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非人类灵长类动物中的大规模大脑范围的神经记录
1。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。 2。 Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。2。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。4。加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。IMEC，鲁汶，比利时15。卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学生物工程系22。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院神经外科系23。霍华德·休斯医学院，伯克利，加利福尼亚州24。马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学生物医学工程系
CRISPR-CAS9编辑和转录组的联合单细胞分析揭示了广泛的脱靶事件及其对基因表达的影响
具有CRISPR-CAS9的基因组工程中的长期障碍一直无法衡量Cas9编辑结果及其在单细胞分辨率下的功能效应。在这里，我们提出了Superb-Seq，这是一种利用T7原位转录和单细胞RNA测序的新技术，以共同测量靶向靶标Cas9编辑及其对基因表达的影响。我们在10,000 k562细胞上进行了高级seq，靶向了四个用七个引导RNA的染色质重塑基因。Superb-Seq在所有七个目标站点和其他36个非目标位点上确定了11,891个编辑事件。尽管选择了七个指南的高特异性，但其中有六个导致靶向脱靶编辑，频率从0.03％到18.6％的细胞范围不等。在USP9X的第一个内含子中，明显的脱靶编辑破坏了该基因的表达和超过150个下游基因。总而言之，由于罕见和常见的编辑事件的结合，CAS9非目标是普遍存在的，主要发生在靶向基因的内含子内，并且可以对基因表达产生广泛的影响。Superb-Seq使用现成的套件，标准设备，并且不需要病毒，这将使全基因组CRISPR屏幕能够在不同的细胞类型中以及与临床相关的指南的功能表征。
全基因组CRISPR-CAS9屏幕显示
Olivier Petitjean，Erika Girardi，Richard Patryk Ngondo，Vladimir Lupashin，SébastienPfeffer。全基因组CRISPR-CAS9筛查揭示了乙par硫酸盐途径和保守的低聚高尔基复合物对合成DSRNA摄取和信德氏病毒感染的重要性。2020。hal-03003129
能源效率和整个经济反弹效应-IFP -HAL
大多数全球能源场景都预计能量融合和国内生产总值（GDP）之间的关系会发生结构性破坏，其中几种场景预测了绝对脱钩，而在GDP继续增长的同时，ERGY的使用率下降。但是，绝对脱钩的先例很少，当前的全球趋势朝着相反的方向。本文探讨了能源消耗与GDP之间历史密切关系的一种可能的解释，即，改善能源效率的范围内反弹效应比通常假设的要大。我们回顾了整个经济篮板效应规模的证据，并探讨了在用于产生全球能量情景的模型中是否考虑了这种影响。我们发现证据基础的规模和质量正在增长，但就所使用的方法，所使用的假设和所包括的反弹机制而言，证据基础却非常多样化。尽管这种多样性，结果仍然是一致的，并表明范围内的反弹效应可能会侵蚀提高能源效率所预期的能源节省的一半以上。我们还发现，综合评估和全球能量模型忽略了许多驱动反弹效应的机制。因此，我们得出的结论是，全球能源方案可能会低估全球能源需求增长的未来增长率。
有效的2D双Quantum固态NMR光谱学具有较大的光谱宽度
固态核磁共振（SSNMR）是一种强大的光谱技术，可以在原子分辨率下为各种样品提供独特的结构信息，从生物大分子到无机材料。可以从偶极重耦实验1,2获得有价值的结构信息，因为它们重新引入了耦合，该耦合与所涉及的旋转之间的距离立方体成反比。因此，这样的实验可以直接深入了解空间接近，甚至允许进行内部距离测量。对于同性核重耦实验，双量器（DQ）重耦方案非常有用，因为可以通过适当的阶段循环抑制来自未耦合旋转的信号（“ DQ滤波器”）。3,4当这种贡献主导频谱并掩盖耦合自旋对中所需的信号时，这是必不可少的，因为例如将核与低自然同位素丰度（Na）相关的情况，例如13 c（1.1％Na）或29 Si（4.7％Na）。5,6这种实验通常患有非常低灵敏度的可行性在近年来大大增加，这是因为通过具有魔法旋转的动态核极化（MAS-DNP）可实现的实质灵敏度增强。7,8有效的激发和DQ相干的重新分配对于成功实施DQ重新耦合实验至关重要。高DQ过滤效率（〜73％）可以从理论上
