“SAeM>JleM alqeAow 'A:Jt!SUap MOl e!A passa:>:>e ale al:>l!:> l!da~ pUB SUOH!sod 10l:>alap atU“Ayalowal panOllUO:> S! SWle pue Sa~e!lle:> a~ JO luawaAOw nv "UOH!sod a:>rnos at[l Moyaq lu!od e lnoqe palOA!d SWle ayqelelol uo Sa~e!lle:> news Ol pat[:>e:}le spouels uo palaw Ane:>! at[l Moyaq w S"l Ayt[~nOl 'al:>l!:> l!da~ se UMOU){ 'WlOJleld leyn:>l!:> e Aq palel!I!:>eJ ale puels a:>rnos at[l Ol sluaWlsn~PV "a:>lnos a~ Moyaq w S. 9{l!{l!~n! 100{J asot[M l!de aAoqe pue SneM lsaleau at[l wol} w L. last S! a:>rnos a~ alat[M WOOl at[l JO pua auo spleMOl paWlOJlad AFueu!Wopald ale suOHe!pellJ "alal:>uo:> ){:>fl[lw:> SZ- ~u!aq 'ufl[:J AlaAHeledwo:> S! 'laJa~t ~U[SOM al~l "al! al:>uo:> (day 1-) ){:>fl[:J ~!M 't[~fl[ sallaw 81 pue ap!M sallaw Ll'~UOI sallaw £Z :WOOl snOWloua ue S! s!tU "(Lv ~PIg) ~U!PI!ng ){:>!Mpet[:J a~ Jo (Aeg U!ew 10) A:Jt!I!:>eJ la:}le:>s -MOl a~ U! paWlOJlad ale AlOleloqe1 le:>!SAt[d leuoHEN at![l le su0gell u!
C. Shan Xu 1 、Michal Januszewski 2 、Zhiyuan Lu 1,3 、Shin-ya Takemura 1 、Kenneth J. Hayworth 1 、Gary Huang 1 、Kazunori Shinomiya 1 、Jeremy Maitin-Shepard 2 、David Ackerman 1 、Stuart Berg 1 、Tim Blakely 2 、John Bogovic 1 、Jody Clements 1 、Tom Dolafi 1 、Philip Hubbard 1 、Dagmar Kainmueller 1,4 、William Katz 1 、Takashi Kawase 1 、Khaled A. Khairy 1,5 、Laramie Leavitt 2 、Peter H. Li 2 、Larry Lindsey 2 、Nicole Neubarth 6 、Donald J. Olbris 1 、Hideo Otsuna 1 、Eric T. Troutman 1、Lowell Umayam 1、Ting Zhao 1、Masayoshi Ito 1,7、Jens Goldammer 1,8、Tanya Wolffi 1、Robert Svirskas 1、Philipp Schlegel 9、Erika R. Neace 1、Christopher J. Knecht, Jr. 1、Chelsea X. Alvarado 1、Dennis A. Bailey 1、Samantha Ballinger 1、Jolanta A Borycz 3、Brandon S. Canino 1、Natasha Cheatham 1、Michael Cook 1、Marisa Dreher 1、Octave Duclos 1、Bryon Eubanks 1、Kelli Fairbanks 1、Samantha Finley 1、Nora Forknall 1、Audrey Francis 1、Gary Patrick Hopkins 1、Emily M. Joyce 1 、SungJin Kim 1、Nicole A. Kirk 1、Julie Kovalyak 1、Shirley A. Lauchie 1、Alanna Lohffi 1、Charli Maldonado 1、Emily A. Manley 1、Sari McLin 3、Caroline Mooney 1、Miatta Ndama 1、Omotara Ogundeyi 1、Nneoma Okeoma 1、Christopher Ordish 1、Nicholas Padilla 1、Christopher Patrick 1、Tyler Paterson 1、Elliott E. Phillips 1、Emily M. Phillips 1、Neha Rampally 1、Caitlin Ribeiro 1、Madelaine K Robertson 3、Jon Thomson Rymer 1、Sean M. Ryan 1、Megan Sammons 1、Anne K. Scott 1、Ashley L. Scott 1、Aya Shinomiya 1、Claire Smith 1、Kelsey Smith 1、Natalie L. Smith 1、Margaret A. Sobeski 1、Alia Suleiman 1、Jackie Swift 1、Satoko Takemura 1、Iris Talebi 1、Dorota Tarnogorska 3、Emily Tenshaw 1、Temour Tokhi 1、John J. Walsh 1、Tansy Yang 1、Jane Anne Horne 1,3、Feng Li 1、Ruchi Parekh 1、Patricia K. Rivlin 1、Vivek Jayaraman 1、Kei Ito 1,7,8、Stephan Saalfeld 1、Reed George 1、Ian Meinertzhagen 1,3、Gerald M. Rubin 1、Harald F. Hess 1、Louis K. Scheffer 1,* 、Viren Jain 2 和 Stephen M. Plaza 1
