XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemyly
gubra宣布与Amylyx Pharmaceuticals进行新的合作，以开发一种新型的长效GLP-1受体拮抗剂
关于Gubra Gubra，成立于2008年在丹麦列出的纳斯达克哥本哈根列出，专门从事临床前合同研究服务和代谢性和纤维化疾病内基于肽的药物发现。gubra的活动集中在药物开发的早期阶段，并在两个商业领域组织 - CRO服务以及发现与合作伙伴关系（D＆P）。这两个业务领域是高度协同的，并创建了一个独特的实体，能够从CRO业务中产生稳定的现金流，同时以潜在的发展里程碑付款和D＆P业务的潜在特许权使用费的形式享受生物技术上涨。在2023年，Gubra大约有。220名员工和2.05亿dkk的收入。请参阅www.gubra.dk更多信息。
小鼠和大鼠排卵前卵泡中 LH 受体与 NPR2 鸟苷酸环化酶之间的信号传导
• LH 诱导的 NPR2 去磷酸化可能不是由 PPP 家族磷酸酶活性的变化介导的。 • GSK3A/B 是 NPR2 调节位点的候选激酶。 • LH/PKA 信号传导使 GSK3A/B 上的抑制位点磷酸化。 • GSK3 的抑制剂会导致 NPR2 去磷酸化和 NEBD。 未来方向 • 使用 GSK3A（全局）；GSK3B（颗粒特异性）敲除小鼠来测试 GSK3 是否是维持 NPR2 磷酸化所必需的。 • 使用 GSK3A-S21A/S21A；GSK3B-S9A/S9A 12 突变小鼠来测试 GSK3A/B 磷酸化是否是 LH 诱导的 NPR2 去磷酸化和减数分裂恢复所必需的。
腺苷酸环化酶异构体作为潜在药物靶点
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶，可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能，可转化为生理结果。AC 种类繁多，有 10 种亚型，通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人，2022 年)。例如，G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活（近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体）会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人，2022 年；Santos 等人，2017 年)。因此，令人惊讶的是，尽管许多药物间接调节 AC 活性，但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明，选择性 AC1 抑制剂 ST034307（Brust 等人，2017 年）在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明，降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明，抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架，并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写，重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307，并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
鸟苷酸环化酶 C 作为结直肠癌诊断和治疗靶点
本文由 Jefferson Digital Commons 免费提供给您，供您开放访问。Jefferson Digital Commons 是托马斯·杰斐逊大学教学与学习中心 (CTL) 的一项服务。Commons 是杰斐逊书籍和期刊、同行评审的学术出版物、大学档案馆的独特历史收藏和教学工具的展示平台。Jefferson Digital Commons 让世界各地的研究人员和感兴趣的读者了解和掌握杰斐逊奖学金的最新进展。本文已被 Jefferson Digital Commons 的授权管理员接受，将收录在药理学和实验治疗学系教师论文中。如需更多信息，请联系：JeffersonDigitalCommons@jefferson.edu。
nisin和ε-溶苷联合治疗可在冷藏储存处提高新鲜切割菠萝蜜的质量
