1英国剑桥大学犬遗传学中心兽医系,英国剑桥大学(前身为纽马克特动物健康信托基金会,纽马克特,萨福克郡,英国纽马克特),2人口健康服务部,曼彻斯特曼彻斯特大学,曼彻斯特大学,英国曼彻斯特大学,英国曼彻斯特大学,国王曼彻斯特大学,国王3神经病学/神经疗法,国王king for smally Artish for smally Artist for smally nek for new formist Linnaeus兽医有限公司,雪莉,索利哈尔,英国,5号养犬俱乐部,伦敦,英国,6兽医医学与科学学院,诺丁汉大学,诺丁汉大学,萨顿·邦宁顿大学,英国,英国7,医学与临床遗传学系7 Folkhälsan研究中心,芬兰赫尔辛基
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单萜因其作为口味,香料,杀虫剂和能量浓厚的燃料而受到重视。微生物生物合成为这些重要分子提供可持续的生物合成途径,但生产水平仍然有限。在这里,我们引入了一种生物传感器驱动的微生物工程策略,以增强单类药物的产生,特别是针对Geraniol。使用Pyr1受体的诱变库(带有可延展结合口袋的植物ABA信号通路的多功能生物传感器),我们筛选了24个单键型,并鉴定出对八种响应于八种的Pyr1变体,包括Geraniol。在耐热酵母kluyveromyces Marxianus中表达了低背景,高度选择性的geraniol敏感的Pyr1变体,作为一种基于生长的生物传感器电路,从而可以快速应变工程。通过将geraniol敏感的Pyr1传感器与全基因组CRISPR-CAS9诱变方法耦合,我们确定了六个基因敲除,可增强香精醇的产生,从而增加了2倍的滴度。这项研究证明了PYR1生物传感器平台可以使快速应变工程和改善所需代谢物滴度的突变体的鉴定。
背景:透明细胞肾细胞癌(CCRCC)是肾癌的普遍和侵略性亚型,通常与转移和复发有关。鉴定CCRCC进展涉及的关键基因对于改善治疗策略和患者预后至关重要。方法:我们进行了大规模基因组CRISPR筛选,以使用DEPMAP数据库识别对CCRCC进展至关重要的基因。为了发现和验证,我们整合了来自癌症基因组图集(TCGA),GEO和NJMU-CCRCC临床群体的多摩学数据。进行了生物信息学分析,包括差异表达,途径富集和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析,以阐明生物学功能。为了验证我们的发现,我们采用了免疫组织化学,QRT-PCR和各种细胞分析来研究PRC1在CCRCC中的作用。结果:CRISPR筛选将PRC1确定为一个关键基因,从DEPMAP数据库中的CCRCC组织中显着过表达。升高的PRC1表达与整体生存率差,疾病特异性生存和无进展间隔有关。在CCRCC细胞系中的沉默PRC1抑制细胞增殖,迁移和菌落形成。功能富集分析表明,PRC1参与了基本过程,例如细胞周期调节,有丝分裂和细胞因子。另外,PRC1表达与Wnt/β-蛋白途径的激活相关,这表明PRC1在肿瘤进展中起关键作用。结论:PRC1成为CCRCC的有希望的生物标志物和治疗靶标。升高的PRC1表达与预后不良有关,其抑制作用抑制了CCRCC细胞的增殖和迁移。我们的发现强调了PRC1在CCRCC进展中的关键作用,并强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。
小王王1.2 *,Pooja Middha Kapore 3.4,Paul L. Open 5.6,Joe Dennis 7,Alison M. Dunk 7,Michael Lush 7,Kyria Michailidu 7,K。Michailidu 7,K。Bill 7,Majjet K. 7,Majjet K. 13.16 , Emili Cordinina‑Duverer 17 , Trug 17 , Clir Trug 17 , Clir Mut 18 , Lauren R. Treat 19 , Alpa V. Patel 19 , Laure Dossus 20 , Rudolf Capy 3 , Reiner Hops 21.22 , Thomas Brüning 21 , Thomas Brümon , Kamila Czen 24 , Kamila Czen 24 , Kamila Czen 24 , Kamila春24,Kamila czen 25 Marike Gabrielson 25,每厅25.26,Mikael Eriksson 25,Audrey Jung 3,Heiko Becher 27,Nicole L. Larson 29,Janet E. Olson 29,Janet E. Olson 29,Graham Gilles 30 31.3334,Loic Le Marchan 36,Christopher A. Hallman 37,HåkanOlsson38,Autain Auttain 38 TheCrüger38,Philip Wagger 38,Christoper Scott 29,Stacey J. Winham 39,Celine M. Olshan 40.41,MSREW F. Olshan 42,Melisa A. A.S. Melisa A. 42,David 42,David j. 42,David jodester 42。