*通讯作者:帕文·雷迪(Pavan Reddy),丹·L·邓肯综合癌症中心,贝勒医学院,德克萨斯州77030,血液学和肿瘤学系,密歇根大学; 3110 CCGC,1500 E. Medical Center Drive,Ann Arbor,MI 48105-1942,美国,reddypr@med.umich.edu或pavan.reddy@bcm.edu,传真: +1-734-647-9271。#这些作者同样贡献。作者贡献:P.R。构思了这项研究。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。 VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。VDB。和P.R.计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。C.L.进行了实验和组织病理学分析。M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。M.H.和T.M.S.在结肠粘膜中进行了氧测量。Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。Y.M.S.生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。P.R.监督该项目。
什么是CRISPR-CAS9?(一种使用RNA引导酶切割DNA的Gen编辑技术)提到了CRISPR技术在医学中的应用。(遗传疾病的治疗,癌症研究)经常与CRISPR讨论哪些道德问题?(设计师婴儿,无意突变)在农业中使用CRISPR的可能性有什么可能的优势?(创造更耐用或更营养的农作物)法律和法规如何影响对CRISPR的研究?(可能
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予MedRxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
[实践名称]协作实践协议根据阿肯色州州州牙科检查员委员会(ASBDE)牙科实践法案的第XIX条,这是由ASBDE许可的牙科卫生学家许可的牙科卫生学家,他同意与ASBDE合作的牙医合作,不得在ASBDE中提供服务,而无需在ASBDE的范围内提供牙科范围内的公民范围,并在公民范围内开发了公民,以及公民的公民,以及公民的公民,供儿童供应,又可以在公民卫生方面,供儿童使用,又可以在公民卫生的范围内,供儿童使用,牙医的存在,没有牙医对患者的事先检查。本协议阐述了[卫生学家]和[牙医]之间的合作实践协议的条款。本协议应在[日期](并在获得ASBDE批准后)生效。简介[Hygienist]拥有阿肯色州的牙科卫生许可证,目前是持有人。他/她符合与[牙医]建立和维护合作实践协议的要求,该协议是一位具有良好信誉的牙医。I.实践范围的诊所的实践可能包括预防,氟化物治疗,密封剂,牙齿卫生指导,评估患者对牙医的进一步治疗的评估以及法律提供的其他服务,如果咨询牙医授权。可以在公共场所向儿童,老年人和残疾人提供这些服务,而无需牙医的监督和指示,也没有咨询牙医的病人事先检查。这种做法将在本协议末尾确定的设置中进行。II。 iii。 iv。II。iii。iv。应获得详细的医学和牙科历史。所有医疗记录均应根据《健康保险可移植性和责任法》(HIPAA)维护。应在牙科卫生员实践范围内提供预防,氟化物治疗,密封剂,牙齿卫生指导和其他服务,前提是患者身体健康,并且对这些程序没有任何禁忌症。感染和预防控制(IPC)方案在[实践名称]手册中详细说明。临床角色的工作人员将在定期和定期时间内接受培训。咨询当事方应在现场或通过电子访问(包括电话和电子邮件)相互咨询。咨询牙医应任命另一位牙医为指定人员,因为无法达到咨询牙医的那段时间。如果缺乏承保范围,患者将被转交给适当的医院急诊室。记录审查的患者记录的代表性样本应在治疗后的7天内审查,以评估[Hygienist]的实践符合已建立的方案。审查将包括患者的健康历史,文档,类型和适当的服务,患者同意书,释放信息表格(如果适用)以及对X光片的质量和适当性的评估(如果适用)。患者记录将由咨询牙医维护。总结本次审查的结果将由双方签署,并应在阿肯色州牙科审查员委员会网站上维持,以进行监管机构审查。如果另一位牙医提供后续治疗,一旦收到了符合HIPAA的记录请求,咨询牙医将负责转移记录。卫生责任合作卫生员应与咨询牙医保持联系能力;在提供服务之前,所有患者或父母/监护人都获得了同意;向牙医提供书面转诊,以进一步评估牙科治疗需求;在适用的情况下,向负责患者护理的机构机构提供服务记录的副本;如果在机构设施中提供护理,可以从患者或父母/监护人那里释放信息表格,从而使牙科卫生员可以访问患者的医疗和牙科记录;创建并维护所有记录服务的患者记录;并转发任何记录和
年龄较大的更健康的KL-VS杂合子具有更有利的与广告相关的生物标志物配置文件1 2 Mackenzie Jarchow,BS 1,Ira Driscoll,PhD 1,2,*,Brianne M. Breidenbach,Brianne M. Breidenbach,PhD 1,2,Noah Cook,Noah Cook,Noah Cook,Noah Cook,MS 1,3,MS 1,3,3 Catherine L. cathag l. parag l. phrag l. Asthana, MD 1,2,4 , Bruce P. Hermann 4 PhD 1,2,5 , Mark A. Sager MD 1,2 , Kaj Blennow, MD 6-9 , Henrik Zetterberg, MD 1,6,7,10-13 , Cynthia M. 5 Carlsson, MD 1,2,5 , Gwendlyn Kollmorgen, PhD 13 , Clara Quijano-Rubio, PhD 14,Dane B. Cook,博士15、16、6 Dena B. Dubal,医学博士,博士17,Ozioma C. Okonkwo,博士1,2,* 7 8 1。威斯康星州医学院医学系的阿尔茨海默氏病研究中心和美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学麦迪逊分校的9公共卫生。 10 2。 