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1 弗劳恩霍夫材料流和物流研究所 (IML),Josef-von-Fraunhofer-Str。2-4, 44227 多特蒙德, 德国 ; marcus.hintze@iml.fraunhofer.de(M.H.); oliver.urbann@iml.fraunhofer.de (O.U.)2 哥廷根乔治奥古斯特大学工商管理系,Platz der Göttinger Sieben 3, 37073 Göttingen, 德国 3 VTT Technical Research Centre of Finland Ltd., Kaitoväylä 1, 90571 Oulu, Finland; milla.immonen@vtt.fi 4 瓦伦西亚大学 Polibienestar 研究所,Carrer del Serpis 29, 46022 València,西班牙;francisco.rodenas@uv.es 5 特伦托大学工业工程系,Via Sommarive 9, 38123 Trento,意大利;francesco.pilati@unitn.it 6 NUNSYS S.L.,Calle Gustave Eiffel 3, 46980 Valencia,西班牙;fernando.aparicio@nunsys.com 7 伊斯坦布尔技术大学管理工程系,Macka, Be¸sikta¸s, 34367 ˙ 伊斯坦布尔,土耳其; celebid@itu.edu.tr 8 多特蒙德技术大学,人工智能部门,Otto-Hahn-Straße 12, 44221 多特蒙德,德国;thomas.liebig@tu-dortmund.de 9 Materna 信息与通信 SE,人工智能部门,Voßkuhle 37, 44141 多特蒙德,德国 10 弗劳恩霍夫-查尔姆斯中心和弗劳恩霍夫机器学习中心,查尔姆斯科技园,41288 哥德堡,瑞典;matsj@fcc.chalmers.se 11 心脏中心,库奥皮奥大学医院和东芬兰大学临床医学研究所,Ritva Jauhiainen-Bruun,70029 库奥皮奥,芬兰; marja.hedman@kuh.fi 12 东芬兰大学应用物理系,Yliopistonranta 1, 70210 Kuopio,芬兰;jukka.lipponen@uef.fi 13 摩德纳和雷焦艾米利亚大学生命科学系干细胞与再生医学跨部门中心(CIDSTEM),Via Gottardi 100, 41125 Modena,意大利;silvio.bicciato@unimore.it 14 伯尔尼大学医院妇产科,Murtenstraße 11, 3008 Bern,瑞士;Anda-Petronela.Radan@insel.ch 15 瓦伦西亚拉菲大学医院,Avinguda de Fernando Abril Martorell 106, 46026 València,西班牙; valdivieso_ber@gva.es 16 ATOS 信息技术有限公司,Fürstenallee 11, 33102 帕德博恩,德国;wolfgang.thronicke@atos.net 17 雅典国立和卡波迪斯特里安大学信息学和电信系,Panepistimioupolis, Ilisia, 15784 雅典,希腊;dgunopulos@gmail.com 18 瑞士电子和微技术中心 CSEM,Jaquet Droz 1, 2002 Neuch â tel,瑞士;ricard.delgado@csem.ch * 通信地址:matthias.klumpp@iml.fraunhofer.de
摘要 背景 尽管目前的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及最近的免疫疗法,但肺癌的死亡率仍然很高。对于肺癌,改变细胞周期、血管生成和程序性癌细胞死亡的表观遗传修饰是与免疫疗法相结合以提高治疗成功率的治疗目标。在最近的一项研究中,我们发现一种叫做 QAPHA((E)-3-(5-((2-氰基喹啉-4-基)(甲基)氨基)-2-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺)的分子具有微管蛋白聚合和 HDAC 抑制剂的双重功能。在这里,我们研究了这种新型双重抑制剂对肺癌免疫反应的影响。方法 为了阐明 QAPHA 的作用机制,我们进行了化学蛋白质组学分析。使用肺癌体内小鼠模型(TC-1 肿瘤细胞),我们评估了 QAPHA 对肿瘤消退的影响。通过流式细胞术对肿瘤浸润免疫细胞进行表征。结果 在本研究中,我们首次通过蛋白质组学分析发现 QAPHA 可有效抑制组蛋白去乙酰化酶 6,从而导致 HSP90、细胞色素 C 和 caspases 上调。我们证实 QAPHA 通过在体外细胞表面表达钙网蛋白来诱导免疫原性细胞死亡 (ICD),并证明了其作为体内疫苗的有效性。值得注意的是,即使在低浓度 (0.5 mg/kg) 下,QAPHA 也能在接受肿瘤内治疗的小鼠中实现肿瘤完全消退,从而建立持久的抗癌免疫反应。此外,QAPHA 治疗促进了接受治疗的小鼠中 M1 极化巨噬细胞的浸润,表明在肿瘤内诱导了促炎环境。非常有趣的是,我们的研究结果还表明,QAPHA 在体外和体内均上调了 TC-1 肿瘤细胞中主要组织相容性复合体 II 类 (MHC-II) 的表达,从而促进了表达 CD4+、NKG2D+、CRTAM+ 和 Perforin+ 的细胞毒性 CD4+T 细胞 (CD4+CTL) 的募集。最后,我们表明肿瘤消退与肿瘤细胞和 CD4 + CTL 浸润中的 MHC-II 表达水平密切相关。结论总的来说,我们的研究结果有助于发现一种能够诱导 TC-1 肿瘤细胞中 ICD 和 MHC-II 上调的新型多靶点抑制剂。这些