绿色金融和可再生能源：全球证据
使用2007年至2020年的44个国家的大量样本，我们提供了绿色金融（绿色债券）的证据，可显着促进可再生能源生产。我们的结果对于解决横截面依赖性问题，允许结构断裂以及使用多种替代规格和估计方法是可靠的。与我们的基线结果相比，造成为替代能源提供资金的绿色债券的效果更高。我们还发现，现有的技术能力库存显着促进了绿色金融对可再生能源生产的影响，尤其是从长远来看。绿色金融的长期影响在每美元GDP，更高水平的气候变化对经济和人类生活以及发达的信贷市场较高的国家中具有重大影响。在零排放量低或净净排放目标并遵循Paris后2015年协议之后，这种影响更为明显。
患有血管畸形的儿童和成人接受低靶水平雷罗莫司治疗的临床差异 - 一项全国性试验。Harbe
慢流血管畸形患者的临床表现非常多样化。他们共同的特点是临床负担重，随后健康相关生活质量下降。对于这些患者，手术和栓塞等常规治疗要么效果不佳，要么技术上不可行，存在未满足的医疗需求。据报道，雷帕霉素对大多数患者有效，总体耐受性良好。然而，雷帕霉素的主要限制是其毒性高，尤其是当目标浓度为 10-15 ng/mL 时。我们报告了一项 IIB 期单组开放标签临床试验的结果，该试验包括 68 名（67 名处于激发阶段，68 名处于再激发阶段）可评估患者（儿童 n = 33，成人 n = 35），表明低雷帕霉素目标浓度（4-10 ng/mL）治疗有效
人类神经干细胞的自我更新和分化之间的时间平衡需要淀粉样蛋白前体蛋白
青霉素结合蛋白（PBPS）的D，D-转肽酶活性是β-乳用于阻断肽聚糖多物种的β-乳酰胺抗生素的众所周知的主要靶标。β -lactam诱导的细菌杀死涉及复杂的下游反应，其原因和后果很难解决。在这里，我们使用β-乳酰胺不敏感的L，D- trans-肽酶对PBP的功能替代，以鉴定在积极分裂细菌中β-l -lactams在β -lactams灭活PBP所必需的基因。通过这种方法鉴定的179个有条理的基本基因的功能远远超出了肽聚糖聚合的L，D-转肽酶伴侣，包括包括参与胁迫反应的蛋白质和外膜外聚合物的组装。β-乳转酰胺的未引起的作用包括脂蛋白介导的共价键的丧失，该键将外膜与肽聚糖连接到肽聚糖，不动deptagi-lization，尽管有效地具有有效的肽聚糖交叉链接，并增加了外膜外膜的渗透性。后一种效应表明β-乳酰胺的作用方式涉及通过外膜自促进的穿透力。
揭示热带气旋对全球经济部门的影响：直接和间接影响
本文研究了热带气旋对全球年度部门增长的当前、滞后和间接影响。主要解释变量是基于气象数据对各个部门暴露加权的当地热带气旋强度的新损害测量方法，该方法包括在 1970-2015 年期间对最多 205 个国家的面板分析中。我发现热带气旋对农业以及贸易和旅游业等两个部门总量产生了显著的负面影响。在随后的几年里，热带气旋对大多数部门产生了负面影响。然而，投入产出分析表明，生产过程是棘手的，间接经济影响有限。
双向基因组CRISPR筛选揭示了调节SARS-COV-2，MERS-COV和季节性HCOV的宿主因素
ARS-COV-2是冠状病毒疾病2019（COVID-19）大流行的病因学药。SARS-COV-2是在2002 - 2003年SARS-COV-1之后的第21世纪越过物种障碍的第三个高度致病性冠状病毒（参考文献。1 - 3）和2012年的MERS-COV（参考4）。已知另外四个HCOV（HCOV-229E，HCOV-NL63，HCOV-OC43和HCOV-HKU1）在人类的季节性循环中循环，大约有三分之一的常见冷感染感染5。像SARS-COV-1和HCOV-NL63一样，SARS-COV-2进入靶细胞的进入是由血管紧张素转化酶2（ACE2）受体6-10介导的。SARS-COV-1和SARS-COV-2使用细胞丝氨酸蛋白酶跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）用于质膜6，11的尖峰蛋白启动。组织蛋白酶还参与SARS-COV峰蛋白裂解和融合肽暴露于进入时（参考文献。12 - 15）。已经报道了几个用于鉴定冠状病毒调节剂的全基因组KO CRISPR屏幕16 - 21。这些屏幕使用肾脏起源的自然允许的Simian Vero E6细胞20；肝脏起源的人类HuH7细胞（或衍生物）（非定位表达ACE2和TMPRSS2）16、18、19;和A549肺部的细胞，异位表达ACE2 17，21。在这里，我们进行了全基因组，功能丧失的CRISPR KO屏幕和功能获得的CRISPRA屏幕，包括生理学上