这项研究研究了尼宁与ε-多酰胺对微生物的作用以及新鲜切割菠萝蜜的冷藏质量。在用蒸馏水（对照），尼生蛋白（0.5 g/l），ε-溶解酶（0.5 g/L）以及尼生辛（0.1 g/L）和ε-溶解（0.4 g/l）的组合进行处理后。 在存储期间每2天测量一次微生物和物理化学指数。 结果表明，合并治疗（0.1 g/l尼霉素，0.4 g/lε-多酰胺）对新鲜杰克弗鲁特的保存最佳。 与对照组相比，联合治疗抑制了微生物的生长（总细菌数，霉菌和酵母），降低了体重减轻率，呼吸强度，多酚氧化酶和过氧化物酶活性，并保持较高的糖酸含量，牢固性，牢固性和颜色。 此外，它保留了较高水平的抗氧化剂化合物，降低了丙二醛和过氧化氢的积累，从而降低了氧化损伤并保持高营养和感觉品质。 作为天然防腐剂的安全应用，Nisin与ε-多溶剂治疗相结合在新鲜切割的菠萝蜜行业具有巨大的应用潜力。。在存储期间每2天测量一次微生物和物理化学指数。结果表明，合并治疗（0.1 g/l尼霉素，0.4 g/lε-多酰胺）对新鲜杰克弗鲁特的保存最佳。与对照组相比，联合治疗抑制了微生物的生长（总细菌数，霉菌和酵母），降低了体重减轻率，呼吸强度，多酚氧化酶和过氧化物酶活性，并保持较高的糖酸含量，牢固性，牢固性和颜色。此外，它保留了较高水平的抗氧化剂化合物，降低了丙二醛和过氧化氢的积累，从而降低了氧化损伤并保持高营养和感觉品质。作为天然防腐剂的安全应用，Nisin与ε-多溶剂治疗相结合在新鲜切割的菠萝蜜行业具有巨大的应用潜力。
肠道微生物组通过迷走神经Kylynda C. Bauer 1，Rajiv Trehan 1，Benjamin Ruf 1，Yuta Myojin 1，Mohamed-ReDa Benme
[1]癌症研究中心（CCR），国家癌症研究所（NCI），美国国家卫生研究院（NIH），美国医学博士贝塞斯达[2]鼠心脏核心，国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI），NHLBI，NIH，BETHESDA，3092999999. CCR，NCI，NIH，Bethesda，MD 20892，美国[4]分子组织病理学实验室，Frederick国家实验室，NCI，NIH，NIH，Frederick，MD，MD，21702，美国[5]研究流动设施，研究流动设施，病理学，CCR，NCI，NCI，NIH，NIH，NIH，NIH，BETHEM CANMAMS DACRAMM，BETHESDA，CAMER CAMEN，MECCRAMM，M.DACRAMM and CRAMEN，MD 20892892892892.2892.2989] NCI，NIH，贝塞斯达，医学博士20892，美国[7]肝癌计划，CCR，NCI，NIH，NIH，美国医学博士贝塞斯达 *当前地址[A]内科I.德国特林根大学的疗法，德国72076 **通讯作者：tim.greten@nih.gov•+1 240-760-6114•10 Center DR，10 RM 2B38B，Bethesda，Bethesda，MD 20892关键字：乙酰胆碱，HEPATOCOLILLILUR CAROBINAMA，HEABOBINALE，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimune，Heobimmin，Heobimmin，Heobimmin，米， scrna-seq，迷走神经
chatel处理的CVD石墨烯的表面表征
1。Pires DP，Melo LDR，Azeredo J.了解生物膜群落中复杂的噬菌体 - 宿主相互作用。病毒学年度审查。2021; 8：73–94。doi：10.1146/annurev-病毒学-091919-074222 2。Bond MC，Vidakovic L，Singh PK，Drescher K，Nadell CD。基质捕获的病毒可以通过定植细胞来防止细菌生物膜侵袭。Shou W，Storz G，Shou W，编辑。Elife。 2021; 10：e65355。 doi：10.7554/elife.65355 3。 BrüssowH，Hendrix RW。 噬菌体基因组学：小是美丽的。 单元格。 2002; 108：13–16。 doi：10.1016/s0092-8674（01）00637-7 4。 lwoff A.溶因子。 Bacteriol Rev. 1953; 17：269–337。 5。 Mann NH，Cook A，Millard A，Bailey S，Clokie M.病毒中的细菌光合作用基因。 自然。 2003; 424：741–741。 doi：10.1038/424741a 6。 Frank JA，Lorimer D，Youle M，Witte P，Craig T，Abendroth J等。 氰化物编码的肽畸形酶的结构和功能。 isme J. 2013; 7：1150–1160。 doi：10.1038/ismej.2013.4 7。 Allison GE，Verma nk。 shigella flexneri中的血清型转换噬菌体和O-抗原修饰。 