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1 BNT162b2 XBB 疫苗在美国的有效性......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
关于...流感和covid-19 XBB疫苗的传真...
医疗保健提供者（HCP）在疫苗接收和疫苗计划的成功中起着重要作用。安大略省的公共卫生（2021）确定了HCP进行有关疫苗的对话时可以使用的关键原则：•对患者的独特情况有同理心和理解。•将疫苗接种作为默认方法，例如（例如，“我们今天要给您的流感疫苗拍摄”，而不是“您想要流感疫苗吗？”）。•向患者询问他们的任何问题或疑虑，并要求他们允许分享事实。•通过共享关键事实而不是重复神话来解决错误信息，因为这可能会加剧它。•在客户将您视为可信赖的来源时，请提出强烈的建议。
2024（单价，含XBB）COVID-19疫苗
本演示文稿中包含的照片和图片仅授权供 CDC/NCIRD 在线和演示文稿使用。不暗示或扩展用于印刷或其他 CDC CIO 或任何外部受众使用的权利。
SARS-COV-2 OMICRON XBB和BA的明显演变。 ...
SARS-COV-2的不断循环导致新型病毒sublineages的连续出现。在这里，我们隔离和表征xbb.1，xbb.1.5，xbb.1.9.1，xbb.1.16.1，eg.5.1.1，eg.5.1.1，eg.5.1.3，xbf，xbf，ba.2.86.1 and jn.1 and jn.1变体，repre- sept> 80％comprie-seding> 80％的循环变体1月2024.XBB子变量在尖峰中很少但复发突变，而BA.2.86.1和JN.1 Harbour> 30其他更改。这些变体在IGROV-1中复制，但在Vero E6中不再复制，并且不明显融合。他们有效地感染了鼻皮细胞，例如5.1.3表现出最高的功能。抗病毒药保持活跃。与BA.1相比，疫苗和BA.2感染个体的中和抗体（NAB）反应明显低，而变体之间没有重大差异。XBB突破性感染增强了针对XBB和BA.2.86变体的NAB反应。jn.1与BA.2.86.1相比，ACE2的较低属性和较高的免疫逃避特性。因此，尽管不同，但这些变体的进化轨迹结合了增加的效果和抗体逃避。
中和对Omicron Sublineages BQ.1.1，XBB ...
在英国，COVID-19策略的生活是基于这样的假设，即高种群混合免疫将继续钝化COVID-19波的严重程度和持续时间。2022年底在新加坡发生的事情表明，这可能是一个脆弱的假设。OMICRON子变量XBB造成了超过45,000例，包括超过36 000次初次感染，尽管疫苗接种率超过90％；入院和死亡人数略有上升。1,2一项关于新加坡再感染病例的一项研究报告说，与疫苗接种和感染的杂种免疫力没有允许对XBB再感染进行保护。1尽管将因果关系分配给免疫记忆很诱人，但3个观察结果受到明显的种群异质性的基础，包括：不同的早期感染，衰减，衰减或诱导和重新挑战变体之间的抗原距离。
退回未使用和过期的 COVID-19 XBB 疫苗剂量
健康、老年人和长期护理公共卫生 300 Carlton Street 温尼伯，马尼托巴省 加拿大 R3B 3M9 2024 年 8 月 19 日 主题：退回未使用和过期的 COVID-19 XBB 疫苗剂量 尊敬的医疗保健提供者， 我们正准备在秋季分发新的 KP.2 毒株 COVID-19 疫苗，因此我们要求在 8 月底之前将所有未使用和过期的 XBB.1.5 配方剂量退回我们的省级仓库。 为了支持及时的审查流程，加拿大卫生部修改了审查 COVID-19 疫苗的程序，使其与既定的流感疫苗审查流程更加一致。 今后，每个产品展示将分配一个药品识别号 (DIN)（例如，辉瑞 Comirnaty 12 岁以上多剂量小瓶 [MDV]、Moderna Spikevax 6 个月以上 MDV）。由于每个 DIN 下任何时候都只能有一种制剂在市场上供应，因此我们要求退回所有未使用和过期的 XBB.1.5 剂量，以确保顺利推出新的 KP.2 COVID- 19 疫苗。退回疫苗的说明：请参阅疫苗和生物制品退回政策和程序（https://www.gov.mb.ca/health/publichealth/cdc/div/docs/vbrpp.pdf）以获取有关如何退回未使用和过期剂量的指导。您在此问题上的迅速采取行动对于我们持续有效管理疫苗供应和避免任何潜在延误收到 KP.2 产品至关重要。提醒：注册 2024/25 疫苗可预防呼吸道疾病免疫计划医疗保健提供者必须注册才能参加曼尼托巴省的呼吸道疾病免疫计划，该计划包括流感和 COVID-19 疫苗。在 2024/25 季节，免疫接种提供者将再次能够订购流感和 COVID-19 疫苗并接收交付。肺炎球菌疫苗也将可供订购。请注意：为了确保获得最新的
