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毒理学中的药物基因组学：为遗传特征调整解毒量
药物基因组学是关于个人的遗传构成如何影响其对药物反应的研究，彻底改变了个性化医学领域。在毒理学中，药物相互作用，过量服用和中毒的后果可能会危及生命，药物基因组学的整合为改善患者结局开辟了新的途径。通过针对个体的遗传特征来调整解毒剂和治疗方法，可以增强治疗功效并最大程度地减少不良反应。这种基于精确的方法在管理毒理学紧急情况下特别有价值，在毒理学紧急情况下，及时有效的干预至关重要。药物基因组学在毒理学中的重要性源于影响毒性物质及其解毒剂的代谢，分布和消除的遗传变异性。编码酶，转运蛋白和受体的基因的变化可以显着影响个人对有害化合物的排毒或对治疗反应的能力。了解这些遗传因素使毒理学家和临床医生可以预测患者特定的风险，优化剂量策略并开发更多针对性的疗法。本文探讨了药物基因组学在毒理学中的作用，并强调了如何使用遗传见解来完善解毒剂的发展和改善患者护理的应用[1]。
虹膜毒理学评论或无机砷
估计每μg/kg的95％上限额外额外风险高于零剂量的风险估计值，该剂量与0.0365μg/kg的美国背景剂量相关，其中包括0.02μg/kg - 来自饮食的0.02μg/kg - 来自饮食的天数，以及来自0.0165μg/k的日子（参见至0.0165μg-ke/k k and k。 4.3.4）。b EPA的寿命额外风险每μg/kg天剂量高于背景的剂量越来越高于膀胱高于0.2μg/kg天的非线性（请参阅第4.3.5节）和肺癌（请参阅第4.3.6节）癌症。对于这些健康结果，不应从CSF获得非线性区域的风险估计，而应从这些部分提供的非线性多项式方程中获得。c癌症斜率因子为17.6（mg/kg-day）⁻1（mg/kg-day）和31.7（mg/kg-day）⁻1。d按照氯普伦的毒理学评论中所述计算（美国EPA，2010年），假设正常
虹膜毒理学无机砷的毒理学评论（IAS，最终报告，2025）
ACGIH American Conference of Governmental Industrial Hygienists AIC Akaike's information criterion ALD approximate lethal dosage ALT alanine aminotransferase AST aspartate aminotransferase atm atmosphere ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDU benchmark dose upper confidence limit BML benchmark concentration lower confidence limit BMCU benchmark concentration upper confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMR benchmark response BUN blood urea nitrogen BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CBI covalent binding index CHO Chinese hamster ovary (cell line) CL confidence limit CNS central nervous system CPN chronic progressive nephropathy CYP450 cytochrome P450 DAF循环系统的DAF剂量测定调节因子DCS疾病DEN二乙基硝基胺DMSO DMSO二甲基硫氧化二甲基二甲基二甲基甲酸DNA DNA脱氧核心酸EPA环境保护剂环境保护局FDA食品和药物管理FEV 1二秒ggd gd gd gd gd gd gd gd gd gd gdm glitem glutem ste转移酶GSH谷胱甘肽GST GST谷胱甘肽-S-转移酶HAWC健康评估工作空间协作HB/G-A动物血液：气体分区系数HB/G-H人体血液人体血液：气体分配系数HEC人类等效浓度HED人类等效剂量剂量剂量英雄健康和环境研究在线在线
