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自然语言处理在毒理学中提取机械信息
研究化合物诱导不良影响的方式，毒理学家一直在构建不良结果途径（AOPS）。AOP可以被视为一种务实的工具，可以捕获和可视化任何类型的压力源会影响不同类型的毒性的机制，并描述关键实体之间的相互作用，从而导致多个组织生物学水平的不利结果。AOP的构建或优化是一个劳动密集型过程，目前取决于手动搜索，收集，审查和综合可用科学文献。但是，可以使用自然语言处理（NLP）在很大程度上促进此过程，以从系统，客观和快速的方式中提取科学文献中包含的信息，从而提高准确性和可重复性。这将支持研究人员通过替换NLP提取的数据进行的批判性审查来收集证据收集的时间来投资于AOP的实质性评估。作为案例示例，我们选择了在肝脏中观察到的两个频繁的逆境：即分别表示胆汁和脂质的积累，胆汁淤积和脂肪变性。我们使用深度学习语言模型来识别文本中感兴趣的实体，并在其之间建立因果关系。我们演示了NLP管道如何将命名实体识别和基于规则的关系提取模型组合在一起，有助于筛选文献中与肝脏逆境有关的化合物，同时也提取机械信息，以了解从分子到生物体的分子发展的方式。最后，我们提供了一些最新语言模型的进展以及将来如何使用这些观点。我们提出这项工作带来了两个主要贡献：1）概念证明NLP可以支持从现代毒理学文本中提取信息的信息； 2）模板开源
尿液一般毒理学检测组（UGTP，尿液药物检测组）所需收集容器
• APL 南区医疗总监 Dylan Pillai 博士 自 2023 年 9 月 1 日起，APL 将成为艾伯塔省所有公共实验室服务的唯一提供商。因此，DynaLIFE 医疗实验室以前提供的社区实验室服务将由 Alberta Precision Labs (APL) 负责。此变更将影响所有区域。
抗氧化活性和毒理学的毒理学意义
这项研究检查了雌性Wistar大鼠中Azanza Garckeana水提取物的抗氧化活性以及安全性。在随机分布28个女性Wistar大鼠（平均体重= 159.25±3.32 g）之后，分为四（4）个组，该组包含七个大鼠（A-D），每组含有7只大鼠（动物），每天给予A组的大鼠每天给予A组中的大鼠，而A. garckeana Fruf Pulp的水组则为或255岁，均为55岁的A. garckeana fulp and rats and rats and 255，MG和2500，res the in 125，和500 c。和D分别为21天。使用已建立的方法在大鼠上检查了一些抗氧化活性以及肾脏和肝功能指标。与对照相比，对测定的所有肝功能指标均未显示出显着（p> 0.05）的差异。与对照组相比，与对照组相比，肝酶的浓度显示肝丙氨酸氨基转移酶，肝脏天冬氨酸氨基转移酶，乳酸脱氢酶和肝磷酸磷酸酶没有显着差异（P> 0.05）。相反，所有肾脏功能指数在提取后均显示出显着增加（p <0.05），表明对肾功能的潜在影响。在肾脏和肝脏的水平上观察到显着降低（P <0.05），而肾脏和肾脏丙二醛则降低，而肾脏和肝超氧化物歧化酶以及肝马内醛显着升高（P <0.05）。总体而言，A。garceana的水性果肉提取物对所研究剂量时的肝脏指数没有破坏作用。但是，由于研究剂量的肾功能指数在肾功能指数中观察到的生化改变，可能对肾脏产生显着副作用。
关于气候变化和Exposome的毒理学观点