特殊讲座Tokuron 2024.4-2025.3标题:对老化说:氧化还原药理学和精密医学教学人员:Chang Chen;日期和时间:2月27日,星期四,REIWA 5:45-17:15时间和日期:15:45-17:15,2月27日(THU.),2025年:医学研究大楼3楼,医学研究大楼3(3F)语言:英语摘要:人口老化已成为世界各地的重要问题抗氧化剂已被尝试用作抗衰老干预措施但是,临床结果仍然令人失望我们最近提出了精确氧化还原的概念,“ 5R”原理是抗氧化剂药理学的关键,即正确的物种,正确的位置,正确的时间,正确的水平和正确的目标作为氧化还原医学的指南我们的最新结果进一步验证了上述概念我们发现Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIαs-硝化作用(SNO-CAMKIIα)在学习和记忆任务过程中会增加,而在自然衰老过程中则显着降低在主要的CAMKIIαS-硝基化位点(C280/289V)处于突变的小鼠暴露的认知障碍并减弱了长期增强(LTP)缺乏SNO-CAMKIIα会增加突触I(Syni)磷酸化,从而导致过度突触前释放概率,从而导致学习和记忆反应减少,而不仅在C280/289V小鼠中发生,而且在阿尔茨海默氏病(AD)小鼠和自然衰老的小鼠中也会发生根据“ 5R”原理,我们设计了一个胶分子,该胶分子精确地增加了SNO-CAMKIIα并成功挽救了小鼠的学习和记忆障碍。我们的发现表明,SNO-CAMKIIα的下调是一种新的机制,介导了与衰老有关的学习和记忆下降,并为氧化还原药理学和精密医学提供了新的灯光。有关发言人的信息:Chang Chen教授目前是中国科学院生物物理学研究所(CAS),CAS教授和CAS大学教授和Biomacromolecules国家实验室副主任(2012-20223)的首席研究员。她的主要研究兴趣是一氧化氮和s-硝酸(YL)ation和其他氧信号转导中的其他硫醇修饰。老化和相关疾病中的氧化还原调节;中药的机制。* *生体反応病理学
摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。a50-300 mg片剂配方,即辅助1、3二氯丙烷,3-氯1-溴丙烷和2-氯吡啶作为遗传毒性杂质。在本研究中,根据所需法规有效地开发和验证了GC方法。该方法是用于定量1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2 - 氢氯酮中氯化吡啶的2 - 氯化吡啶的方法。样品制备方法易于且无毒溶剂。该方法在0.3μg/ml至2μg/ml的浓度范围内表现出极好的线性性。该方法被高度précrécist和稳健。所提出的GC方法对1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2-氯吡啶在盐酸盐配方中的定性和定量分析有望。Keywords: GC, Trazodone Hydrochloride, Genotoxic impurity How to cite this article: Kaneriya V, Somaiya C*, Dholakia C, Dass R. GC method development and validation of genotoxic impurity 1, 3 Dichloro propane, 3-chloro-1-bromopropane and 2 – Chloro pyridine content in Trazodone Hydrochloride API国际药物输送技术杂志。2024; 14(4):2054-59。 doi:10.25258/ijddt.14.4.16支持来源:nil。Conflict of interest: None INTRODUCTION Trazodone hydrochloride is a 5-HT 2A receptor antagonistwhose IUPAC name is 2- {3- [4- (3- chlorophenyl)piperazin- 1- yl]propyl} [1,2,4]triazolo [4,3- a]pyridin- 3 (2 H)- one hydrochloride with chemical formula C 19 H 23 Cl 2 N 5 O.这是一种物理上的白色无味晶体粉末,药物含量为98.0%-102.0%。1-12该药物在氯仿中表现出溶解度,很少溶于水,乙醇和甲醇,并且在最常见的有机溶剂中仍然不溶。13-18曲唑酮有助于增强情绪,食欲和能量水平,同时减轻与抑郁症相关的焦虑和失眠。它通过帮助恢复大脑中天然化学物质的平衡来起作用。19-23曲唑酮会引起睡眠问题并可能导致抑郁症的患者的镇静。它还改善了呼吸暂停和脑炎。曲唑酮充当5-羟色胺再摄取抑制剂和血清素能受体,因此用于治疗焦虑,药物滥用,阿尔茨海默氏病,药物滥用,饮食中的行为问题,饮食中的行为问题和纤维肌痛。2还规定了治疗创伤后应激障碍(PTSD)的规定。曲唑酮(剂量:50 mg至200 mg)有助于降低噩梦的频率并改善PTSD患者的睡眠方式。根据各种报告的研究,Trazadone并不是首选的一线治疗,因为它在恐慌病例中加剧了症状。但是,几项研究表明,患有恐慌症状的患者通常会用SSRI治疗而不是曲唑酮治疗PTSD。