高分辨率质谱法在分析毒理学中的适用性：重点关注滥用药物
Ruben Goncalves, Romain Pelletier, Aurélien Couette, Thomas Gicquel, Brendan Le Dare.高分辨率质谱法在分析毒理学中的适用性：重点关注滥用药物。分析和临床毒理学，2022,34（1），第29-41页。 �10.1016/j.toxac.2021.11.006�。 �hal-03592779�
生态毒理学和环境安全
n-（1,3-二甲基丁基）-N' - 苯基 - 苯基 - 苯基二氨基氨基（6PPD），一种广泛用于橡胶工业的合成添加剂，其氧化产物6ppd-奎因酮（6PPDQ）已广泛关注其潜在的化学效果，从而广泛地关注了它们的潜在化学效果，从而对其进行了危险效应。6ppd和6ppdq对女性生殖道的影响，尤其是胚胎植入，尚不清楚，并在这项研究中进行了研究。我们分别使用了人类胚泡和子宫内膜上皮的替代物的tropho blastic球体和Ishikawa细胞的球体附着和产物模型。用化学物质处理长达48小时，以剂量和细胞系依赖性方式降低了细胞的活力（两种细胞系的20 - 100μm6ppd和10-100μm6ppdq）。在非毒素浓度下，Ishikawa细胞暴露于1和10μm6ppd会降低贝型球体的附着，并进一步抑制其在子宫内膜上皮单层上的侵袭和出生。在1μm6ppDQ暴露组中观察到了类似的结果。6PPD和6PPDQ暴露的子宫内膜上皮细胞的基因表达分析表明，6PPD和6PPDQ均以差异调节转录标记物的整体下调接受和浸润。这项研究提供了6ppd和6ppdq对人子宫内膜接受能力和滋养细胞侵袭的第一个证明，这是在植物窗口期间的，因此有必要进一步进行体内和临床研究。
使用Caenorhabditis elegans
对监管机构负责评估风险的许多化学物质中很少有人对发育神经毒性（DNT）进行了仔细的测试。为加快测试工作以及减少脊椎动物的使用，付出了巨大的努力，致力于替代实验室模型进行测试。DNT的主要机制是由于神经发育过程中化学暴露而改变的神经元结构。Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是神经生物学家和发育生物学家广泛研究的线虫，在较小程度上由神经毒理学家进行了研究。秀丽隐杆线虫中神经系统的发育轨迹很容易可视化，通常完全不变并且完全映射。因此，我们假设秀丽隐杆线虫可能是一个强大的体内模型，以测试化学物质，以改变神经元结构的发育模式。为了测试这是否可能是真的，我们开发了一种新型的秀丽隐杆线虫DNT测试范式，其中包括整个发育中的暴露，检查所有主要神经递质神经元类型以进行建筑改变，并测试针对多巴胺能，胆碱能和谷氨酸氨酸性功能的行为。我们使用这种范式来表征早期暴露于发育神经毒性铅，镉和苯并（A）pyrene（BAP）对多巴胺能，胆碱能和谷氨酸氨基氨基氨基氨基甲基体系结构的影响。我们还评估了暴露是否会改变神经元规范，这是通过表达特定神经递质诊断的表达来评估的。我们尚未确定我们检查的神经元明显的神经递质类型发生的情况，但许多神经元形态发生了变化。我们还发现，在秀丽隐杆线虫中，神经元特异性的行为是针对人群中期的秀丽隐杆菌中的，在早期阶段的形态神经退行性变化。功能变化与我们观察到的神经元类型的形态变化一致。我们确定了与哺乳动物DNT文献中报道的变化一致的变化，从而加强了秀丽隐杆线虫作为DNT模型的案例，并进行了新的观察结果，应在以后的研究中进行跟进。
药理学和毒理学年度评论下一代治疗学：利用 iPSC、基因组学、AI 和临床试验在培养皿中开展开创性药物发现
在高风险的药物研发领域，高达 92% 的失败率阻碍了从实验室到临床的进程，这主要是由于临床试验中无法预测的毒性和治疗效果不足。FDA 现代化法案 2.0 预示着一种变革性方法的出现，倡导将替代方法与传统动物试验相结合，包括采用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的类器官和器官芯片技术进行细胞检测，并结合复杂的人工智能 (AI) 方法。我们的综述探讨了 iPSC 衍生的临床试验在为心血管疾病研究设计的培养皿模型中的创新能力。我们还强调了 iPSC 技术与 AI 的结合如何加速可行的治疗候选物的识别、简化药物筛选并为更加个性化的医疗铺平道路。通过此，我们全面概述了研究界和制药行业正在探索的 iPSC 和 AI 应用的当前前景和未来影响。