XBB 疫苗 (AW 68019 PI 001-01) 第三次验证
4. 临床特点 4.1 治疗指征 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂注射分散体适用于 12 岁及以上个体的主动免疫，以预防由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量 用法用量 12 岁及以上的个人 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂以 0.3 毫升单剂量肌肉注射给 12 岁及以上的个人，无论之前的 COVID-19 疫苗接种情况如何（见第 4.4 和 5.1 节）。对于之前接种过 COVID-19 疫苗的个人，应在最近一剂 COVID-19 疫苗接种后至少 3 个月接种 Comirnaty Omicron XBB.1.5。 12 岁及以上的严重免疫功能低下者 可根据国家建议对严重免疫功能低下的个人给予额外剂量（见第 4.4 节）。 儿童人群 Comirnaty Omicron XBB.1.5 注射用分散体 30 微克/剂量不适用于 12 岁以下的儿童。 老年人群 ≥ 65 岁的老年人无需调整剂量。 给药方法 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂量注射用分散体应肌肉注射（见第 6.6 节）。使用前请勿稀释。首选部位是上臂三角肌。 不要血管内、皮下或皮内注射疫苗。疫苗不应与任何其他疫苗或药物混合在同一注射器中。有关接种疫苗前应采取的预防措施，请参阅第 4.4 节。有关疫苗解冻、处理和处置的说明，请参阅第 6.6 节。 多剂量瓶 Comirnaty Omicron XBB.1.5 多剂量瓶含有 6 剂 0.3 毫升疫苗。为了从一瓶中提取 6 剂，应使用低死体积注射器和/或针头。低死体积注射器和针头组合的死体积应不超过 35 微升。如果使用标准注射器和针头，可能没有足够的容量从一瓶中提取第六剂。无论注射器和针头的类型如何： • 每剂必须含有 0.3 毫升疫苗。 • 如果瓶中剩余的疫苗量无法提供 0.3 毫升的完整剂量，请丢弃瓶和任何多余的剂量。 • 不要将多个瓶中的多余疫苗混合在一起。 4.3 禁忌症 对活性成分或 6.1 节所列的任何辅料过敏。 4.4 特殊警告和使用注意事项 可追溯性 为了提高生物药品的可追溯性，应清晰记录所用产品的名称和批号。 一般建议 超敏反应和过敏反应 曾报告过过敏反应事件。如果在接种疫苗后出现过敏反应，应始终随时提供适当的医疗和监督。建议在接种疫苗后密切观察至少 15 分钟。对于在之前接种 Comirnaty 后出现过敏反应的人，不应再接种疫苗。心肌炎和心包炎接种 Comirnaty 后，患心肌炎和心包炎的风险会增加。这些病症可能在接种疫苗后几天内出现，主要发生在 14 天内。它们在第二次接种疫苗后更常见，并且更常见于年轻男性（见第 4.8 节）。现有数据表明大多数病例都会康复。一些病例需要重症监护支持，并且还观察到致命病例。医疗保健专业人员应警惕心肌炎和心包炎的体征和症状。应指导接种疫苗的人员（包括父母或看护者）如果在接种疫苗后出现心肌炎或心包炎的症状，如（急性和持续性）胸痛、呼吸急促或心悸，应立即就医。医疗保健专业人员应咨询指导和/或专家来诊断和治疗这种疾病。焦虑相关反应焦虑相关反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、换气过度或压力相关反应（如头晕、心悸、心率加快、血压改变、感觉异常、感觉减退和出汗）可能与疫苗接种过程本身有关。压力相关反应是暂时的，可以自行缓解。应建议个人将症状报告给疫苗接种提供者进行评估。务必采取预防措施以避免因昏厥而受伤。并发疾病患有急性严重发热性疾病或急性感染的个人应推迟接种疫苗。出现轻微感染和/或低烧不应延迟接种疫苗。血小板减少症和凝血障碍与其他肌肉注射一样，接受抗凝治疗或患有血小板减少症或任何凝血障碍（如血友病）的个体应谨慎接种疫苗，因为这些个体在肌肉注射后可能会出现出血或瘀伤。免疫功能低下个体疫苗的有效性和安全性尚未在免疫功能低下个体（包括接受免疫抑制剂治疗的个体）中评估。Comirnaty Omicron XBB.1.5 在免疫功能低下个体中的有效性可能较低。保护持续时间疫苗提供的保护持续时间尚不清楚，因为它仍在通过正在进行的临床试验确定。