微生物学的趋势。 2000; 8：17–23。 doi：10.1016/s0966- 842x（99）01646-7 8。 Shahed-Al-Mahmud MD，Roy R，Sugiokto FG，Islam MDN，Lin M-D，Lin L-C等。 噬菌体φab6-传播解聚酶打击鲍曼尼杆菌的生物膜形成和感染。 抗生素（巴塞尔）。Elife。2021; 10：e65355。doi：10.7554/elife.65355 3。BrüssowH，Hendrix RW。噬菌体基因组学：小是美丽的。单元格。2002; 108：13–16。 doi：10.1016/s0092-8674（01）00637-7 4。 lwoff A.溶因子。 Bacteriol Rev. 1953; 17：269–337。 5。 Mann NH，Cook A，Millard A，Bailey S，Clokie M.病毒中的细菌光合作用基因。 自然。 2003; 424：741–741。 doi：10.1038/424741a 6。 Frank JA，Lorimer D，Youle M，Witte P，Craig T，Abendroth J等。 氰化物编码的肽畸形酶的结构和功能。 isme J. 2013; 7：1150–1160。 doi：10.1038/ismej.2013.4 7。 Allison GE，Verma nk。 shigella flexneri中的血清型转换噬菌体和O-抗原修饰。 微生物学的趋势。 2000; 8：17–23。 doi：10.1016/s0966- 842x（99）01646-7 8。 Shahed-Al-Mahmud MD，Roy R，Sugiokto FG，Islam MDN，Lin M-D，Lin L-C等。 噬菌体φab6-传播解聚酶打击鲍曼尼杆菌的生物膜形成和感染。 抗生素（巴塞尔）。2002; 108：13–16。doi：10.1016/s0092-8674（01）00637-7 4。lwoff A.溶因子。Bacteriol Rev.1953; 17：269–337。5。Mann NH，Cook A，Millard A，Bailey S，Clokie M.病毒中的细菌光合作用基因。自然。2003; 424：741–741。 doi：10.1038/424741a 6。 Frank JA，Lorimer D，Youle M，Witte P，Craig T，Abendroth J等。 氰化物编码的肽畸形酶的结构和功能。 isme J. 2013; 7：1150–1160。 doi：10.1038/ismej.2013.4 7。 Allison GE，Verma nk。 shigella flexneri中的血清型转换噬菌体和O-抗原修饰。 微生物学的趋势。 2000; 8：17–23。 doi：10.1016/s0966- 842x（99）01646-7 8。 Shahed-Al-Mahmud MD，Roy R，Sugiokto FG，Islam MDN，Lin M-D，Lin L-C等。 噬菌体φab6-传播解聚酶打击鲍曼尼杆菌的生物膜形成和感染。 抗生素（巴塞尔）。2003; 424：741–741。doi：10.1038/424741a 6。Frank JA，Lorimer D，Youle M，Witte P，Craig T，Abendroth J等。氰化物编码的肽畸形酶的结构和功能。isme J.2013; 7：1150–1160。 doi：10.1038/ismej.2013.4 7。 Allison GE，Verma nk。 shigella flexneri中的血清型转换噬菌体和O-抗原修饰。 微生物学的趋势。 2000; 8：17–23。 doi：10.1016/s0966- 842x（99）01646-7 8。 Shahed-Al-Mahmud MD，Roy R，Sugiokto FG，Islam MDN，Lin M-D，Lin L-C等。 噬菌体φab6-传播解聚酶打击鲍曼尼杆菌的生物膜形成和感染。 抗生素（巴塞尔）。2013; 7：1150–1160。doi：10.1038/ismej.2013.4 7。Allison GE，Verma nk。shigella flexneri中的血清型转换噬菌体和O-抗原修饰。微生物学的趋势。2000; 8：17–23。doi：10.1016/s0966- 842x（99）01646-7 8。Shahed-Al-Mahmud MD，Roy R，Sugiokto FG，Islam MDN，Lin M-D，Lin L-C等。噬菌体φab6-传播解聚酶打击鲍曼尼杆菌的生物膜形成和感染。抗生素（巴塞尔）。2021; 10：279。doi：10.3390/ant antibiotics10030279 9。Waldor MK，Mekalanos JJ。