香棒添加剂和健康效果：法医毒理学的观点
摘要：几个世纪以来，香棍已被广泛用于宗教，文化和国内环境中，燃烧时会发出宜人的香气。虽然他们的香水具有一种平静和精神上的联系感，但燃烧的香气可以将有害物质释放到空气中，这可能会带来健康风险。香棒通常由木材，草药和树脂等天然成分组合制成，但是诸如香水，着色剂和燃烧辅助物等合成添加剂也通常用于增强其外观和性能。被燃烧时，这些添加剂可以释放有毒物质，包括颗粒物（PM），挥发性有机化合物（VOC）和多环芳烃（PAHS）。暴露于这些排放已与一系列健康问题有关，从呼吸道刺激和哮喘到更严重的疾病，例如心血管疾病和癌症。本评论论文研究了香棍的毒理学方面，重点是分析添加剂，产品燃烧及其健康影响。关键字：香棒，健康风险，有毒排放，燃烧副产品，合成添加剂1。引言香已经用于各种目的的不同文化和文明已有数千年的历史，包括宗教仪式，精神实践，净化，芳香疗法，甚至是药用应用。虽然不可否认，虽然象征性和文化的重要性是不可否认的，但越来越多的合成添加剂的使用以及在封闭空间中燃烧的广泛燃烧引起了人们对其潜在健康影响的担忧。与此近年来，法医毒理学已成为评估使用香的潜在风险的重要工具，尤其是与其制造业中使用的添加剂以及在燃烧过程中释放的产品相关的添加剂。a）历史：香的历史可以追溯到远古时代，有证据表明其在埃及，印度，中国和美索不达米亚使用。古埃及人在宗教仪式上使用香并抵御邪灵，而在印度，它成为印度教和佛教仪式不可或缺的一部分。香中的中国文本也提到了它与精神领域进行交流。在中东，经常被燃烧以营造出愉悦的氛围和出于药用目的，甚至在贸易路线中发挥了作用，尤其是将阿拉伯半岛与地中海联系起来的著名的“香气”。的香，进一步强调了其宗教意义。在这些古老的文明中，香是由芳香木材，树脂（例如，乳香和没药）和草药等天然成分制成的，当燃烧时会产生愉悦的气味。这些天然成分因其精神和药用特性而受到评价，并且它们的使用持续了几个世纪。b）现代用法和添加剂：在现代，香气的使用已经超越了宗教和精神目的，成为家庭，办公室，水疗中心和冥想中心的流行物品。
Toxicology.org-Monography-lsd.pdf
一般LSD（脂肪酸二乙酰胺）是一种强大的致幻剂，以其在服用它的人中的强烈和不可预测的迷幻经历而闻名（1）。用户通常会口服LSD。荷兰的人数从18岁及以上的LSD经验（曾经使用过）的人数从2015年的1.4％上升到2022年的1.9％（2）。lsd主要通过5-HT系统通过5-HT 2A受体的激动作用，从而产生5-羟色胺的神经传递。这是一个神经递质，除其他外心情，睡眠和感觉知觉有助于调节（3）。作用机理比最初想象的要复杂。毕竟，有迹象表明与5HT 1A-，5HT 1B-，5HT 1D-，5HT 1E-，5HT 2B-，5HT 2C-，5HT 2C-，5HT 5A-，5H T6和5H T7受体（4-8）。5-HT系统中的这些变化会导致认知，情绪和意识的变化，这可能导致情绪的巨大变化，感知的显着变化和现实变形。其他实验方法表明，LSD还显示出对多巴胺D1和D2受体的亲和力（4.5）。文献表明，LSD急性效应的持续时间是剂量依赖性的，平均可以持续长达11小时，从摄入后约18至120分钟开始（6）。评估能力也可能受到影响，用户承担潜在危险甚至致命的风险（7）。尽管有可能引起强烈的心理经历，但在标准剂量（50-200μg）服用时，LSD被认为是无毒的，并且在医学上是安全的（6）。由于LSD过量而导致的死亡极为罕见。在大多数情况下，已经报告了严重的健康并发症或死亡率，游戏中还有其他因素，例如同时摄入多种精神活性物质，事故或自杀（6）。
与神经毒理学专家 Lorenz Neuwirth 博士的对话
疾病（大脑过程和活动如何因衰老而减少）Neuwirth 博士的研究重点是发育行为神经毒理学（大脑如何发育）、分子表观遗传学（环境和基因如何相互作用）和神经退行性疾病（大脑过程和活动如何因衰老而减少），重点是金属神经毒素。Neuwirth 博士拥有超过 12 年的应用研究培训和 20 多年的基础研究培训。通过整合生物学和心理学，Neuwirth 博士还对使用技术通过使用虚拟现实沉浸式学习来教授神经科学技术、行为测试和神经解剖学感兴趣。