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罗克维尔，马里兰州- 2024年7月22日 - 全球全球分子诊断专业社会的分子病理学协会（AMP）今天发表了共识建议，以帮助设计和验证临床DPYD基因分型测定，促进对不同实验室的测试标准化，并改善患者护理。手稿，“ DPYD基因分型建议：美国医学遗传学与基因组学院（ACMG），美国病理学家（CPIC）的临床药物遗传学实施联盟（CPIC）的联合共识建议（ESPT），药物基因组学知识库（PharmGKB®）和药物变异财团（PharmVar），”在《分子诊断杂志》发表之前在线发布。建立了AMP临床实践委员会的药物基因组学（PGX）工作组，以定义推荐用于临床测试的药物遗传学等位基因的关键属性，以及应包含在临床PGX基因分型测定中的最低变体。新的DPYD报告是AMP PGX工作组开发的一系列建议中的最新报告，旨在帮助标准化常用基因分型测定法的临床测试。它基于对CYP3A4 / CYP3A5，TPMT / NUDT15，CYP2D6的早期临床基因分型建议，对于华法林测试，CYP2C9和CYP2C19重要的基因。可选变体的第2层列表符合至少一个但不是全部标准的列表。对于医疗保健提供者而言，重要的是要实施这些建议以及其他相关的临床准则，例如CPIC和DPWG发布的建议，这两者主要着重于解释PGX测试结果并为特定药物对的治疗建议提供治疗建议。“Testing for variants in the DPYD gene can help identify individuals who may be at increased risk for severe fluoropyrimidine-related toxicity,” said Victoria M. Pratt, PhD, Co-Chair of the AMP PGx Working Group, Director of the Scientific Affairs for Pharmacogenetics at Agena Bioscience, and Adjunct Professor of Clinical Pharmacology at Indiana University School of Medicine.“这份新报告旨在改善临床实验室的临床实践，并促进临床实验室的标准化，并确保将适当的变体包括在临床PGX DPYD分析中。”与以前的临床PGX基因分型测定建议一样，AMP PGX工作组使用了建议包含的变体的两层分类。之所以选择，是因为它们对蛋白质和/或基因表达的功能活性具有良好的特征性作用，在人群/祖先组中具有明显的次要等位基因频率，具有可用的参考材料，可用于测定验证，并且对于使用标准分子测试方法进行疑问的临床实验室在技术上是可行的。 这些有关临床基因分型测定的建议不包括对蛋白质功能或基因表达不明的变体。 它们是作为参考指南而不是限制性列表。，是因为它们对蛋白质和/或基因表达的功能活性具有良好的特征性作用，在人群/祖先组中具有明显的次要等位基因频率，具有可用的参考材料，可用于测定验证，并且对于使用标准分子测试方法进行疑问的临床实验室在技术上是可行的。这些有关临床基因分型测定的建议不包括对蛋白质功能或基因表达不明的变体。它们是作为参考指南而不是限制性列表。
疫苗和镰状细胞病或地中海贫血
以下信息由 Rhodes 博士、Sikorska 博士和红细胞团队的其他成员提供，并咨询了信托内的其他医生和其他医疗信息来源。我们希望您觉得您拥有准确的信息，可以决定是否接种 COVID-19 疫苗。我们知道有些人对疫苗有顾虑，而且有很多可能不准确或无益的信息在流传，所以请考虑任何信息的来源，以确保它与您相关且准确。我们相信这种疫苗对镰状细胞病 (SCD) 和地中海贫血患者是安全的，我们相信它提供了非常重要的保护，可以预防冠状病毒。疫苗在拯救镰状细胞病和地中海贫血患者生命方面有着悠久的历史——例如，肺炎球菌疫苗有助于预防镰状细胞病患者患上特定类型的肺炎。我们还知道冠状病毒对镰状细胞病和地中海贫血患者非常危险，因此，任何对疫苗的担忧都必须与感染冠状病毒的潜在影响相权衡。下面我们希望回答一些最常见的问题，但如果您还有其他疑虑，请联系临床团队。我们还在本文档末尾列出了一些资源，请查看这些资源，听听其他人对疫苗体验的看法，并使用此处提供的信息做出决定。疫苗和镰状细胞病或地中海贫血我们相信这种疫苗对镰状细胞病和地中海贫血患者是安全的。我们建议患有这些疾病的人一生中接种多种疫苗，这些疫苗通常耐受性很好。