疫苗有效性的局限性与任何疫苗一样，接种 Comirnaty Omicron XBB.1。5 可能无法保护所有疫苗接种者。个体在接种疫苗 7 天后才可能得到完全保护。 4.5 与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用 尚未进行相互作用研究。尚未研究 Comirnaty Omicron XBB.1.5 与其他疫苗同时给药的情况。 4.6 生育能力、妊娠和哺乳 妊娠 目前尚无关于妊娠期间使用 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的数据。然而，大量来自在妊娠中期和晚期接种最初批准的 Comirnaty 疫苗的孕妇的观察数据显示，不良妊娠结局并未增加。虽然目前关于在妊娠前三个月接种疫苗后的妊娠结果的数据有限，但没有发现流产风险增加。动物研究并未表明对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或产后发育有直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。根据其他疫苗变体的现有数据，Comirnaty Omicron XBB.1.5 可在怀孕期间使用。 母乳喂养 目前尚无关于在母乳喂养期间使用 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的数据。然而，预计不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生影响，因为母乳喂养妇女对疫苗的全身暴露可以忽略不计。从接种最初批准的 Comirnaty 疫苗后进行母乳喂养的妇女的观察数据显示，母乳喂养的新生儿/婴儿没有出现不良反应的风险。Comirnaty Omicron XBB.1.5 可在母乳喂养期间使用。 生育力 动物研究表明其未对生殖毒性产生直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。 4.7 对驾驶和使用机器能力的影响 Comirnaty Omicron XBB.1.5 对驾驶和使用机器的能力没有影响或影响可忽略不计。但是，4.8 节中提到的某些影响可能会暂时影响驾驶或使用机器的能力。 4.8 不良影响 安全性概况 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的安全性是根据之前的 Comirnaty 疫苗的安全性数据推断出来的。 Comirnaty 30 mcg 16 岁及以上的参与者 — — 接种 2 剂后 在研究 2 中，共有 22 026 名 16 岁或以上的参与者接种了至少 1 剂最初批准的 Comirnaty 疫苗，共有 22 021 名 16 岁或以上的参与者接种了安慰剂（包括疫苗组和安慰剂组分别有 138 名和 145 名 16 岁和 17 岁的青少年）。共有 20 519 名 16 岁或以上的参与者接种了 2 剂 Comirnaty。在对研究 2 进行分析时，数据截止日期为 2021 年 3 月 13 日，涵盖安慰剂对照的盲法随访期直至参与者揭盲日期，总共 25 651 (58.2%）参与者（13 031 名 Comirnaty 和 12 620 名安慰剂）的 16 岁及以上，并在第二次注射后接受了 ≥ 4 个月的随访。其中包括总共 15 111 名（7 704 名 Comirnaty 和 7 407 名安慰剂）16 至 55 岁的参与者和总共 10 540 名（5 327 名 Comirnaty 和 5 213 名安慰剂）56 岁及以上的参与者。接受 2 剂的 16 岁及以上参与者中最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 80%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 50%）、肌痛（> 40%）、发冷（> 30%）、关节痛（> 20%）、发热和注射部位肿胀（> 10%），通常强度为轻度或中度，并在接种疫苗后几天内消退。反应原性事件的发生率略低与年龄较大有关。在接受 Comirnaty 治疗的 545 名 16 岁及以上参与者中，他们在基线时对 SARS-CoV-2 血清呈阳性，其安全性概况与一般人群中相似。12 至 15 岁的青少年——接种两剂后在对研究 2 中的长期安全性随访的分析中，2 260 名青少年（1 131 名服用 Comirnaty 的人和 1 129 名服用安慰剂的人）年龄为 12 至 15 岁。