白质(WM)发育的改变与许多神经精神病和神经发育障碍有关。大多数检查WM开发的MRI研究都采用了张量张量成像(DTI),该研究依赖于估计水分子的分化模式作为WM微结构的反射。定量弛豫计,一种表征WM微结构变化的替代方法,是基于与质子的磁性弛豫相关的分子传播。在一项生命第一年的34名婴儿非人类灵长类动物(NHP)(NHP)(NHP)(Macaca Mulatta)的纵向研究中,我们实施了一个新型的,高分辨率的,T1 T1加权的MPNRAGE序列,以检查与DTI的纵向宽松率(QR 1)相关的纵向松弛率(QR 1)的WM轨迹。据我们所知,这是第一项研究,旨在使用定量松弛计和第一个直接比较婴儿期DTI和弛豫指标的NHP中的发育WM轨迹。我们证明QR 1表现出强大的对数生长,以后方和中外侧的方式展开,类似于DTI指标。在受试者内级,DTI指标和QR 1高度相关,但很大程度上是在受试者间级别无关的。与DTI指标不同,出生时(子宫内的时间)胎龄是早期产后QR 1水平的有力预测指标。虽然在整个生命的第一年中都保持了DTI指标的单个差异,但QR 1并非如此。这些结果表明,在发育研究中使用定量弛豫计和DTI中的相似性和差异,为将来的研究提供了基础,以表征这些量度在细胞和分子水平上反映的独特过程。
(2)都柏林三一学院心理学学院(3)都柏林三一学院三一学院神经科学研究所(4)加利福尼亚大学伯克利分校的心理学系伯克利分校的抽象焦虑与额叶执行功能的缺陷有着牢固的联系。然而,尽管焦虑在学习任务方面的表现受损也与焦虑有关,但焦虑症中强化学习(RL)障碍的计算研究却产生了不同的结果。WM过程会导致与RL过程并行的学习行为,并调节有效的学习率随负载的函数。但是,WM过程通常没有在焦虑和RL的研究中进行建模。在当前的研究中,我们利用了一个实验范式(RLWM),该范式使用多个刺激集尺寸来操纵WM和RL过程在增强学习和保留任务中的相对贡献。使用交互式RL和WM过程的计算模型,我们研究了通过RL或WM中的缺陷来影响生理或认知焦虑症的个体差异。升高的生理学,但没有认知,焦虑评分与所有设置大小的学习和保留测试过程中的表现差异很强。在计算上,较高的生理焦虑评分与降低的学习率和WM衰减率提高显着相关。为了强调对WM对学习的贡献的重要性,我们考虑了在没有WM模块的情况下拟合RL模型的效果。在这里,我们发现,在考虑的10个仅RL模型中的9个中的9个中,至少将较高生理焦虑的学习绩效降低至至少部分错误地归因于随机决策噪声。这些发现揭示了在焦虑中学习的双重过程障碍,这与比认知焦虑表型更生理有关。更广泛地说,这项工作还表明,在研究与心理病理学相关的学习缺陷时,会计WM对RL的贡献的重要性。引言我们从世界经验中学习的能力是成功决策和最终生存的关键要素。以及精神病理学的其他方面,焦虑与学习障碍有关,包括学习较慢和表现降低(1)。增强学习模型(RL;(2)已成功地用于研究跨动物和人类学习的认知机制。将这项工作扩展到临床领域,RL模型已用于研究心理病理学对学习的影响(3)。在这里,关于确切的精确
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂已成为Waldenstr€OM巨型球蛋白血症(WM)患者的护理标准,并且是FDA批准的治疗这些患者的唯一药物。由于越来越多的WM患者接受了美国和全球的BTK抑制剂治疗,因此必须通过选择更有可能从中受益的患者以及管理与这些药物相关的独特不良影响来优化这种疗法。在此,我们提出了一种基因组驱动的方法,可以选择具有WM的物质,他们更有可能对BTK抑制剂进行快速,深层和持久的反应,并提供用于管理不良影响的实用策略,包括BTK抑制剂降低,将其切换到其他BTK抑制BTK和BTK APY的其他BTK抑制剂。正在进行的临床试验正在评估单独和组合的共价BTK抑制剂以及BTK降解器,并取得了令人兴奋的结果,这使WM Bright and Hopeful the Horizon构成了BTK靶向疗法的地平线。
