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Guo 1 , Yongbing Pan 3 , Xiaoli Wu 3 , Yimin Yang 3 , Zhaofei Jing 3 , Yongzhong Jiang 4 , SARS-CoV-2 Vaccine Task Force Group 1,2 , Yu Chen 1,2 , Huan Yan 1,2 , Yu Zhou 1 , Ke Xu 1,2,* , Ke Lan 1,2,5*
oflcg21jun-0014 MOH-001072通过新兴技术(目标)对应PI:Aung Tin主题PIS:Aung Chiea Chuen,Cheng Chuen,Cheng Ching Yu,Rachel Chong Yu,Rachel Chong Chong chon,Rachely Giopold Schmeter,Michael Girard,Thame wone katir thame kat katir,
* 版权所有 © 2020 Peter K. Yu。德克萨斯 A&M 大学法学教授、传播学教授兼法律和知识产权中心主任。本文借鉴了以下活动的一些见解:香港大学法学院法律及科技中心主办的首届香港大学科技法研讨会、福特汉姆大学法学院 2019 年国际法周末、UIC 约翰·马歇尔法学院第三届知识产权领袖圆桌会议、佛罗里达国际大学法学院金融情报机构法律评论研讨会和知识产权法学会演讲、德克萨斯 A&M 大学法学院第三届奖学金静修会、圣克拉拉大学法学院第 17 届知识产权工作进展座谈会以及堪萨斯大学法学院教师演讲者研讨会。关于合理使用自动化的讨论改编或扩展自金融情报机构法律评论研讨会上的发言,该发言最近由金融情报机构法律评论发表。作者感谢 Hannah Bloch-Wehba、Daryl Lim、William Magnuson、Milan Markovic 以及这些活动的参与者提出的宝贵意见和建议。
类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病,主要影响关节。作为一种自身免疫性疾病,它还会导致关节外多个器官系统的损害,包括心血管系统、肝脏、肾脏等 ( 1 , 2 )。目前,全球每 200 个成年人中约有 1 人患有 RA,女性发病率更高。然而,RA 的确切病因仍不明确;遗传和环境因素都可能在该疾病的发展中发挥作用 ( 3 )。先前的一项研究表明,活性氧 (ROS) 水平升高与 RA 密切相关。人体内多种氧化剂和抗氧化剂必然会在 RA 中发挥作用,这为人们预防 RA 以及衡量或改善 RA 患者的生活质量提供了一些思路 ( 4 )。许多研究已经探讨了如何通过养成健康的饮食习惯来有效降低 RA 的可能性。研究结果表明,补充抗氧化剂可能是一种有益的补充方法,可减少类风湿性关节炎患者的氧化应激,而补充锌和硒多年来一直被用于预防类风湿性关节炎缓解 ( 5 )。然而,一些研究表明,摄入某些抗氧化剂似乎并不能改善类风湿性关节炎 ( 6 )。不同的科学家对酒精对类风湿性关节炎的影响有不同的看法 ( 7 , 8 ),但根据现有研究,吸烟、超重和不健康的生活方式对类风湿性关节炎的影响似乎是肯定的 ( 9 )。氧化平衡评分 (OBS) 是为了全面评估人体内氧化和抗氧化状况而开发的。它整合了多种营养饮食和各种生活方式,一般来说,OBS 升高表示促氧化负担降低 ( 10 )。目前,越来越多的流行病学研究正试图发现 OBS 与某些流行疾病之间的相关性。一些研究发现,较高的OBS评分与癌症患病率降低相关(11)。OBS与糖尿病(12)和抑郁症(13)之间也存在类似的负相关关系,并且在女性中这种关系似乎更为明显。根据Wang等人的研究,OBS还可用于测量全因死亡率和心血管疾病死亡率(14)。每个人都有自己的饮食习惯和生活方式,这些因素对RA可能是有益的,也可能是有害的。通过选择来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们利用OBS评分系统对这些因素进行了综合评估。我们旨在首次系统地评估它们对RA的影响及其潜在影响。我们希望这能为未来预防、诊断和治疗RA提供参考。
以下出版物Yu,J.,Liu,X.,Zhong,Z.,Yan,C.,Liu,H.,Fong,P。W. K.,Liang,Q.,Q.,Lu,X。铜磷酸盐作为低成本,解决方案处理,稳定的无机阳极界面材料可实现超过18%效率的有机光伏。Nano Energy,94,106923可从https://doi.org/10.1016/j.nanoen.2022.106923获得。
A.P. Morozov1§,L.O。 Luchnikov1§,S。Yu。 Yurchuk 2,A.R。 Ishshev 1,P.A。 书1,S.I。 Didenko 2,N.S。 Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯A.P.Morozov1§,L.O。Luchnikov1§,S。Yu。Yurchuk 2,A.R。 Ishshev 1,P.A。 书1,S.I。 Didenko 2,N.S。 Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Yurchuk 2,A.R。Ishshev 1,P.A。 书1,S.I。 Didenko 2,N.S。 Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Ishshev 1,P.A。书1,S.I。 Didenko 2,N.S。 Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯书1,S.I。Didenko 2,N.S。 Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Didenko 2,N.S。Saratovsky 3,D.O。 Balkirewer 3,i.v. 朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。 Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Saratovsky 3,D.O。Balkirewer 3,i.v.朝三,A.A。 Romanov 2,E.A。Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。 Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Ilicheva 1,A.A。 Vasive 2,S.S。 Cozlov 4,D.S。Muratov 5*,Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯Muratov 5*,Yu。N. Luponosov 3*和D.S.sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科,119049莫斯科部门俄罗斯科学家(ISPM RAS)的材料,Profsoyuznaya St. 70,莫斯科,117393,俄罗斯
