保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2025年2月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.25322003 doi:medrxiv preprint
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亨廷顿疾病(HD)是一种致命的遗传疾病,其中大多数纹状体投射神经元(SPN)退化。有关HD发病机理的中心生物学问题是亨廷顿蛋白(HTT)基因中引起疾病的DNA重复膨胀(CAG N)如何导致数十年的明显潜伏期后神经变性。遗传的HTT等位基因具有更长的CAG重复急性疾病发作;这种重复的长度也随时间变化,产生了体细胞镶嵌性,调节DNA重复稳定性的基因可能会影响高清年龄。了解细胞的CAG重复长度与其生物学状态之间的关系,我们开发了一种单细胞方法,用于测量CAG重复长度以及全基因组RNA的表达。我们发现,HTT CAG重复在HD-vulnerable SPN中从40-45个CAG扩展到100-500+ CAG,而在其他纹状体细胞类型中则不扩展,而这些长的DNA重复扩展在不同时间通过单个SPN获得。令人惊讶的是,从40个CAGS的体细胞膨胀对基因表达没有明显的影响 - 但是具有150-500+ CAGS的神经元具有深刻的基因表达变化。这些表达的变化涉及数百个基因,并在进一步的CAG重复扩张旁边升级,侵蚀了阳性,然后神经元同一性的负面特征,并在衰老/凋亡基因的表达中达到顶峰。跨高清阶段的纹状体神经元丧失率反映了神经元进入该生物学变形状态的速率。我们得出的结论是,在HD过程中的任何时候,大多数神经元具有无害的(但不稳定的)亨廷顿基因,而HD发病机理几乎是神经元生命的DNA过程。我们的结果表明,纹状体神经元中的HTT CAG重复进行数十年的生物学安静膨胀,因此,由于它们异步越过高阈值,因此SPN会使SPN迅速和异步变性。
Cittadella(Padua),2025年2月21日 - Sirmax Group,一家专门生产用于各种应用领域的热塑性颗粒的公司从2027年开始。Cittadella Group已经在印度出现,其中有两种由Autotech-Sirmax合资企业控制的工厂(Palwal和Valsad)。Hosur植物将是印度第三家,在全球第十四个。在印度的帕尔瓦尔(Palwal)和霍森(Hosur)的全新投资总额约为1000万美元(Palwal和Hosur),这是由于国内需求的强劲恢复。该集团在2024年的总体表现进一步支持,营业额达到4.2亿(增长量 +10%)。
海洋碳储存是大气CO 2的主要水槽之一,被认为是过去冰川期间CO 2缩减的主要因素。物理和生物地球化学过程都控制着海洋中碳储存的能力。在更新世的冰川期间,大西洋南半球起源的大量深水群体已显示出可促进南大洋中的碳存储。但是,几乎没有研究过印度洋水质量的纬度延伸。在这项研究中,我们结合了印度洋西南部两个沉积物岩心的有孔虫εnd和底栖δ13c(MD96-2077,33°S,3781 m的水深度; MD96 - 2052,19o s,2627 m水深),以范围的范围内的既有型号又有范围的范围。最后630 Kyr。有孔虫εND和底栖δ13c的联合使用允许区分与水质量混合和水质量中的碳积累相关的δ13c变化。营养丰富的深水无法用南部采购水的比例增强来解释,在冰川时期内,核心地点比2700 m深,至少延伸至33°°s进入印度海洋。从海洋同位素阶段(MIS)14到MIS 10,冰川碳的存储逐渐增加,直到在极端冰川时期达到其最高容量MIS 12和10。轨道强迫(100公斤偏心,41千钟倾斜),限制性空气交换和增强的海洋分层,在相对较低的偏心率和倾斜的时期内促进了较高的碳储存。此外,在MIS 10之后,在底栖δ13c和δ13c和δ18o核心MD96 - 2077的记录中观察到从100千克偏心率到41千摩尔的倾斜循环,并且Sea-Ice覆盖了从Agulhas Plachap plaplaup plapplas corepore Core核心位置的Sea-Ice覆盖变化。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
al Ramz继续使用巴林交易所市场制造许可证继续区域扩张•Al Ramz Capital LLC确保了巴林Bourse(BHB)的做市商许可证•新的许可增强了Al Ramz在区域市场中的领导地位•扩张的目标是进一步发展UEA,UEA,UAE,UAE; 2025年2月19日 - Al Ramz Corporation PJSC(Alramz:UH)是一家领先的金融服务机构,在资本市场上拥有25年的遗产,它在其区域扩张策略中标志着另一个里程碑,并通过Bahrain Bourse(BHB)授予了市销商许可证(BHB)。此许可证遵循Al Ramz最近获得Muscat证券交易所(MSX)的批准,从而加强了其区域扩张。该许可巩固了Al Ramz作为GCC市场效率的关键推动力的强大角色,从而将其可靠的营销专业知识带到了巴林。