威斯康星州阿尔茨海默氏症研究所,美国威斯康星州麦迪逊。 11 3。 华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,神经基因组学和信息学中心,美国12。 13 4。 老年研究教育与临床中心,威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿医院,美国14号。 15 5。 威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系,美国威斯康星州麦迪逊市16号。 17 6。 神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系,瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。 19 7。 瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 20 8。 巴黎脑研究所,ICM,Pitié-Salpêtrière医院,法国索邦大学,法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。威斯康星州医学院医学系的阿尔茨海默氏病研究中心和美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学麦迪逊分校的9公共卫生。10 2。威斯康星州阿尔茨海默氏症研究所,美国威斯康星州麦迪逊。11 3。华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,神经基因组学和信息学中心,美国12。13 4。老年研究教育与临床中心,威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿医院,美国14号。15 5。威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系,美国威斯康星州麦迪逊市16号。 17 6。 神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系,瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。 19 7。 瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 20 8。 巴黎脑研究所,ICM,Pitié-Salpêtrière医院,法国索邦大学,法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院神经病学系,美国威斯康星州麦迪逊市16号。17 6。神经科学与生理学研究所的精神病学和神经化学系,瑞典莫隆达尔大学哥德堡大学Sahlgrenska 18学院。19 7。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。20 8。巴黎脑研究所,ICM,Pitié-Salpêtrière医院,法国索邦大学,法国。 21 9。 24 10。 25 11。 26 12。 27 13。巴黎脑研究所,ICM,Pitié-Salpêtrière医院,法国索邦大学,法国。21 9。24 10。25 11。26 12。27 13。神经退行性疾病研究中心,生命科学与医学部,以及22个神经病学系,衰老与脑疾病研究所,科学大学和23个中国技术,以及中国Hefei的USTC的第一家附属医院。UCL神经病学研究所神经退行性疾病系,英国伦敦皇后广场。 英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。 香港神经退行性疾病中心,中国香港清水湾。 Roche Diagnostics GmbH,德国彭兹伯格。 28 14。 Roche Diagnostics International Ltd,Rotkreuz,瑞士。 29 15。 研究服务,威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。 30 16。 威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系,美国威斯康星州31。 32 17。 神经病学系和威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学圣33 Francisco,美国加利福尼亚,美国。 34 35 *通信:36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47UCL神经病学研究所神经退行性疾病系,英国伦敦皇后广场。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。 香港神经退行性疾病中心,中国香港清水湾。 Roche Diagnostics GmbH,德国彭兹伯格。 28 14。 Roche Diagnostics International Ltd,Rotkreuz,瑞士。 29 15。 研究服务,威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。 30 16。 威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系,美国威斯康星州31。 32 17。 神经病学系和威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学圣33 Francisco,美国加利福尼亚,美国。 34 35 *通信:36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47英国伦敦UCL的英国痴呆研究所。香港神经退行性疾病中心,中国香港清水湾。Roche Diagnostics GmbH,德国彭兹伯格。28 14。Roche Diagnostics International Ltd,Rotkreuz,瑞士。29 15。研究服务,威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿弗吉尼亚州医院。30 16。威斯康星大学麦迪逊分校麦迪逊大学麦迪逊大学教育学院运动学系,美国威斯康星州31。32 17。神经病学系和威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学圣33 Francisco,美国加利福尼亚,美国。34 35 *通信:36 37或38 39 40 41 42 43 44 44 45 46 47