气候变化伴随着释放组的变化，包括增加热量，地面臭氧和其他空气污染物，传染剂，花粉和社会心理压力。这些暴露会改变剥离体的内部组成部分，并解释气候变化的某些健康影响。不良结果途径描述了导致健康结果不利的生物事件。在这项视角研究中，我建议使用这种毒理学框架来更好地描述与气候变化与不利结果相关的压力源相关的生物学步骤。这样的框架还允许更好地识别与气候变化和其他人（例如化学污染）之间可能的相互作用。更普遍地，我呼吁将气候变化作为外博的一部分，并改善对其健康影响所涉及的生物途径的识别。
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
NCTR分工神经毒理学概况说明书2024
•分裂为确定中枢神经系统（CNS）毒性的最小侵入性标记导致有效的髓磷脂破坏模型的发展。该项目与代表监管机构的领先科学家的国际联盟合作，例如药物评估与研究中心（CDER），其他合作伙伴机构，例如疾病控制与预防和环境保护署中心，以及各种行业和药品伙伴。该项目的初始数据由2023年毒理学学会（SOT）年度会议提供，其中T 2磁共振成像（MRI）的敏感性在早期检测到Cuprizone诱导神经毒性的口服大鼠模型中CNS的灰质损害的早期检测中证明了这一点。
毒理学测试概述：当前方法和常规服务
• 133 项测试 • 治疗药物监测 • 紧急毒理学测试 • 滥用药物：单目标和多目标 DOA 筛查 • 一般毒理学筛查：药物和滥用药物筛查、药物和杀虫剂筛查 • 有毒醇（乙二醇、甲醇） • 乙酰胆碱酯酶和胆碱酯酶 • 百草枯 • 氰化物 • 溶剂和其他挥发性物质 • 微量元素和有毒金属
辣椒素，咖啡因和尼古丁对...
简介辣椒辣椒含有辣椒素，使它们具有特征性的浓烈风味。辣椒素在天然存在的刺激性化学物质中是独一无二的（Sharma等，2013）。这是一种无色的材料，是疏水的。纯辣椒素会刺激其接触的任何表面。由于该受体位于临界感官传入中，因此在动物和人类模型中研究了辣椒素选择性激活疼痛传递物，以用于多种应用。它与口腔中的味道和香草素受体结合的能力，从而引起灼热的感觉，使辣椒素有毒对许多哺乳动物有毒（《国家》，2008年）。然而，鸟类不受辣椒素的影响，因为它们能够穿过不受干扰的种子，而哺乳动物可能会破坏它们的哺乳动物。（O'Neil等，2012）。了解辣椒素的活性导致其受体的瞬态受体潜在的香草质成员1。根据约翰逊和威尔伯（Johnson and Wilbur，2007年）的说法，它的小鼠中有47.2 mg/kg的50 ld。但是，尚未确定人类的毒性。虽然已经研究了辣椒素对孤立神经元的影响，但缺乏对其对雏鸡胚胎整体发育的影响的深入探索（Akiro等，1987）。
体外毒理学研究
石棉因其独特特性而被广泛使用。众所周知，接触石棉会严重损害健康，但贵橄榄石仍在使用，因为一些国家认为它毒性较低且不具有生物持久性。本研究旨在探究在石棉纤维（最终浓度为50 μ g/ ml）、长贵橄榄石纤维（CHR-L）和短贵橄榄石纤维（CHR-S）存在的情况下，胎盘组织增殖、分化和细胞死亡背后的细胞过程是否会发生改变。本研究使用BeWo细胞系（一种模拟合体滋养层（STB）——胎盘绒毛外层的体外模型）进行研究。我们的数据表明，所有分析的纤维均不会改变合体滋养层细胞的形成，但所有纤维均会诱导活性氧（ROS）形成并降低细胞增殖。此外，我们还发现，只有CHR-L纤维诱导的纤维能够诱导不可逆的DNA改变，最终导致细胞凋亡。事实上，暴露于CHR-L纤维的BeWo细胞中，裂解的CASP3蛋白（一种细胞凋亡标志物）显著增加。这些数据表明，CHR-L可能诱导胎盘绒毛死亡，从而导致胎盘发育受损。胎盘发育受损是许多妊娠期疾病的根源，例如先兆子痫和宫内生长迟缓。由于这些疾病对胎儿和母亲的生命非常危险，我们建议妇科医生仔细评估母亲的居住区域、工作环境、日常饮食和使用的材料，尽可能避免接触这些纤维。