圣安德鲁医疗诊所很高兴再次为我们的患者提供旅行疫苗服务。在预约之前,您需要完成一个简短的问答,这可以通过互动短信进行,或者您可以与我们的管理团队成员交谈。对于非 NHS 疫苗,在与护士确认后,将收取 20 英镑不可退还的押金,在订购疫苗之前必须全额付款。还有其他服务可供选择,例如疟疾预防,也是 NHS 服务,私人处方费用可通过诊所支付。旅行疫苗接种 如果您计划前往英国境外旅行,您可能需要接种疫苗以预防世界其他地区存在的一些严重疾病。疫苗可保护您免受伤寒和甲型肝炎等感染。在英国,NHS 常规免疫接种(疫苗接种)计划可保护您免受多种疾病的感染,但并不涵盖英国境内存在的所有传染病。我应该何时开始考虑我需要接种哪些疫苗?如果可能的话,请在您计划旅行前至少 8 周、最短旅行前两周在 S T AND R W 预约旅行,并听从执业护士的判断。
1. Woyach JA, Johnson AJ。慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗:耐药机制和管理策略。Blood。2015;126(4):471-477。https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-585075 2. Nakhoda S, Vistarop A, Wang YL。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤对布鲁顿酪氨酸激酶抑制的耐药性。Br J Haematol。2023;200(2):137-149。https://doi.org/10.1111/bjh.18418 3. Stephens DM, Byrd JC。对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的耐药性:淋巴系统恶性肿瘤成功故事中的致命弱点。 Blood 。 2021;138(13):1099-1109。https://doi.org/10.1182/ blood.2020006783 4. Wang Q、Pechersky Y、Sagawa S、Pan AC、Shaw DE。布鲁顿酪氨酸激酶在细胞膜上活化的结构机制。美国国家科学院院刊。2016;116(19):9390-9399。https://doi. org/10.1073/pnas.1819301116 5. Lee HJ、Gallardo M、Ma H 等人。Eμ-TCL1 小鼠模型中 p53 独立的伊布替尼反应证明其对高危 CLL 有效。Blood Cancer J。2016;6(6):e434。 https://doi.org/10.1038/bcj。2016.41 6. Honigberg LA、Smith AM、Sirisawad M 等人。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI‐32765 可阻断 B 细胞活化,对自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤模型有效。美国国家科学院院刊。2010;107(29):13075‐13080。https://doi.org/10.1073/ pnas.1004594107 7. Chang BY、Francesco M、De Rooij MFM 等人。使用 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤患者后,CD19+CD5+细胞进入外周血。血液。 2013;122(14):2412-2424。https://doi.org/10. 1182/blood-2013-02-482125 8. Ponader S, Chen S.-S, Buggy JJ 等。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在体内和体外抑制慢性淋巴细胞白血病细胞存活和组织归巢。血液。2012;119(5):1182-1189。https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386417 9. Xiao L, Salem J.-E, Clauss S 等。伊布替尼介导的心房颤动归因于对 C 端 src 激酶的抑制。循环。2 0 2 0;1 4 2(2 5):2 4 4 3‐2 4 5 5。https://doi。org/1 0。1 1 6 1/CIRCULATIONAHA.120.049210 10. Singer S、Tan SY、Dewan AK 等人。伊布替尼引起的皮疹类似于表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良事件。美国皮肤病学杂志。2023;88(6):1271-1281。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.031 11. Lipsky A、Lamanna N。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的毒性管理。血液学。 