通过编码霍乱毒素的丝状噬菌体转化。科学。1996; 272：1910–1914。 doi：10.1126/science.272.5270.1910 10。 O'Brien AD，Newland JW，Miller SF，Holmes RK，Smith HW，正式SB。 shiga样毒素 - 从大肠杆菌菌株中转化噬菌体，引起出血性结肠炎或婴儿腹泻。 科学。 1984; 226：694–696。 doi：10.1126/science.6387911 11。 Groman NB。 通过corynephages及其在白喉自然历史中的作用。 J HYG（Lond）。 1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。1996; 272：1910–1914。doi：10.1126/science.272.5270.1910 10。O'Brien AD，Newland JW，Miller SF，Holmes RK，Smith HW，正式SB。 shiga样毒素 - 从大肠杆菌菌株中转化噬菌体，引起出血性结肠炎或婴儿腹泻。 科学。 1984; 226：694–696。 doi：10.1126/science.6387911 11。 Groman NB。 通过corynephages及其在白喉自然历史中的作用。 J HYG（Lond）。 1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。O'Brien AD，Newland JW，Miller SF，Holmes RK，Smith HW，正式SB。shiga样毒素 - 从大肠杆菌菌株中转化噬菌体，引起出血性结肠炎或婴儿腹泻。科学。1984; 226：694–696。 doi：10.1126/science.6387911 11。 Groman NB。 通过corynephages及其在白喉自然历史中的作用。 J HYG（Lond）。 1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。1984; 226：694–696。doi：10.1126/science.6387911 11。Groman NB。 通过corynephages及其在白喉自然历史中的作用。 J HYG（Lond）。 1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。Groman NB。通过corynephages及其在白喉自然历史中的作用。J HYG（Lond）。 1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。J HYG（Lond）。1984; 93：405–417。 12。 Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。 肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。 核酸res。 1990; 18：4924。1984; 93：405–417。12。Hauser D，Eklund MW，Kurazono H，Binz T，Niemann H，Gill DM等。肉毒杆菌C1神经毒素的核苷酸序列。核酸res。1990; 18：4924。
多尺度分子模拟，研究脑中基于腺苷酸的信号传导
要执行其功能，细胞需要感知和处理代表其外部和间环境状态的各种信号。示例是代表营养可用性，细胞损伤水平的信号，对于多细胞生物来说至关重要，这对多种通信信号非常重要，这些信号用于协调组织和/或器官之间的细胞活性。通过专门的分子电路（称为信号传输级联）来实现所需的信号处理，这些电路已演变为引起对不同刺激的适当响应。的例子包括激活细菌向营养的激活，细胞修复机制的开始以及神经系统突触中突触的增强和减弱。对于细胞外信号，级联反应通常从具有高特异性的细胞表面回收器开始，该分子（一种激动剂）在结合后会触发细胞内部的一系列化学反应，从而在整个膜上传达信号。经常，级联的开始涉及激活通过产生大量细胞内第二信使来扩增细胞外信号的酶。这样是
烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶 1 通过 NAD + /SIRT1 信号传导调控脑缺血引起的血脑屏障破坏
在本研究中，我们观察到了 NMNAT1 在短暂性脑缺血和再灌注模型中保护作用的新机制。小鼠脑缺血后，梗塞周围皮质和微血管中的 NMNAT1 水平升高。鼻腔内注射 rh-NMNAT1 可改善缺血性中风小鼠的梗塞体积并改善神经功能缺损。同时，rh-NMNAT1 给药可减轻脑缺血引起的 BBB 损伤。该研究的新颖性和重要发现如下：观察到的 rh-NMNAT1 的有益作用可能归因于