院;19 瑞士贝林佐纳意大利大学生物医学科学学院肿瘤学研究所;20 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学肿瘤内科系;21 德国乌尔姆大学医院乌尔姆综合癌症中心实验癌症研究所;22 瑞典隆德斯科讷大学医院和隆德大学肿瘤科;23 德国慕尼黑慕尼黑大学医院医学 III 系
附件包含美国食品药品管理局 (FDA) 为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA 背景资料包通常包含由 FDA 审查人员撰写的评估和/或结论和建议。此类结论和建议不一定代表个别审查人员的最终立场,也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们已将此申请提交给咨询委员会,以获取委员会的见解和意见,背景资料包可能不包括与最终监管建议相关的所有问题,而是旨在重点关注机构确定的供咨询委员会讨论的问题。在考虑了咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前,FDA 不会就手头的问题做出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期:2024年5月2日至:雷切尔·布雷斯勒(Rachel Bressler)代理主任,咨询委员会监督和管理人员办公室首席科学家办公室,来自:拜伦·马歇尔(Byron Marshall)咨询委员会董事,顾问委员会董事兼行政计划顾问管理办公室药物评估和研究委员会咨询委员会委员会顾问委员会会议委员会会议委员会会议成员:Daniel Press:Daniel Press,M.D Daniel Press,M.D。委员会:外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期:2024年6月10日,豁免适用的特定问题描述:M.D. Daniel Press,M.D。是外围和中枢神经系统药物咨询委员会的临时投票成员。 委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据,并向食品和药物专员提出适当的建议。 6月10日,委员会将讨论由Eli Lilly and Company提交的静脉输液液的生物制剂申请(BLA)761248,以治疗早期有症状的阿尔茨海默氏病。 本咨询会议的主题是涉及特定各方的特定问题。 的财务利益的类型,性质和规模:Press博士是贝丝(Beth)以色列女执事医疗中心(BIDMC)的认知神经病学部门的负责人,无创脑刺激,BIDMC,BIDMC及其在BIDMC的员工医生的临床主任。 他还是哈佛医学院神经病学的副教授。委员会:外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期:2024年6月10日,豁免适用的特定问题描述:M.D. Daniel Press,M.D。是外围和中枢神经系统药物咨询委员会的临时投票成员。委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据,并向食品和药物专员提出适当的建议。6月10日,委员会将讨论由Eli Lilly and Company提交的静脉输液液的生物制剂申请(BLA)761248,以治疗早期有症状的阿尔茨海默氏病。本咨询会议的主题是涉及特定各方的特定问题。的财务利益的类型,性质和规模:Press博士是贝丝(Beth)以色列女执事医疗中心(BIDMC)的认知神经病学部门的负责人,无创脑刺激,BIDMC,BIDMC及其在BIDMC的员工医生的临床主任。他还是哈佛医学院神经病学的副教授。Press博士的雇主BIDMC正在参加一项名为“随机,双盲,安慰剂对照,平行组,多中心研究”的研究,以评估JNJ-
前瞻性陈述:本文档中有关公司当前和未来计划,期望和意图,活动水平,活动水平,绩效,目标或成就的水平,或任何其他未来事件,或任何其他事件或发展构成了前瞻性陈述,包括无限制的陈述,包括NVG-291在临床范围内的进步和临床范围的进步,人类试验的进步,人类试验的责任,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述是人类试验的,该陈述是人类试验的,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述是人类的企业,该陈述的范围,该陈述是在人体试验的时机,该陈述的范围是,该陈述是在临床范围内的责任。识别,评估和开发其他候选药物。