开发和学龄面年龄的行为问题率更高。3-5然而,导致这些不良结果的潜在神经机制仍然未知。越来越多的文献描述了阿片类暴露婴儿的新生儿大脑差异,包括较低的区域脑体积,WM损伤增加以及功能连通性的改变。6-11尚不清楚出生前是否存在这些变化。胎儿MR成像已成为开发大脑临床评估的可访问工具,有可能回答其中一些问题。12使用胎儿MR成像的初步研究描述了胎儿暴露于普雷纳塔尔的胎儿中较小的脑大小。13 DTI是一种对WM副率敏感的技术,它产生了越来越多的证据,表明阿片类药物的暴露可能早在新生儿时期就可能影响儿童的WM发育。但是,阿片类药物暴露的胎儿子宫内的WM微结构仍有待探索。14-16胎儿DTI历史上由于过度胎儿运动而造成了挑战。随着成像数据处理和分析的最新进展,包括切片到体积的注册(SVR),胎儿DTI变得更加健壮和可靠,使得将WM微结构的研究扩展到产前
摘要 目的。本研究的目的是通过机器学习方法识别受试者之间共享的相位耦合模式,该方法利用来自工作记忆 (WM) 任务的源空间脑磁图 (MEG) 相位耦合数据。事实上,神经振荡的相位耦合被认为是远距离大脑区域之间通信的关键因素,因此在执行认知任务(包括 WM)时至关重要。以前研究认知任务期间相位耦合的研究通常集中在几个先验选择的大脑区域或特定频带上,并且已经认识到需要数据驱动的方法。机器学习技术已成为分析神经成像数据的宝贵工具,因为它们可以捕捉多元信号分布中的细粒度差异。在这里,我们期望这些应用于 MEG 相位耦合的技术可以揭示个体之间共享的 WM 相关过程。方法。我们分析了作为人类连接组项目的一部分收集的 WM 数据。当受试者 (n = 83) 在两种不同条件下执行 N -back WM 任务时收集 MEG 数据,即 2-back(WM 条件)和 0-back(控制条件)。我们估计了这两种条件以及 theta、alpha、beta 和 gamma 波段的相位耦合模式(多元相位斜率指数)。然后使用获得的相位耦合数据训练线性支持向量机,以便使用跨受试者交叉验证方法对受试者正在执行的任务条件进行分类。分类是根据来自各个频带的数据和所有频带的组合(多频带)分别进行的。最后,我们通过特征选择概率评估了不同特征(相位耦合)对分类的相对重要性。主要结果。分别根据 theta(62% 准确率)和 alpha 波段(60% 准确率)中的相位耦合模式成功地对 WM 条件和控制条件进行了分类。重要的是,多波段分类表明,不仅在 theta 和 alpha 波段,而且在 gamma 波段中的相位耦合模式也与 WM 处理有关,分类性能的提高 (71%) 证明了这一点。意义。我们的研究使用 MEG 源空间功能连接成功解码了 WM 任务。我们的方法结合了跨主题分类和我们小组最近开发的多维指标,能够检测到个体之间共享的连接模式。换句话说,结果可以推广到新的个体,并允许对与任务相关的相位耦合模式进行有意义的解释。
摘要 简介和目的。男性雄激素性脱发 (AGA) 是一种与年龄相关的遗传性进行性疾病,影响超过一半的 50 岁以上男性人口。5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔联合用于 AGA 治疗,具有潜在的副作用风险。本文旨在确定在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔相关的风险。综述方法。利用电子数据库:PubMed 和 Google Scholar 对文献进行了全面评估。关键词包括“雄激素性脱发”、“非那雄胺”、“度他雄胺”、“米诺地尔”、“5α-还原酶抑制剂”、“副作用”以及这些术语的变体。文献综述考虑了 2016 年至 2024 年期间发表的文章。知识状态的简要描述。