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拷贝数畸变驱动激酶重新布线，导致癌症的遗传脆弱性
体细胞DNA拷贝数变化（CNV）在癌症中很普遍，并且可以驱动癌症进展，尽管在改变细胞信号状态下通常具有未表征的作用。在这里，我们整合了5,598个肿瘤样品的基因组和蛋白质组学数据，以鉴定导致异常信号转导的CNV。由此产生的关联概括了已知的激酶 - 基底关系，并进一步的网络分析优先考虑可能因果基因。在癌细胞系中复制了43％，包括在多种肿瘤类型中鉴定出的44种强大的基因磷材料。实验验证了几个预测的河马信号调节剂。使用RNAi，CRISPR和药物筛选数据，我们发现癌细胞系中激酶成瘾的证据，确定靶向激酶依赖性细胞系的抑制剂。我们建议基因的拷贝数状态，作为激酶抑制差异影响的有用预测指标，这是一种抗癌疗法的策略。
二进制级别的指示fuzzing用于无使用后的漏洞
通过利用其他信息，例如（部分）错误堆栈跟踪，补丁或风险操作的操作，的指示模糊着重于自动测试代码的特定部分。 关键应用程序包括错误复制，补丁测试和静态分析报告验证。 最近有指示的模糊引起了很多关注，但诸如无用后（UAF）之类的难以检测的漏洞仍未得到很好的解决，尤其是在二进制层面上。 我们提出了UAF UZZ，这是第一个（二进制级）定向的灰色fuzzer，该灰盒源自UAF错误。 该技术采用了针对UAF指定的量身定制的模糊引擎，轻质代码仪器和有效的错误分类步骤。 对实际情况的错误复制的实验评估表明，就故障检测率，暴露时间和虫子三叶虫的时间而言，UAZ的UZZ明显优于最先进的指示fuzz。 uaf uzz也已被证明在补丁测试中有效，从而在Perl，GPAC和GNU补丁等程序中发现了30个新错误（7 CVE）。 最后，我们向社区提供了一个巨大的模糊基准，该基准专用于UAF，并建立在真实的代码和实际错误上。的指示模糊着重于自动测试代码的特定部分。关键应用程序包括错误复制，补丁测试和静态分析报告验证。最近有指示的模糊引起了很多关注，但诸如无用后（UAF）之类的难以检测的漏洞仍未得到很好的解决，尤其是在二进制层面上。我们提出了UAF UZZ，这是第一个（二进制级）定向的灰色fuzzer，该灰盒源自UAF错误。该技术采用了针对UAF指定的量身定制的模糊引擎，轻质代码仪器和有效的错误分类步骤。对实际情况的错误复制的实验评估表明，就故障检测率，暴露时间和虫子三叶虫的时间而言，UAZ的UZZ明显优于最先进的指示fuzz。uaf uzz也已被证明在补丁测试中有效，从而在Perl，GPAC和GNU补丁等程序中发现了30个新错误（7 CVE）。最后，我们向社区提供了一个巨大的模糊基准，该基准专用于UAF，并建立在真实的代码和实际错误上。
基因筛查揭示了 BAP1 缺陷间皮瘤中新的可靶向弱点 Pandey, Gaurav Kumar; Landman, Nick; Neikes, Hannah K.; Hulsman,
Gaurav Kumar Pandey、1,4,6,7 Nick Landman、1,4,7 Hannah K. Neikes、2,4 Danielle Hulsman、1 Cor Lieftink、3 Roderick Beijersbergen、3 Krishna Kalyan Kolluri、5 Sam M. Janes、5 Michiel Vermeulen、2,4 Jitendra Badhai、1,4,8、* 和 Maarten van Lohuizen 1,4,8,9, * 1 荷兰癌症研究所分子遗传学部，Plesmanlaan 121, 1066CX 阿姆斯特丹，荷兰 2 奈梅亨内梅亨大学理学院分子生物学系，奈梅亨，荷兰 3 分子癌发生部，NKI 机器人和筛查中心，荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹 4 Oncode 研究所，乌得勒支，荷兰 5 伦敦大学学院呼吸科肺活体研究中心，伦敦大学学院，雷恩大厦，伦敦，英国 6 现地址：印度瓦拉纳西 221005 贝拿勒斯印度教大学动物学系 7 以下作者贡献相同 8 资深作者 9 主要联系人 *通信地址：j.badhai@nki.nl (JB)，mvlohuizen@nki.nl (MvL) https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100915
儿童对环境危害的独特漏洞