单词“可能”,“愿意”,“将”,“应该”,“可能”,“期望”,“计划”,“打算”,“趋势”,“指示”,“预期”,“预期”,“相信”,“估计”,“预测”,“可能”,“可能”,“可能”,“可能”,“可能”,或“潜在”或“潜在”,或这些单词的负面或其他类似的单词或其他可比性或其他可比性或其他陈述或其他陈述的陈述。前瞻性陈述是基于公司根据管理层对历史趋势,当前状况和预期未来发展的经验和看法以及公司认为在这种情况下合适和合理的其他因素而做出的估计和假设。许多因素可能导致公司的实际结果,活动水平,绩效或成就或未来的事件或发展与前瞻性陈述所表达或暗示的事件,包括公司年度信息表格的“风险因素”部分,简短表格基础货架前景的“风险因素”部分中所述的陈述,这可以在sedarplus.ca上找到在Sedarplus.ca上。所有临床开发计划都需要额外的资金。读者不应过分依赖本文档中的前瞻性陈述。此外,除非另有说明,否则本文档中包含的前瞻性陈述是在本文档之日起发表的,并且公司无意,没有义务更新或修改任何前瞻性陈述,无论是由于新信息,未来事件还是其他情况,除非适用法律要求除外。本文档中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。
血脑屏障(BBB)代表循环系统与大脑之间的关键接口。在果蝇中,BBB由会阴和植物胶质神经胶质细胞组成。周围的神经胶质细胞是形成神经系统最外层并参与营养摄取的小丝分裂活性细胞。粘膜下神经胶质细胞会堵塞分隔连接,以防止大分子细胞细胞扩散到神经系统中。为了解决植物下神经胶质是否仅形成一个简单的屏障,还是与会阴神经胶质细胞和内心神经系统(CNS)细胞建立特定接触,我们进行了详细的形态分析。使用遗传编码的标记以及高分辨率激光扫描共聚焦显微镜和透射电子显微镜,我们确定了延伸到周围层层的细胞过程,并进入了CNS皮层。有趣的是,观察到长细胞过程到达中央大脑神经胶质的神经胶质。GFP重建实验强调了下灌木丛和振兴神经胶质之间的多个膜接触区域。此外,我们确定G蛋白偶联受体(GPCR)的喜怒无常为阴性细胞过程生长的负调节剂。失去喜怒无常的损失引发了大规模的植物下细胞过程中CNS皮层的过度生长,此外,还影响了异生物生物转运蛋白MDR65的两极化定位。最后,我们发现GPCR信号传导(而不是分隔连接形成)负责控制膜过度生长。我们的发现支持果蝇BBB能够通过长细胞过程弥合大脑循环和突触区域之间的通信差距的观念。
13652990,2024,3,由伦敦大学学院 UCL 图书馆服务部、威利在线图书馆于 [2024 年 5 月 14 日] 从 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nan.12981 下载。有关使用规则,请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可约束
人类中枢神经系统 (CNS) 中的成熟神经元在受伤后无法再生。这是不同病因的共同点,包括多发性硬化症、脊髓损伤和缺血性中风。再生障碍会导致永久性功能障碍,严重影响患者的生活质量,给全世界带来沉重的社会经济负担。人们付出了巨大的努力来揭示导致这一现象的机制,现在我们知道强大的细胞内和细胞外屏障会阻止轴突修复。这些知识促成了许多临床试验,旨在通过不同的方法促进神经再生。在这里,我们总结了目前对人类中枢神经系统再生不良原因的理解。我们还回顾了迄今为止已转化为临床试验的治疗尝试的结果。
a 美国西北大学 Querrey Simpson 生物电子研究所,伊利诺伊州埃文斯顿 60208,美国 b 美国西北大学生物医学工程系,伊利诺伊州埃文斯顿 60208,美国 c 澳大利亚弗林德斯大学弗林德斯健康与医学研究所医学与公共卫生学院 d 美国西北大学土木与环境工程系,伊利诺伊州埃文斯顿 60208,美国 e 大连理工大学工程力学系工业装备结构分析、优化与 CAE 软件国家重点实验室,辽宁大连 116024 f 美国西北大学神经生物学系,伊利诺伊州埃文斯顿 60208,美国 g 美国西北大学材料科学与工程系,伊利诺伊州埃文斯顿 60208,美国 h 韩国科学技术研究院生物医学研究部仿生中心,首尔 02792,大韩民国 i 电气工程系和计算机工程系,北卡罗来纳州立大学,北卡罗来纳州罗利市,27606,美国 j 机械工程系,西北大学,伊利诺伊州埃文斯顿市,60208,美国 k 先进自供电集成传感器和技术系统中心(ASSIST),北卡罗来纳州立大学,北卡罗来纳州罗利市,27606,美国 l 生物医学工程系,弗林德斯医疗中心,南澳大利亚贝德福德公园,澳大利亚 m 神经外科系,西北大学范伯格医学院,伊利诺伊州芝加哥,60611,美国 n 生物集成电子中心,西北大学,伊利诺伊州埃文斯顿市,60208,美国