在男性 AGA 治疗中注册的仅有的两种药物是 1 毫克非那雄胺和外用米诺地尔。 1 毫克非那雄胺最常见的副作用是勃起功能障碍、性欲减退和射精功能障碍。度他雄胺用于 AGA 治疗,其副作用与非那雄胺类似。5-α 还原酶抑制剂的副作用通常在停止治疗后消失。局部米诺地尔的副作用非常罕见。然而,一些使用 5% 米诺地尔的患者可能会出现头皮刺激、多毛症和瘙痒。总结。根据波兰皮肤病学会的建议和当前的医学知识水平,在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂和米诺地尔,副作用风险极小。
在全球批准的摘要中,口服共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib和Zanubrutinib用于治疗WaldenströmMacrogoglobolinemia(WM)的患者,靶向药物无疑已将其居中的焦点置于WERSCAPE WERESCAPE的中心阶段。本综述讨论了WM中的当前和新兴靶向药物的生物学和临床数据。bruton酪氨酸激酶抑制剂可在WM患者中诱导快速,深层和耐用的反应,可与化学免疫疗法相当;但是,这些方案之间没有比较研究明显的。必须与其特定的不良事件概况平衡,其较高的无反应和无进展生存率以及易于施用,并具有独特的毒性(例如,出血和心律不足)和治疗的不确定持续时间。新颖的目标剂包括Bcl2拮抗剂(例如Venetoclax和Sonrotoclax)和非共价BTK抑制剂(例如Pirtobrutinib和Nemtabrutinib)等。WM患者的治疗景观将受益于患者参与临床试验。
高视力综合征(由于高IgM引起的血液厚度过多)。由于骨髓与WM细胞浸润,贫血(低红细胞计数和低血红蛋白)。贫血是导致WM治疗的最常见状况。一般而言,血红蛋白水平小于10 g/dl可以用作开始治疗的指示。由于骨髓浸润,血小板计数小于100,000(称为血小板减少症)。宪法症状 - 无力,疲劳,夜汗,发烧或体重减轻。有症状的冷冻球蛋白血症,冷凝集素疾病或严重的周围神经病。全身性淀粉样变性也应在无症状的情况下治疗。有关这些条件的更多信息,请访问“标志和症状”部分的IWMF网站。进行性淋巴结,肝脏或脾脏的症状肿大。与WM有关的肾脏疾病(肾病)。骨髓外的WM细胞质量(外部肿块) - 可以根据质量的位置,大小和生长速率开始治疗。
摘要简介:过去几十年来,华氏巨球蛋白血症 (WM) 的治疗方案迅速增多。然而,对于首选治疗方法尚无共识。因此,患者的偏好在制定个性化治疗计划时变得越来越重要。然而,WM 患者对其治疗方案的优先考虑和观点仍不清楚。我们使用离散选择实验 (DCE) 评估了 WM 患者的治疗偏好。方法:采用混合方法来识别和选择属性/级别。DCE 问卷包括五个属性:药物类型(靶向治疗与化疗);给药频率和途径;5 年无进展生存期 (PFS);不良事件;继发性恶性肿瘤风险。正交设计和混合 Logit 面板数据模型分别用于构建选择任务和评估患者偏好。结果:330 名 WM 患者参与了该项目。总共有 214 份(65%)完整的问卷被纳入数据分析。 5 年 PFS,其次是继发性恶性肿瘤风险,是做出治疗选择的最重要因素。至于副作用,患者选择避免
通过本研究,我们旨在确认PPI在人类中的重测可靠性,并评估其与不同预硫强度下的WM性能的相关性。我们发现高测试可靠性(ICC> .80)当我们跨不同的预硫水平以及考虑平均度量ICC时(即,如果试验数量增加一倍)。关于PPI与WM性能的相关性,我们发现PPI与N-BACK任务性能的显着正相关,但与CDT性能没有。此外,PPI与N-BACK的显着相关性对于2退和0后态条件都是显而易见的。因此,我们能够复制和扩展以前研究的发现,这些研究表明PPI与WM相关(例如csomor等,2008; Scholes&Martin-virson,2009年;