我们知道，一些镰状细胞病或地中海贫血患者如果感染 COVID，病情可能会更严重，因此我们认为，如果提供疫苗，接种疫苗对您来说非常重要，以便为您提供最佳的保护机会。即使接种了疫苗，仍有可能感染冠状病毒，但可能性很小，因此在政府就此发布进一步建议之前，继续保持社交距离/隔离很重要。血红蛋白病患者对疫苗的反应可能不如普通人群，而且目前尚不清楚对病毒的保护能持续多久。有些人问我们，如果你同时患有这些疾病，如铁水平较高/螯合治疗、脾脏缺失或异常、肺部变化、急性胸部综合征、服用抗凝药物（如华法林），接种疫苗是否会有区别——除了发烧之外，没有禁忌症（疫苗不适合的原因）。过去一个月内曾感染过 COVID，并且过去曾对疫苗或疫苗中的特定成分产生过严重反应或过敏。除此之外，我们认为在患有任何其他疾病的情况下接种疫苗都是安全的，而这些疾病使得接种疫苗变得更加重要。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林盐酸片
患有特定背景的患者16.6例肾功能障碍16.6.1患者在肾功能障碍患者中口服100毫克舍曲林（24例患者）口服，肉豆质的血浆浓度倾向于肾脏功能障碍引起的血浆浓度较高，但由于肾脏功能障碍而增加，但增加了20个）（较小的20）。肝功能障碍16.6.2患者口服口服100毫克舍曲林的血浆浓度趋势对慢性肝衰竭（Child-Pugh分类A和B，10例）患者的CMAX的CMAX高约1.7倍，而在ACUC 0-∞和2.3次中，CMAX的率高约为1.7倍，而在2.3次中高4.4倍。此外，当对肝功能障碍的患者（经过修订的儿童 - 佩格分类A和B，10）中反复给予50 mg的舍曲林50 mg，持续21天，观察到与单个给药进行21的情况相同的趋势（外国数据）。 [参见9.3]老年人16.6.3老年人抑郁症患者（日本，5名男性，8名女性，65岁以上）每天一次重复口服舍曲林，持续6周（从25毫克/天增加到75 mg/天）。 T 1/2（男性为30.7小时，女性为35.7小时）的趋势比健康的成年男性更长15），22）。舍曲林每天反复口服一次30天（从50毫克/天增加到200毫克/天，向老年人（外国人，11名男性，11名女性，65岁及65岁）和成年人（外国人，11名男性，11名男性，11名女性，年龄在18-45岁），由50 mg/day Day afters Admak提高到200 mg/day Day to 200 mg to 200 mg new to 200 mg/days afters afters。 117.5 ng/ml，低于老年人（135.4 ng/ml，女性，147.1 ng/ml）和成年女性（165.6 ng/ml），但任何组之间的AUC均无显着差异。23），23），24），24）。 [参见9.8]药物相互作用16.7华法林16.7.1健康的成年男性（15例）在给药前和第22天之前，给予单一口服剂量的华法蛋白0.75 mg/kg，并比较了凝血酶蛋白反应时间曲线（AUC 0-120）和血浆蛋白质蛋白质结合速率下的面积。当观察到Certraline和Warfarin的组合给药8），25）（外国数据）时观察到略有显着的变化。 [参见9.1.7和10.2]托丁二酰胺16.7.2在单次静脉内服用tolbutamide在健康的成年雄性（25例患者（25例）静脉内和静脉内增加50 mg/day Day）之前，检查了1000 mg tolubutamide的药代动力学在1000 mg tolubutamide（25例）中静脉内服用1000 mg tolubutamide（25例）。舍曲林和甲丁酰胺的组合施用显示甲丁酰胺清除率为9）（外国数据）。 [参见10.2] Cimetidine 16.7.3当对健康的成年雄性（12例）重复800 mg Cimetidine的药代动力学（12例）和100 mg的舍曲氨酸在第二天的静脉剂量中给药。与安慰剂10的组合相比，西依米丁的组合将纤维素蛋白的AUC 0-∞增加了约50％，CMAX和T 1/2的组合增加了约25％（外来数据）。 [See 10.2] Others 16.8 Sertraline Tablets 25mg "YD" was considered biologically equivalent based on the elution behavior based on the elution behavior, based on the "Guidelines for Bioequivalence Testing for Oral Solid Products with Different Contents (February 29, 2012, Pharmaceutical and Food Review No. 10)" when sertraline tablets 50mg "YD" was used作为标准配方。 （5）007 420a