Louis K. Scheffer 1* , C. Shan Xu 1 , Michal Januszewski 2 , Zhiyuan Lu 1,3 , Shin-ya 1 Takemura 1 , Kenneth J. Hayworth 1 , Gary B. Huang 1 , Kazunori Shinomiya 1 , Jeremy 4 Maitin-Shepard 2 , Stuart Berg 1 , Jody Clements. 1, Philip Hubbard 1, William Katz 1, 5 Lowell Umayam 1, Ting Zhao 1, David Ackerman 1, Tim Blakely 2, John Bogovic 1, Tom 6 Dolafi 1, Dagmar Kainmueller 1¶, Takashi Kawase 1, Khaled A. Khairy 1**, Laramie 7 Leavitt , Peter H. Li 2 , Larry Lindsey 2 , Nicole Neubarth 1†† , Donald J. Olbris 1 , Hideo 8 Otsuna 1 , Eric T. Trautman 1 , Masayoshi Ito 1,4 , Jens Goldammer 1,5 , Tanya Wolff 1 , 9 Robert Svirskas 1 , Philipp Schlegel 9 , Erika R Neace 1 , Christopher J. Knecht, Jr. . 1 , 10 chelsea x. alvarado 1 , Dennis A. Bailey 1 , Samantha Ballinger 1 , Jolanta Borycz 3 , 11 Brandon S. Caninino 1 , Natasha Cheatham 1 , Bry 1 Kelli fairbanks 1 , saantha finley 1 , Nora Forknall 1 , 13 Audrey Francis 1 , Gary Patrick Hopkins 1 , Emily M. Joyce 1 , Sungjin Kim 1 , Nicole A. 1 , Charli Maldonado 1 , 15 Emily A. Manley 1 , Sari mclin 3 , Caroline Morone 1 , Miatta ndama 1 1 1 , Omotara 16 Ogundeyi 1 , nneoma christoph Ler Paterson 1 , Elliott E. Phillips 1 , Emily M. Phillips 1 , neha 18 Rambally 1 , Caitlin Ribeiro 1 , Madelaine k Robertson 3 , Jon Thomson rymer 1 , sean 19 M. Sc. , Shinomya 1 , 20 Claire Smith 1 , Ketsey Smith 1 , Natalie L. Smith 1 , Margaret A. Sobeski 1 , alia 21 Suleiman 1 , Jackie Sweft Mour Tokhi 1 , John J. Walsh 1 , tansy yang 1 , Jane Anne Horne 3 , 23 Feng Li 1 , Ruchi Parekh 1 , Patricia K. Rivlin 1 , Vek Jayaraman 1 , kei itto 1,4,5 1,3 , Gerald M. Rubin 1 , Harald F. 25 Hess 1 , Viren Jain 2 , Stephen M. Plaza 1
全球超过5.37亿人患有糖尿病(国际糖尿病联合会,2021年),估计有33.9%的美国成年人患有糖尿病前期(疾病控制和预防中心,2015年)。糖尿病的特征是高血糖,高脂血症和炎症,导致肾脏,心脏,脑,神经和视网膜的循环变化和血管损伤。糖尿病性视网膜病(DR)是最常见的并发症之一,是成年人20至74岁的失明的主要原因(Klein,2007年),占全球糖尿病(1.03亿成人)的22%的人(Teo等人(Teo等人),2021)。在临床上,使用血管病理学诊断出DR,包括微型神经疗法,棉花毛点,视网膜内出血和异常的新生血管化。然而,越来越多的证据支持以下观点:博士在临床上可诊断出可诊断的血管变化之前对视网膜神经元的影响(Barber,2003; Antonetti等人。,2006年; Pardue等。,2014年)。早期功能删除包括视力的变化(Aung等人。,2013年),对比灵敏度(Ghirlanda等人。,1997; Aung等人。,2013年; Stem等。,2016年),色觉(Ghirlanda等人,1997; Gella等。,2015年;沃尔等人。,2015年),夜视(Ghirlanda等人,1997; Stem等。,2016年)和电图延迟(Holopigian等人,1992,1997; Shirao and Kawasaki,1998年; Lecleire-Collet等。,2011年; Aung等人。,2013年; Pardue等。,2014年; Chesler等。,2021)。糖尿病除视网膜降低外还会引起认知和运动效果(Van Duinkerken等人。,2009年; Haan等。,2012年; Sherin等。,2012年; De Almeida Faria等。,2022a,b; Rhmaritlemçani等。,2022)。实际上,DR的存在和严重程度与皮质萎缩增加有关(Wessels等人,2006年; Hansen等。,2022),脑缺血(Haan等人,2012年)和微吸收(Lee等人,2019年),大脑的结构变化(Ferguson等人。,2003年; Wang等。,2019年)。与DR相关的行为变化包括加速认知下降(Ding等人。,2010年)以及信息处理,集中和注意力(Ferguson等人,2003年; De Almeida Faria等。,2022a,b; Rhmaritlemçani等。,2022)。跟踪定义的时间进展,使我们能够确定视网膜神经元变化是否可以用作以后的认知,运动或视网膜血管变化的早期检测器。我们在较早的论文中表明,在短期研究(4-8周)中,在GK大鼠认知变化之前出现了视网膜神经元的变化(4-8周),但视网膜和认知变化(到8个月)的长期表征将对该领域有益。多巴胺的缺乏率已被确定为I型糖尿病的早期视网膜功能降低的一种机制(Aung等人,2014年; Pardue and Allen,2018年; Motz等。,2020)。糖尿病动物模型的视网膜在