正常血流和代谢物分布从脑微血管向神经元组织的偏离与年龄相关的神经变性有关。通过空间和时间分布的神经图像数据告知的数学模型已成为重建整个大脑正常和病理氧递送的一致图片的工具。不幸的是,当前的脑血流和氧交换的数学模型的大小过大。由于不完整或生理上不准确的计算域,由于巨大长度尺度差异而导致的数值不稳定性以及与良好网格分辨率下的条件数量恶化相关的收敛问题,他们进一步遭受了边界影响。我们提出的有关血液和氧微灌注模拟的模拟量离散化方案不需要昂贵的网格产生,从而导致其临界氧转移问题的基质大小和带宽大大减少了至关重要的好处。紧凑的问题制定产生快速而稳定的收敛性。此外,通过使用基于图像的脑血管网络合成算法产生非常大的硅皮质微循环复制品可以有效地抑制边界效应,以便灌注模拟的边界与感兴趣的区域相去甚远。在皮质的大量部分上进行了大量模拟,并且具有适度的计算机资源,其特征分辨率向微米尺度降低了。在年轻小鼠和老年小鼠的同类中,通过体内氧灌注数据证明并验证了新方法的可行性和准确性。我们的氧气交换模拟量化了血管附近的陡峭梯度,并指向病理变化,可能导致老年大脑的神经de虫产生。这项研究旨在解释解剖结构之间的机械相互作用以及它们可能如何改变疾病或随着年龄的变化。与年龄相关变化的严格量化具有重大关注,因为它可能有助于寻找痴呆症和阿尔茨海默氏病的成像生物标志物。
在没有全身性钙和磷酸盐失衡的情况下,基底神经节中脑微血管的抽象钙化是原发性家族性脑钙化(PFBC)的标志,这是一种罕见的神经退行性疾病。在钠依赖性磷酸磷酸转运蛋白2(SLC20A2),异形和多层逆转录病毒受体1(XPR1),血小板衍生的生长因子B(PDGFB),血小板生长因子受体β(PDGFRB),脑质量发生的gylasise(PDGFB)的基因(pDGFB),脑料beta和脑电图调节(XPR1)的反应(PDGFB)调节gycose(pDGFB),已知分子2(JAM2)引起PFBC。 XPR1的功能丧失突变是Meta-Zoans中唯一已知的无机磷酸盐出口剂,引起了主要遗传的PFBC,但在2015年首次报道,但到目前为止,在大脑中,尚无研究的研究是否尚未解决一种功能等位基因的损失,是否导致一种常用的生物体(一种对人类疾病模拟人类疾病的常用生物体)的病理学改变。 在这里我们表明,用于XPR1的小鼠(XPR1 WT/LACZ)的杂合子存在脑脊液中的无机磷酸盐水平,以及丘脑中血管钙化的年龄和性别依赖性生长。 血管钙化被血管基底膜包围,位于平滑肌层的小动脉。 与先前特征的PFBC小鼠模型相似,XPR1 WT/LACZ小鼠中的血管钙化含有骨基质蛋白,并被反应性星形胶质细胞和小胶质细胞包围。 但是,小胶质细胞激活不仅限于钙化血管,而是显示出广泛的存在。 除了血管钙化外,我们还观察到血管在钠依赖性磷酸磷酸转运蛋白2(SLC20A2),异形和多层逆转录病毒受体1(XPR1),血小板衍生的生长因子B(PDGFB),血小板生长因子受体β(PDGFRB),脑质量发生的gylasise(PDGFB)的基因(pDGFB),脑料beta和脑电图调节(XPR1)的反应(PDGFB)调节gycose(pDGFB),已知分子2(JAM2)引起PFBC。XPR1的功能丧失突变是Meta-Zoans中唯一已知的无机磷酸盐出口剂,引起了主要遗传的PFBC,但在2015年首次报道,但到目前为止,在大脑中,尚无研究的研究是否尚未解决一种功能等位基因的损失,是否导致一种常用的生物体(一种对人类疾病模拟人类疾病的常用生物体)的病理学改变。在这里我们表明,用于XPR1的小鼠(XPR1 WT/LACZ)的杂合子存在脑脊液中的无机磷酸盐水平,以及丘脑中血管钙化的年龄和性别依赖性生长。血管钙化被血管基底膜包围,位于平滑肌层的小动脉。与先前特征的PFBC小鼠模型相似,XPR1 WT/LACZ小鼠中的血管钙化含有骨基质蛋白,并被反应性星形胶质细胞和小胶质细胞包围。但是,小胶质细胞激活不仅限于钙化血管,而是显示出广泛的存在。除了血管钙化外,我们还观察到血管
缺陷!海德·巴伊德 - 梅雷纳1,2,亚瑟·科格特3,尼古拉斯·莱布克克3,文森特·普罗克奇奥4,莫德·布兰卢埃特4,皮埃尔·梅耶1.5,玛丽·梅林1.5,玛丽·梅林格4,玛丽 - 塞林·弗兰·弗兰·弗兰来·弗兰萨·弗兰来·弗兰索·弗兰索·弗朗西斯·弗朗西斯·梅尔斯·莫尔尼诺,玛丽·吉尔维6,大卫玛丽。 Agathe Roubertie1,10,* Neuropediatry, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 2 Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain 3 Neuroradiology Service, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 4 Mitolab, UMR CNRS 6015 - Inserm U1083, Mitovasc Institute, Angers University Hospital, Angers, Angers Montpellier University, Inserm, CNRS, Montpellier, France 6 Montpellier University, Inserm U1183, Montpellier, France 7 Reference Center for Malformative Syndrome, Genetic Department, Montpellier Hospital, Montpellier, France 8 Expert Center for Neurogenetic Diseases and Adult Mitochondrias of Neurology, Montpellier University Hospital, Montpellier, France 9 MMDN,蒙彼利埃大学,Ephe,Inserm,Montpellier,法国