血浆中 C1 抑制剂水平高与未来静脉血栓栓塞风险降低相关
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药物遗传学面板测试（仅适用于俄亥俄州）
服务药物遗传学的描述（也称为药物基因组学）研究基因的变异如何影响个人对某些药物的反应方式。基因上的差异可以解释某些人从特定药物中受益而其他人可能却没有受益的原因。这些差异也会影响某些人患有药物的副作用，而其他人则没有（Medlineplus，2023）。一项药物遗传学测试旨在根据其在特定临床环境中预测治疗反应的能力来指导治疗策略，临床评估和决策。针对测试以评估个人对特定药物的反应时，通常只分析一个基因。对于华法林（也称为香豆素），测试了两个至三个基因。但是，实验室已经开发了多基因面板，包括五个或更多基因，以主动评估个人对许多药物的可能反应。此策略旨在解决多基因面板测试。临床证据可以通过遗传变异（Tansey等，2013）来解释，重大抑郁症（MDD）的治疗反应方差高达42％的临床证据，这导致了药物遗传学（PGX）测试的发展，以告知某些精神药物的使用。当前，多个组合PGX测试（面板）可商购；但是，现有的已发表证据不支持使用组合PGX工具来进行精神病学适应症。在2024年，Baum等人。只有一项试验审查了作为主要结果的不利影响。还采用完全盲目的设计，并着重于有效的，循证的工具的设计，这些工具既评估不良药物效应的可能性又需要疗效。发布了对APA研究工作组2018年的报告的最新报告，该报告在用于抑郁症患者的治疗选择中使用药物基因组学（PGX）测试的新型治疗方法。工作组审查了自先前报告以来新发布的证据（11例临床试验和五个荟萃分析），所有这些都侧重于速度和/或对治疗反应的效率的主要结果。只有三个试验（使用三个不同的PGX检验）表现出有效性，对主要结果指标具有统计学意义。两项表明功效的研究是小的单盲试验，一项是开放标签。所有检查的研究都有重大局限性，例如缺乏完全盲目的局限性。工作组得出的结论是，最近已发布的数据不支持当前市场上销售的多基因面板的使用来指导MDD的疗法选择。他们建议使用完全盲目的研究进一步研究，包括评估当前市场上销售的药物基因组学测试中未包含的有希望的变体。研究还建议针对药物基因组学测试的其他目的，例如评估不良药物影响的可能性。Saadullah Khani等。（2024）发表了一项系统评价，评估了PGX测试对接受抗精神病药物治疗的个体的影响。分析中总共包括13项研究。（2024）。作者确定，尽管现有证据没有差异或临床结果，而PGX引导的处方却没有差异或临床结果，但所确定的研究却有方法论上的局限性。几项研究并未盲目或随机分析，所有研究的参与者少于300名。审阅者表明，也低估了诸如选择偏见之类的混杂因素。有了这些局限性，研究人员建议谨慎解释结果。需要高质量的研究来评估PGX测试对心理健康状况的特定益处。从预临界药物基因组学测试中针对预防药物反应（PROPARE）研究的研究结果（Skokou等人）。准备是对PGX引导处理的临床实用性的多中心，开放标签的前瞻性研究，该研究采用了12种基因PGX面板，并研究了不良药物反应（ADRS）的发生。在本出版物中，描述了专门针对患有精神分裂症，MDD或躁郁症的1076名患者的结果。这项研究的主要目的是评估PGX引导疗法对受上述精神病患者影响的个体不良药物反应发生率的影响。尽管将每个样品用于12个基因的基因分型，但仅将CYP2C19和/或CYP2D6视为该分析的一部分，因为这是与精神病药物代谢有关的两种药物基因。在对照组中报告了9例死亡，而PGX引导的手臂中只有1人死亡。研究人员发现，与对照组相比，研究的PGX引导臂中具有可操作表型的个体（n = 25）显示出34.1％的不良药物反应（n = 36）。此外，PGX引导的手臂的住院治疗少了41.2％（n = 124个个体在PGX引导的手臂中至少有4种精神药物，而在对照组中n = 143）。作者确定PGX引导的治疗可能对具有精神病诊断的人有帮助。然而，这项研究中具有可行基因型的个体的比例很小（约25％），这影响了统计显着性。这项研究仅着眼于出现不良药物反应。未评估药物疗效。因此，额外的研究重点是药物疗效以及