凭借提高价格发现,缩小差异和稳定阿联酋的贸易环境的记录,Al Ramz非常适合支持进一步发展作为该国经济发动机的金融部门。Al Ramz投资银行业务集团首席执行官Karim Shoeib Karim Shoeib表示:“在巴林获得我们的市场制造许可证是我们计划进一步巩固我们在GCC地区已经很强的业务的另一个战略步骤。Karim Shoeib表示:“在巴林获得我们的市场制造许可证是我们计划进一步巩固我们在GCC地区已经很强的业务的另一个战略步骤。通过优化订单流,提高价格发现并降低波动性,我们旨在提高市场效率,同时确保道德,负责的市场实践。利用其在流动性提供方面的治理领导才能中的见解,该公司仍致力于促进道德和可持续的金融市场,同时确保透明度,市场稳定性和监管一致性。在扩大我们的覆盖范围时,我们通过增强投资者的信心并维护最高的市场诚信标准,展示了我们致力于在区域市场中发挥领导作用的承诺。” “我们向巴林的扩张 - 支持该国雄心勃勃的民族愿景的目标 - 我们的强大商业模式为基础,该模式通过制定高级定量策略,算法交易能力以及已建立良好的治理框架而发展。在我们的运营中得到了一支高技能,经验丰富的团队和最先进的技术和创新的支持,我们期待为巴林的金融生态系统的持续发展做出坚实的贡献,并帮助提高其韧性和稳定性。” Al Ramz的最新扩张强调了其对以一流的营销能力为区域资本市场的承诺
有关前瞻性信息的警告声明:本技术报告包含前瞻性陈述。除了有关Lumwana Mining Company Limited(“ LMC”),Barrick Gold Corporation(“ Barrick”)或Lumwana矿山的历史事实陈述,所有声明都是前瞻性的陈述。“相信”,“期望”,“预期”,“思考”,“目标”,“计划”,“打算”,“项目”,“继续”,“继续”,“预算”,“估计”,“潜在”,“潜在”,“五月”,“愿意”,“ can”,“ can”,“ can”,“ can”,“ can”,“ can”,“ can”,类似的表达式表达式识别前景。在适用的情况下,在本技术报告中讨论了有关前瞻性陈述的物质假设。除了这样的假设外,前瞻性陈述固有地遵守重要的商业,经济,政治,安全和竞争性不确定性和意外事件。已知和未知因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中的预测。此外,与矿产勘探,开发和采矿业务相关的风险和危害,包括环境危害,工业事故,异常或意外的地层,地面条件,地面条件,压力,洞穴,洪水以及金色和铜矿损失(以及不充分的保险或无法获得保险的风险,以弥补这些风险)。这些不确定性和突发事件中的许多都会影响LMC的实际结果,并可能导致实际结果与在或代表LMC发表或代表LMC的任何前瞻性陈述中所表示或暗示的结果有实质性差异。特别是,该技术报告包含有关以下方面的前瞻性陈述:对Lumwana扩展项目的经济分析,包括预测的净现值,内部回报率和现金流量预测;预计资本;运营和勘探支出;地雷的生活和生产率;潜在的矿化和金属或矿物回收;预期的时间表和项目开发,运营和关闭计划;确保所有相关权利,许可,许可和授权的能力和时间表; LMC和Barrick的战略,计划,目标和目标,涉及环境和社会问题以及可持续性事项;利益相关者参与;基础设施,系统,顾问和人员的充分性;与采矿或开发活动有关的操作或技术挑战,包括岩土挑战,尾矿大坝和存储设施,以及维护或提供所需的基础设施和信息技术系统;与财务和经营绩效的潜在改善有关的信息和矿山生活有关,必须基于所做陈述的观点和估计,并受到重要的风险因素和不确定性的影响,其中许多无法控制或预测。本技术报告中发表的所有前瞻性陈述均由这些警告陈述符合条件。LMC,Barrick和撰写该技术报告的合格人员没有义务公开更新或以其他方式修改任何前瞻性陈述 - 无论是由于新信息还是未来事件或其他方式,除非法律要求。这些不确定性和突发事件中的许多都会影响LMC的实际结果,并可能导致实际结果与在或代表LMC发表或代表LMC的任何前瞻性陈述中所表示或暗示的结果有实质性差异。本技术报告中发表的所有前瞻性陈述均由这些警告陈述符合条件。LMC,Barrick和撰写该技术报告的合格人员没有义务公开更新或以其他方式修改任何前瞻性陈述 - 无论是由于新信息还是未来事件或其他方式,除非法律要求。
sbx =通过扩展进行测序; Q-SCORE = PHRED质量评分,对误差可能性的对数测量; HG001 =一个瓶子(GIAB)财团样本中的基因组,由国家标准技术研究所在多个测序技术中表现出良好的特征; F1分数=变异通话精度的度量,这是精确和回忆的谐波平均值; SNV =单核苷酸变体; indel =插入或删除;双链/单纯形=双链体是指双链DNA的两个链,而单纯形仅指其中一条链。 vcf =变体调用文件
3 附件 1 总结了专门用于表示输电网的技术和长期能源模型的不同特点。 4 Elmod 使用 PRIMES 的结果作为其对特定年份进行分析的主要输入 5 POLES 和 EUCAD 在每个模拟年份交换信息 6 在本文中,集群或节点的使用并不明确