儿童的营养需求与成年人的营养需求不同，并且随着年龄的增长而异。婴儿，尤其是那些年龄为0-6个月的婴儿，体重增加率最高。6个完整的婴儿在4-5个月内将其出生体重加倍，并在1岁之前将其三倍。7的体重增加在婴儿期后仍在继续，尽管速度较慢，然后在青春期再次加速。8增长伴随着卡路里的摄入量增加，使婴儿期相对较高。当摄入量不足时，儿童可能会出现营养不良，这会导致浪费（即太瘦而无法高），随后导致死亡或发育迟缓的风险增加（即年龄太短），这种情况阻止了儿童达到其身体和认知潜力。9在2022年，估计有1.49亿5岁以下的儿童受阻，浪费了4500万儿童。10
孕妇和发展中国家对环境危害的独特脆弱性
居住在贫困和低收入国家中的妇女更有可能因环境危害而造成不良影响。74怀孕开始时的女性健康，她的遗传构成也可以发挥作用。那些特别有风险的人包括居住在仍然被用来烹饪，热和轻型房屋的地区的妇女，因为这会产生高水平的家庭空气污染。75其他人特别有风险，是那些在富富菌素（一组霉菌毒素）污染食品作物的地区很常见的地区。妇女从事危险工作，没有足够的工作场所法规，例如非正式的电子垃圾回收，手工小规模的黄金开采以及使用农药的农业角色，也有很大的风险
青少年对环境危害的独特脆弱性
青少年在呼吸的空气、吃的食物、喝的水和使用的产品中接触到各种各样的化学物质。许多化学物质已被证明会干扰体内激素的功能，而激素控制着生长、新陈代谢、生殖和性发育以及免疫功能等重要过程。一些研究表明，某些内分泌干扰化学物质 (EDC) 可能会影响青春期的开始时间；需要持续进行研究来确定接触的敏感时间窗口。增塑剂、杀虫剂、全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 和多环芳烃 (PAH) 等 EDC 也会促进肥胖——鉴于全球青少年肥胖率不断上升以及青少年肥胖的终身影响（包括未来的心脏病），这是一个重要的考虑因素。
孕妇和发展中国家对环境危害的独特脆弱性
居住在贫困和低收入国家中的妇女更有可能因环境危害而造成不良影响。74怀孕开始时的女性健康，她的遗传构成也可以发挥作用。那些特别有风险的人包括居住在仍然被用来烹饪，热和轻型房屋的地区的妇女，因为这会产生高水平的家庭空气污染。75其他人特别有风险，是那些在富富菌素（一组霉菌毒素）污染食品作物的地区很常见的地区。妇女从事危险工作，没有足够的工作场所法规，例如非正式的电子垃圾回收，手工小规模的黄金开采以及使用农药的农业角色，也有很大的风险
绘制 KMT2D 肿瘤抑制基因的计算机遗传网络图，以揭示新的功能关联和癌细胞脆弱性
1 加拿大不列颠哥伦比亚大学基因组科学与技术研究生项目 2 加拿大不列颠哥伦比亚大学迈克尔史密斯实验室 3 加拿大迈克尔史密斯基因组科学中心 加拿大不列颠哥伦比亚癌症研究所 4 加拿大哈利法克斯达尔豪斯大学医学系 5 加拿大不列颠哥伦比亚大学温哥华沿岸卫生研究所医学系呼吸医学分部空气污染暴露实验室 6 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚癌症中心肿瘤医学系 7 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚胰腺中心 8 加拿大不列颠哥伦比亚大学医学遗传学系
儿童对环境危害的独特漏洞
儿童的营养需求与成年人的营养需求不同，并且随着年龄的增长而异。婴儿，尤其是那些年龄为0-6个月的婴儿，体重增加率最高。6个完整的婴儿在4-5个月内将其出生体重加倍，并在1岁之前将其三倍。7的体重增加在婴儿期后仍在继续，尽管速度较慢，然后在青春期再次加速。8增长伴随着卡路里的摄入量增加，使婴儿期相对较高。当摄入量不足时，儿童可能会出现营养不良，这会导致浪费（即太瘦而无法高），随后导致死亡或发育迟缓的风险增加（即年龄太短），这种情况阻止了儿童达到其身体和认知潜力。9在2022年，估计有1.49亿5岁以下的儿童受阻，浪费了4500万儿童。10
青少年对环境危害的独特漏洞
青少年暴露于呼吸空气中的各种化学物质，他们吃的食物，喝水和使用的产品。许多化学物质已被证明会破坏人体激素的功能，这些激素控制着重要过程，例如生长，代谢，生殖和性发育以及免疫功能。有一些研究表明某些干扰化学物质（EDC）可能会影响青春期的时间。需要进行持续的研究来定义敏感的时间窗口以进行暴露。EDC，例如增塑剂，农药，每种和多氟烷基物质（PFAS）和多环芳族芳族烃（PAH）也可以促进肥胖症 - 鉴于全球青少年肥胖症的增加，全球和包括未来心脏病（包括未来心脏病）的肥胖症的肥胖率提高，这是一个重要的考虑因素。