其中，1 559 名青少年（786 名服用 Comirnaty 的人和 773 名服用安慰剂的人）在接种第二剂 Comirnaty 后接受了 ≥ 4 个月的随访。研究 2 中的安全性评估正在进行中。Comirnaty 在 12 至 15 岁青少年中的整体安全性概况与 16 岁及以上的参与者中相似。接受 2 剂的 12 至 15 岁青少年中最常见的不良反应是注射部位疼痛 (> 90%)、疲劳和头痛 (> 70%)、肌痛和发冷 (> 40%)、关节痛和发热 (> 20%)。12 岁及以上的参与者 - 加强剂量后 Comirnaty 对 12 岁及以上的参与者的加强剂量的安全性是根据对 16 岁及以上的参与者进行 Comirnaty 加强剂量研究的安全性数据推断的。第 2 阶段研究 2/3 期的 306 名 18 至 55 岁成人参与者中，有一部分完成了原始的 2 剂 Comirnaty 疗程，他们在接种第 2 剂后约 6 个月（范围为 4.8 至 8.0 个月）接受了 Comirnaty 加强剂量。总体而言，接受加强剂量的参与者的中位随访时间为 8.3 个月（范围为 1.1 至 8.5 个月），301 名参与者在加强剂量后至截止日期（2021 年 11 月 22 日）的随访时间已超过 6 个月。加强剂量的整体安全性与 2 剂后的安全性相似。18 至 55 岁参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 80%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 40%）、肌痛（> 30%）、发冷和关节痛（> 20%）。在研究 4（一项安慰剂对照加强研究）中，从研究 2 中招募的 16 岁及以上的参与者接受了 Comirnaty 加强剂量（5,081 名参与者），或安慰剂（5 044 名参与者）在第二次服用 Comirnaty 至少 6 个月后。总体而言，在截至截止日期（2022 年 2 月 8 日）的盲法安慰剂对照随访期内，接受加强剂量的参与者在加强剂量后的中位随访时间为 2.8 个月（范围为 0.3 至 7.5 个月）。其中，1 281 名参与者（895 名服用 Comirnaty 和 386 名服用安慰剂）在服用 Comirnaty 加强剂量后接受了 ≥ 4 个月的随访。未发现 Comirnaty 的新不良反应。12 岁及以上的参与者——后续加强剂量后对于 12 岁及以上的参与者，Comirnaty 加强剂量的安全性是根据对 18 岁及以上的参与者服用 Comirnaty 加强剂量研究的安全性数据推断的。 325 名年龄在 18 至 ≤ 55 岁之间、已完成 3 剂 Comirnaty 治疗的成年人子集，在接种第 3 剂后 90 至 180 天接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）。截至 2022 年 3 月 11 日数据截止日期，接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间为 1.4 个月。这些参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 70%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 40%）、肌痛和发冷（> 20%）以及关节痛（> 10%）。在研究 4（第 3 阶段）的一个子集中，305 名年龄 > 55 岁的成年人已完成 3 剂 Comirnaty，并在接种第 3 剂后 5 至 12 个月接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）。截至 2022 年 5 月 16 日的数据截止日期，接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间至少为 1.7 个月。Comirnaty 加强剂（第四剂）的整体安全性与 Comirnaty 加强剂（第三剂）后的整体安全性相似。55 岁以上的参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 60%）、疲劳（> 40%）、头痛（> 20%）、肌痛和发冷（> 10%）。在完成另一种获授权的 COVID-19 疫苗初次接种后进行加强剂量接种 在 5 项独立研究中，对已完成另一种获授权的 COVID-19 疫苗（异源加强剂量）初次接种的个体使用 Comirnaty 加强剂量接种的个体进行了研究，未发现新的安全问题（见第 5.1 节）。