Hunter 43.44,Heather A. Eliassen 44.45,Rull M. Timimi 44.46,Cristens Brantley 45,Irene L. Andruliis 47.48,Jonine Figueroa 49.50.51,Stephen J. Chanock 51,Thomas U.Ahearn 51,Montsersertserrat Garciith 33 G. Newman 52.53 , Anthony Hous 55 , Hoda Anton‑Culver 57 , Argyrios Ziogas 57 , Michael E. Jones 58 , Nick Orus J. Swing 58 , Anthog 58.60 , Cari , Cari 61 , Martha Lint 61 , Martha Lint 61 Ross L. Prentice 2 , Douglas F. Eastton 7.8 , Roger L. Millen 31.32.33 ,Peter Kraft 44.62,Jenny Changu 1.63和Sara Lindstrum 1.2
气候变化是本世纪人类面临的最大挑战之一。如果没有选中,这可能会导致更加频繁和严重的气候事件,并有可能在未来几十年内对我们的经济,企业和生计造成重大破坏。然而,由于气候冲击与以前的危机期间观察到的财务冲击不同,相关风险仍然很少理解。本文描述了欧洲央行在经济范围内的气候压力测试,该测试已开发出来,以评估非金融公司(NFC)和欧元区银行对气候风险的弹性,根据未来的气候政策的各种假设。该压力测试包括三个主要支柱:(i)在未来30年内投影气候和宏观经济状况的气候特定情况; (ii)一个全面的数据集,结合了全球数百万公司和大约1,600个合并欧元区银行的气候和财务信息; (iii)一组新型的气候特异性模型,以捕获公司和银行的气候风险驱动因素的直接和间接传输渠道。
b'porphyrins代表了一类经过多学科领域应用的大环协调化合物。They exhibit a strong absorption in the visible spectral region and near- infrared, while ordered aggregates consisting of self- assembled porphyrin molecules may enable ultra-fast energy and electron transfer because of the delocalized excited states present in the aggregates as compared to the localized \xcf\x80\xe2\x80\x93\xcf\x80 transitions within单体。Porphyrins and their derivatives, such as porphyrin triads, liquid\xe2\x80\x93crystalline porphyrins have been widely used as photosensitizers in photodynamic, photothermal therapy (PTT and PDT) and dye-sensitized solar cells (DSSCs), as fluorescent materials in chemical sensors as light harvesting elements in organic solar细胞(OSC),以及在OSC和钙钛矿太阳能电池(PSC)中作为电荷传输材料。该特刊的目的是突出其合成,功能化,结构修饰和潜在应用的各个方面,重点是光动力疗法,光伏和传感器。欢迎报道新结果或评论的文章。”
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月6日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640817 doi:Biorxiv Preprint
Kranzler博士是Altimmune和Clearmind Medicine的咨询委员会成员; Sobrera Pharmaceuticals和Altimmune的顾问;来自Alkermes的研究人员提出的研究的研究资金和药物供应的接受者;美国临床心理药理学学会的酒精临床试验计划的成员,在过去三年中得到了Alkermes,Dicerna,Dicerna,Ethypharm,Imbrium,Indivior,Kinnov,Kinnov,Lilly,Otsuka和Pear的支持;以及美国临时专利的发明者“丁丙诺啡治疗反应的多功能基因组协会荟萃分析”。
摘要背景:评估法国地区全科医生在类风湿关节炎患者中管理的当前实践,以及他们对部署多学科合作的看法。方法:发送给法国地区的全科医生。由3个部分组成的问卷,以收集有关1/人口统计学的数据,2/实践和类风湿关节炎的实践和知识,以及有关部署多学科协作的3/感知。结果:1/A总共247名全科医生(M/F比率:1.4;平均年龄:46.7岁)完成了调查。2/超过一半的全科医生认为,其作用在疾病诊断中非常重要(72.5%),并且合并症的管理(67.2%)。在受访者中,有6.1%的人认为他们没有面对有关患者管理的任何困难,而61.5%的人已经确定了不遵守的原因。3/A总共151名(61.1%)全科医生愿意参加一项多学科计划,以改善类风湿关节炎的药物依从性。结论:全科医生有动力为类风湿关节炎患者的整体治疗做出贡献。尽管如此,他们需要有关类风湿关节炎治疗和动机访谈中的培训的专业教育,然后才能参与多学科合作。关键词:类风湿关节炎,全科医生,多学科,调查