2020;2020(1):336‐345。 https://doi.org/10。 1182/hematology.2020000118 12. Herman SEM、Montraveta A、Niemann CU 等人。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib 在两种慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中表现出强大的靶向作用和功效。临床癌症研究中心。 2017;23(11):2831-2841。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0463 13. Awan FT、Schuh A、Brown JR 等人。Acalabrutinib 单药治疗对伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者。Blood Adv。2019;3(9):1553-1562。https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2018030007
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公司背景 Vast 是一家总部位于加利福尼亚州长滩的美国公司,参与 NAS A 的第二次商业太空能力合作 CCSC 2 计划 NAS A 的商业低地球轨道项目我是办公室 c e. 2 大型计划已签署、建造并可私人使用,可居住空间站 Haven - 1,将于 NETA 8 月 2 0 2 5 日之前在 Space XF al con 9 上发射。 The Haven - 1 空间站位于德国西北部gnedf 或三只眼睛的所有生命的操作。在这三年期间,Haven-1 将提供载人飞行服务,并执行抵达和离开空间 X 博士的载人任务。该站还将在舱内承载压力负荷。任务结束时,该站将通过控制入口断开或断开位。在 Haven -1 任务的准备过程中,V a st isde 标志着一艘名为 Haven - Demo 的演示航天器正式发射,该航天器将于 2025 年 1 月随 XF al con 9 NET 一起发射。H aven - De emo 航天器将搭载 Haven -1 上的 V a st 平台的子系统和部件,以增加其飞行寿命,并进一步在 Haven -1 发射前降低技术和操作风险。对于这两项任务,Vast 将申请 NGF 或 FCC 许可证,并通过这些申请履行其碎片太空飞船处置责任。无论是这两项任务,Vast 的航天器都将成为 CRSRA 的 Vast 计划,并需要 CRSRA 许可证。
t c a rt s b A e h T .s e n a p m o c f o la viv r us d n a s sec c us e h t f o e r o c e h t t a ylg n is a er c n i sie e t a v on n i o t y tili b a p a c e h T s e g n a h c o t d n o t d e d e en sis s s n is ub g n i o d f o s y a w d n a ,s e civres ,stc u d o r p w e n f o t n e m p o le v e d st c u d o r p g n itsi x e e v o r p m i o t t n e eic fi fu s t o n s ti n e tf O .st n e m n o riv n e g n it a re p o 's e n a p m o c e h t n i le v o n s s a p m o c n e h c i h w s n o it a v o n i la ci d a r p o le v e d o t m i a s e n a p m o c , da e ts n I .s e civ res d n a e h t t a stfi h s m g i d a rap e t a er c o t la it Netopehtevahdna、stekramweneruqerroseigolonhceteud tlucfifid、revewoh、sisnoita vonnila cidarfot nempole ve deh T.lev eldlrowro、yrtsudni、tekramlanoita zinagro、Sess corppotsegnahctnemelp mitsum srega naamdna,seitniatrecnuhgihotsrehcraeser,yltnecerR。seitlucfidosehtemocrevootsegaknillanretxedna,er uutlucmr fi 、serutcurts lanretxehti ws noit caretnie.e.i、noit a von n in epowohgniy duts no no it nettar al uc citr a p d i a p e v a h .s o it a v on n i la cid a re c u d o rt n i s e n a p m o c p le h y a m ,s o it a v on n i d n a s a e d i f os