适应 Omicron 的 Comirnaty 参与者 12 岁及以上 - 在接种 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 加强剂（第四剂）后 在研究 5（第 2/3 阶段）的一个子集中，107 名 12 至 17 岁的参与者、313 名 18 至 55 岁的参与者和 306 名 56 岁及以上的参与者已完成 3 剂 Comirnaty，并在接种第 3 剂后 5.4 至 16.9 个月接种了 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5（15/15 微克）加强剂（第四剂）。接种 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间至少为 1.5 个月。Comirnaty Original/Omicron BA 的整体安全性概况。4-5 剂加强剂（第四剂）与 3 剂后的情况相似。12 岁及以上参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 60%）、疲劳（> 50%）、头痛（> 40%）、肌肉疼痛（> 20%）、发冷（> 10%）和关节痛（> 10%）。 Comirnaty 和 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 临床试验以及 Comirnaty 在 12 岁及以上人群中的上市后经验的不良反应列表临床研究中观察到的不良反应根据以下频率类别列出如下：非常常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100 至 < 1/10）、不常见（≥ 1/1 000 至 < 1/100）、罕见（≥ 1/10 000 至 < 1/1 000）、非常罕见（< 1/10 000）、未知（无法根据现有数据估计）。表 1. Comirnaty 和 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 临床试验以及 Comirnaty 在 12 岁及以上人群中的上市后经验的不良反应
二价mRNA-1273.214疫苗对SARS-COV-2 OMICRON XBB*感染
1。Chalkias S，Harper C，Vrbicky K等。针对COVID-19的含二价抗球助力疫苗。新英格兰医学杂志2022； 387（14）：1279-91。2。Meyaitelly H，Ayoub HH，Tang P等。长期COVID-19促进感染史的增强效率以及临床脆弱性和免疫印记：一项基于人群的回顾性同类研究。柳叶刀感染DIS2023。3。Abu-Raddad LJ，Chemaitelly H，Ayoub HH等。mRNA疫苗助推器对卡塔尔中SARS-COV-2 Omicron感染的影响。 n Engl J Med 2022; 386（19）：1804-16。 4。 Huiberts AJ，De Gier B，Hoeve CE等。 对SARS-COV-2 OMICRON感染的二价mRNA助推器疫苗接种，荷兰，9月至2022年12月。 欧元监视2023; 28（7）。 5。 Shrestha NK，Burke PC，Nowacki AS，Simon JF，Hagen A，Gordon SM。 2019年冠状病毒病的有效性（COVID-19）二价疫苗。 Medrxiv 2023：2022.12.17.22283625。 6。 Link-Gelles R，Ciesla AA，Fleming-Dutra KE等。 二价mRNA疫苗在预防症状性SARS-COV-2感染中的有效性 - 2022年9月至11月，社区获得测试计划。 MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71（48）：1526-30。 7。 Reynolds CJ，Pade C，Gibbons JM等。 B.1.1.529（Omicron）的免疫增强取决于先前的SARS-COV-2暴露。 科学2022：EABQ1841。 8。 Meyaitelly H，Ayoub HH，Tang P等。mRNA疫苗助推器对卡塔尔中SARS-COV-2 Omicron感染的影响。n Engl J Med 2022; 386（19）：1804-16。4。Huiberts AJ，De Gier B，Hoeve CE等。 对SARS-COV-2 OMICRON感染的二价mRNA助推器疫苗接种，荷兰，9月至2022年12月。 欧元监视2023; 28（7）。 5。 Shrestha NK，Burke PC，Nowacki AS，Simon JF，Hagen A，Gordon SM。 