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病,其特征是骨矿物质密度异常增加,导致骨髓衰竭,压缩神经病和骨骼畸形(1)。根据遗传模式,可以将其分为常染色体显性骨质术(ADO),常染色体隐性骨质骨术(ARO)和X连接的骨质疏松症(XLO)(1-3)。ADO是骨质骨术的最常见形式,估计发病率为1:20,000(4)。早期,ADO被认为包括两种表型,ADO I(OMIM 607634)和ADO II(OMIM 166600)(2)。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5(LRP5)基因的突变,该基因导致高骨量,但不会导致骨折(5)。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的,这些骨吸收通常是由于氯化物通道7(CLCN7)基因(6,7)中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因,不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式,即ARO,而且还可以根据Clcn7突变的类型(8)。此外,由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70%,这是最常见的骨质疏松症类型(9)。因此,这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7,也称为CLC-7,通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜(10)。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸,因此无法溶解骨骼,从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性,表型表现出各种程度的严重程度,从无症状到威胁生命(11-13)。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下,乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶BB同酶(CK-BB)的水平升高与Clcn7突变引起的骨化(14、15)有关。尽管如此,这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关,而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在(4)。因此,迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究,但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征,代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石,可能使我们可以搜索
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下,以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的,导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因,这些基因是 MDS 发病机制的核心(Chiereghin 等人,2021 年)。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要,从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此,这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关,最终导致各种病理(Gros et al.,2012)。因此,DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷(AZA)和地西他滨(DAC)(Sekeres and Taylor,2022)。研究表明,阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制,学术界存在多种假说,其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制,导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上,DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平,其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达,从而发挥治疗作用,还可能包括诱导致癌基因去甲基化,从而导致致癌基因上调,产生致病作用。因此,在MDS的治疗中,DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于,在去甲基化抑癌基因的同时,也上调了致癌基因的表达,不仅能治疗疾病,还带有极高的致病风险(Liu et al.,2022)。根据现有资料,DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期,部分患者对该类药物无反应,少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年,而致癌基因的上调可能是重要原因,这表明去甲基化治疗的适用人群有限,临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是,虽然两者都已被批准用于临床治疗,但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局(FDA)批准的两种治疗MDS的去甲基化药物:阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日,根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
