摘要 菌毛介导的初始粘附是产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染所需的初始和关键步骤。因此,已经开发出针对这些菌毛并诱导特异性抗菌毛抗体以阻断 ETEC 初始粘附的候选疫苗。虽然这种疫苗可以有效预防 ETEC 相关的断奶后腹泻 (PWD),但由于这些抗原之间的免疫异质性,开发一种广泛有效的针对 ETEC 初始粘附的疫苗仍然是一个具有挑战性的问题。在这里,我们应用多表位融合抗原 (MEFA) 技术构建了 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA,使用主要菌毛 K88 和 F18 的粘附亚基作为骨架,它还整合了来自稀有菌毛 K99、987P 和 F41 的粘附亚基的表位;然后我们生成了一个 MEFA 计算模型并在免疫小鼠中测试了这种 MEFA 蛋白的免疫原性。接下来我们通过体外评估其抗菌毛、抗体导向的细菌粘附抑制作用,评估了针对菌毛的 MEFA 作为疫苗候选物有效预防 PWD 的潜力。计算模型表明,所有相关表位都暴露在 MEFA 表面,并且用 MEFA 蛋白皮下免疫的小鼠产生了针对所有五种菌毛的 IgG 抗体。此外,MEFA 蛋白诱导的抗菌毛抗体显著抑制了 K88 + 、F18 + 、K99 + 、987P + 和 F41 + ETEC 菌株对猪小肠 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞系的粘附。综合起来,这些结果表明 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA 蛋白诱导了针对五种目标菌毛的特异性抗菌毛中和抗体。至关重要的是,这些结果显示了菌毛靶向 MEFA 的潜力,并表明它们有望成为一种广泛有效的 PWD 疫苗。关键词:ETEC、PWD、菌毛、MEFA、疫苗
早期发育的特征是大脑成熟的动态转变,这可能会受到环境因素的影响。在这里,我们试图确定断奶后和青春期社会隔离对雄性大鼠奖励行为和多巴胺能信号的影响。受试者是社会孤立的,或者在产后第21天被安置。三周后,在喂养回合期间检查了内侧前额叶皮层(MPFC)和伏隔壳核的细胞外多巴胺浓度。令人惊讶的是,发现相反的作用,其中在所在的组中,但没有孤立的大鼠观察到MPFC多巴胺浓度的增加。在鲜明的对比中,在孤立的(但未容纳的组)大鼠的NAC中发现了多巴胺水平升高。此外,随后的组外壳无法逆转隔离大鼠的MPFC的影响,这表明对多巴胺信号动力学的长期影响显着。当提供高度可口的食物时,孤立的受试者在巧克力是新颖时会显示出MPFC多巴胺水平的急剧增加,但长期消耗慢性巧克力后没有影响。相比之下,该小组饲养的受试者仅在慢性巧克力消耗中显示出多巴胺水平的显着升高。多巴胺的变化与行为度量的差异相关。重要的是,通过将多巴胺或可卡因显微注射到MPFC中,可以逆转与奖励相关行为的不足。在一起,这些数据提供了证据表明,与大脑区域特异性的方式相比,社会隔离与青春期的社会隔离会改变奖励引起的多巴胺水平,这对与奖励相关的行为具有重要的功能性IM元素。
猪通常在3至4周时从母猪断奶,但在某些情况下为6至8周。预防疾病前死亡的第一原因是母猪躺在猪上。称为母体覆盖,覆盖或压碎,这占死亡人数的48.1%。其他主要原因的主要原因包括饥饿(死亡人数的15.3%)和冲突(死亡人数的13.3%)(Lay等人。2002)。 在SOW唱片卡上,牧民经常将覆盖,饥饿或冲突列为死亡原因。 然而,猪前的死亡通常是由于环境,母猪和猪本身之间的一系列相关事件和相互作用而发生的。 确实,覆盖层会导致猪死亡人数最多,但几个相关因素会导致这种结果。 例如,寒冷而饥饿的猪会挤在母猪附近,并面临更大的覆盖风险。 图1. 显示了环境,母猪和猪导致前期死亡的可能相互作用。2002)。在SOW唱片卡上,牧民经常将覆盖,饥饿或冲突列为死亡原因。然而,猪前的死亡通常是由于环境,母猪和猪本身之间的一系列相关事件和相互作用而发生的。确实,覆盖层会导致猪死亡人数最多,但几个相关因素会导致这种结果。例如,寒冷而饥饿的猪会挤在母猪附近,并面临更大的覆盖风险。图1.