2019年冠状病毒病的有效性（COVID-19）二价疫苗。 Medrxiv 2023：2022.12.17.22283625。 6。 Link-Gelles R，Ciesla AA，Fleming-Dutra KE等。 二价mRNA疫苗在预防症状性SARS-COV-2感染中的有效性 - 2022年9月至11月，社区获得测试计划。 MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71（48）：1526-30。 7。 Reynolds CJ，Pade C，Gibbons JM等。 B.1.1.529（Omicron）的免疫增强取决于先前的SARS-COV-2暴露。 科学2022：EABQ1841。 8。 Meyaitelly H，Ayoub HH，Tang P等。Huiberts AJ，De Gier B，Hoeve CE等。对SARS-COV-2 OMICRON感染的二价mRNA助推器疫苗接种，荷兰，9月至2022年12月。欧元监视2023; 28（7）。5。Shrestha NK，Burke PC，Nowacki AS，Simon JF，Hagen A，Gordon SM。2019年冠状病毒病的有效性（COVID-19）二价疫苗。Medrxiv 2023：2022.12.17.22283625。6。Link-Gelles R，Ciesla AA，Fleming-Dutra KE等。二价mRNA疫苗在预防症状性SARS-COV-2感染中的有效性 - 2022年9月至11月，社区获得测试计划。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71（48）：1526-30。7。Reynolds CJ，Pade C，Gibbons JM等。B.1.1.529（Omicron）的免疫增强取决于先前的SARS-COV-2暴露。科学2022：EABQ1841。8。Meyaitelly H，Ayoub HH，Tang P等。COVID-19主要系列和促进疫苗接种以及免疫印迹的潜力。 Medrxiv 2023：2022.10.31.22281756。COVID-19主要系列和促进疫苗接种以及免疫印迹的潜力。Medrxiv 2023：2022.10.31.22281756。
先前接触过提供 Spike 的亲本菌株可产生对 XBB 谱系的中和免疫力
引用这篇文章：Rahul K. Suryawanshi，Taha Y. Taha，Maria McCavitt-Malvido，Ines Silva，Mir M. Khalid，Abdullah M. Syed，Irene P. Chen，Prachi Saldhi OR-GONZALEZ，威尼斯·塞维利塔，阿米莉亚·格里瓦，珍妮·恩格扬，诺亚·库吉玛，特雷莎·阿雷拉诺，阿利亚·巴斯萨尼奇，维多利亚·赫斯，玛丽亚·赫克斯，玛丽亚·谢克拉，劳伦·洛佩兹NA，Lee Spraggon，Charles Y. Chiu＆Melanie Ott（2023）。
Omicron子套件BA.5和BNT162B2疫苗接种者中和抗体中和的重组XBB
1个微生物学单元，大罗马格纳地区集线器实验室，意大利塞塞纳47522； martina.brandolini@outlook.it（m.b。）; giulia.gatti8@studio.unibo.it（G.G.）; laura.grumiro@auslromagna.it（l.g。）; silvia.zannoli@auslromagna.it（S.Z.）; valentina.arfli@auslromagna.it（v.a.）; monica.cricca3@unibo.it（M.C。）; giorgio.dirani@auslromagna.it（G.D.）; agnese.denicolo@auslromagna.it（a.d。）; mariamichela.marino@auslromagna.it（m.m.m.m.）; martina.manera@auslromagna.it（M.M.）; andrea.mancini@auslromagna.it（a.m.）; fra.taddei@hotmail.it（F.T。）; simona.semprini@auslromagna.it（S.S.）2实验，诊断和特殊医学系（Dimes） - 阿尔玛母校Studiorum，博洛尼亚大学，40138 Bologna，意大利博洛尼亚 *通信：Vittorio.sambri@unibo.it†这些作者为这项工作提供了同等贡献。