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维拉帕米逆转晚期胃癌阿霉素化疗耐药的作用
摘要：目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关致命疾病之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，化疗的疗效直接影响晚期胃癌的治疗。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因之一。以往研究表明，维拉帕米（VER）可以通过抑制P-糖蛋白（P-gp）来逆转耐药，而P-糖蛋白是VER的主要靶点之一。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）在VER逆转胃癌阿霉素（ADM）化疗耐药中的作用。患者与方法：本研究选取4株GCS细胞株进行研究，采用CCK-8法测定胃癌细胞的IC50值，采用RT-qPCR法测定胃癌细胞中候选基因的表达水平，采用Western blot法测定胃癌细胞中候选蛋白的表达水平，采用免疫组化法检测接受VER+TACE治疗的GCS临床标本中GCS蛋白的表达，采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果：发现GCS基因表达水平的变化能够影响ADM+VER对细胞凋亡的影响，探讨GCS基因在逆转胃癌细胞对ADM化疗耐药中的作用及其机制。结论：在今后的研究中，我们将进一步探讨GCS影响胃癌耐药的机制及相关信号转导通路。
DOI:10.31557/APJCP.2020.21.5.1259 橙皮素和阿霉素组合的细胞毒性和抗转移活性
HER2 是表皮生长因子受体家族之一，可启动各种信号通路，包括细胞增殖、存活、分化、血管生成和侵袭。HER2 扩增导致 HER2 过表达，这在各种类型的癌症中都有发现，例如乳腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌和子宫内膜癌 (Iqbal and Iqbal, 2014)。此外，HER2 过表达会促进化疗耐药性并增加转移能力 (De Potter, 1994; Knuefermann et al., 2003)。因此，HER2 成为癌症的靶向治疗方法之一。此外，人们已尝试了该问题并取得了一些新发现，例如针对 HER2 的抗体和小分子，但它仍然存在一些缺点，例如产生癌症耐药性和相对昂贵。因此，仍需开发针对 HER2 的新型化疗药物。
确定福利计划终止：消除返还消费税
《国内税收法典》（法典）第 401(a)(2) 条规定了固定收益退休计划符合法典第 401(a) 条规定的众多要求之一，即“根据信托文书，在满足信托对雇员及其受益人的所有责任之前，任何时间都不可能（在纳税年度内或之后）将本金或收入的任何部分用于或转用于除[雇主的雇员]或其受益人的专属利益之外的其他目的...”。1因此，在计划终止后，计划资产不能归还给雇主，直到所有福利都分配完毕。法规要求“信托文书必须明确且肯定地使非豁免转移或使用不可能发生，无论是通过信托的运作或自然终止、撤销或修改权力、发生意外事件、抵押安排或任何其他方式。虽然雇主不必放弃修改或终止信托所涵盖的某些雇员的权利，但信托基金必须不可能被使用或挪用于除专属雇员或其受益人利益以外的其他目的。”2
原创研究利用适体引导的霍利迪连接体靶向治疗结肠癌，该连接体载有阿霉素
目的：化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法，但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里，我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS，使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺，将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法：SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成，该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果：Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm，zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比，四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox)，每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示，Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中，但不递送到对照细胞中。此外，Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤，并减少了对对照细胞的损伤。重要的是，与游离 Dox 相比，Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果，而不会增加副作用。结论：这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词：结肠癌，靶向治疗，适体，霍利迪连接体，阿霉素
叶酸配体和八精氨酸多肽共修饰的阿霉素和黄芪甲苷脂质体共递送系统用于抗乳腺癌
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型，而三阴性乳腺癌（TNBC）的发病率约占乳腺癌总数的15%～20%。1以阿霉素（DOX）为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物，可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视，严重限制了其临床应用，因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药，常被用作免疫调节剂，以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV（AS-IV）是黄芪中具有生物活性的皂苷，具有很强的抗氧化活性。3
原创 阿霉素负载的Pluronic P123-PEG2000-DSPE胶束逆转乳腺癌细胞的耐药性
摘要：研制了一种新型混合纳米胶束，即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox))，以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束，然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性（包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI）对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE（Dox）通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用，逆转细胞耐药性，且效果优于PEG2000DSPE（Dox）。此外，对于载药组，P123-PEG2000-DSPE（Dox）的细胞毒性优于PEG2000-DSPE（Dox）和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE（Dox）胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性，是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
生物相容性超分子拟轮烷水凝胶用于卵巢癌 SKOV-3 细胞中阿霉素的可控释放
近年来，通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶，由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性，在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶，将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系，通过均匀的纳米球交织构成三维网络，得到小分子水凝胶，该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%，高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞，合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维，然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶，导致宫颈癌细胞死亡。8然而，以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶，这限制了它们作为大分子药物（蛋白质、基因等）的载体的应用。环糊精（CD）是一种大环化合物，具有良好的水溶性和生物相容性，因此，它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应
使用等速测力计测量躯干伸肌和屈肌扭矩的有效性
本研究旨在评估使用最新一代等速测力计进行的躯干肌肉力量测试的有效性和重测信度。在 15 名健康受试者中测量了躯干屈肌和伸肌的离心、等长和向心峰值扭矩。肌肉横截面积 (CSA) 和表面肌电图 (EMG) 活动分别与竖脊肌和腹直肌的峰值扭矩和亚最大等长扭矩相关。在测试和重测期间确定了峰值扭矩测量的可靠性。对于所有收缩类型，肌肉 CSA 与峰值扭矩之间始终存在显著相关性（r = 0.74 � 0.85；P < 0.001），对于伸肌和屈肌，EMG 活动与亚最大等长扭矩之间也存在显著相关性（r P 0.99；P < 0.05）。组内相关系数在 0.87 和 0.95 之间，所有收缩模式的标准测量误差均低于 9%。测试和重测之间的峰值扭矩平均差异范围为 � 3.7% 至 3.7%，没有显著的平均方向偏差。总体而言，我们的研究结果证实了使用测试的躯干模块进行扭矩测量的有效性。此外，考虑到峰值扭矩测量的出色重测信度，我们得出结论，这款最新一代等速测力计可以放心用于评估躯干肌肉功能，以用于临床或运动目的。� 2014 Elsevier Ltd. 保留所有权利。