耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3',4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸(DDHCTP),这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明,DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是,该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中,测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒(VHSV)感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时,viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示,苏打,HIF1A,FASN和ACC表达的显着差异,表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间,斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明,胆固醇的产生显着上调,没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明,脂质产生的降低显着降低,并且具有耐毒素过表达的活性氧(ROS)产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此,我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
识别导致神经遗传疾病的 DNA 变异的主要瓶颈是 VUS 的功能分析。本研究的目的是通过在 NPC 和斑马鱼中使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑来开发一种方法,以对在巨脑回患者中观察到的候选致病变异进行建模。通过 aCGH 和 WES 分析了 20 名巨脑回/无脑回患者的 DNA,并确定了变异的优先级。通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑在 NPC 和斑马鱼中生成突变系,并与已知在巨脑回/无脑回中发挥作用的三个关键基因(TUBG1、LIS1、DAB1)之一的模型进行了比较。使用 3D 基质胶腔系统 (ICChip) 对 NPC 进行表征,并在 3 dpf 和 5 dpf 时观察到发育中的斑马鱼的表型变化。使用 qPCR 对目标突变系和选定的变体系进行了比较。与对照组相比,在 3 个选定基因的突变 NPC 系中观察到迁移延迟。WES 确定了两个候选变体,CGREF1 和 NOL9。观察到 CGREF1KO 斑马鱼和 CGREF1KONPC 中无脑畸形和小头畸形相关基因和神经元分化基因的表达变化。在 Tubg1 突变斑马鱼中观察到严重的表型,包括小头和小眼,以及肝脏/肠道发育异常。我们的研究结果证明,使用 NPC 和斑马鱼模型可以以省时省钱的方式测试导致与 NPC 迁移相关的缺陷的变异。多组学分析可以进一步将这种方法的使用范围扩展到其他神经遗传缺陷组。该项目由 TUBITAKCOST Action 资助,代码号为 217S944。
在目前的临床前抗肿瘤研究中,普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种,已被广泛用于模拟人类疾病,被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发,包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中,我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外,一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用,但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后,本综述强调了该领域的局限性和未来方向,以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
研究文章:方法/新工具| Novel Tools and Methods Whole-brain mapping in adult zebrafish and identification of the functional brain network underlying the novel tank test https://doi.org/10.1523/ENEURO.0382-24.2025 Received: 30 August 2024 Revised: 10 January 2025 Accepted: 13 January 2025 Copyright © 2025 Rajput et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章,只要将原始工作正确归因于任何媒介,它允许在任何媒介中进行无限制的使用,分发和复制。
1个国家主要实验室基础基本的土著药用植物资源利用,新疆物理与化学技术研究所,中国科学院,乌鲁姆奇,乌鲁姆奇,中国人民共和国2中国科学院2中华人民共和国Urumqi的新疆Uyghur自治区5广东省级化学测量和紧急测试技术主要实验室,广东省省级工程研究中心质量与安全研究中心,中国分析中心,中国国家分析中心,广场分析中心,中国广场分析中心,中国人民分析中心,中国人民分析中心
均衡性被长期感染了寄生虫线虫。有关于马势力的丰富文献,但是它们很难在形态学上识别出关于感染其他等均等物种的强叶的遗传研究很少,这阻碍了对宿主特异性的研究。,我们对肯尼亚中部两个同胞斑马种的蠕虫进行了排序,以扩大强烈的系统发育,并使用对粪便样品上的DNA metabarcodode进行了遗传表征斑马nemabiomes的遗传表征。我们生成了新的与公共遗传参考数据库的几种物种的序列,所有这些物种都是野生斑马中的典型强人(即,三种cylopharynx和Cyathostomum montgomeryi),并确定了其最亲密的亲戚。我们还发现了一种明显的真菌感染了四分之一的被驱逐的crossocepephalus viviparus蠕虫,这是Atractidae家族中的过度生物线虫物种,暗示了Zebra宿主 - 寄生虫动力学可能涉及Zebra-parasite动力学的可能性。这两个斑马物种具有类似的五个斑马生物。我们在它们所携带的线虫物种列表中发现了一个完全重叠的重叠,并且针对不同线虫物种非常相似的患病率(即受感染的宿主的比例)。我们的研究表明,斑马强的宿主特异性有限,并且在平原斑马和濒危的格雷维(Grevy)的斑马之间进行跨跨任务的高潜力。
细菌间竞争会塑造宿主中发现的微生物群落,但是这场比赛与宿主防御之间的相互作用尚不清楚。在这里,我们使用斑马鱼后脑心室(HBV)作为体内平台,以研究具有不同形式的细菌间竞争形式的定义细菌群落的宿主反应。我们发现,来自Vibrio Cholerae和Acinetobacter baylyi的VI型分泌系统(T6SS)的抗菌活性都可以诱发宿主炎症,并使宿主敏感到独立于任何个体效应子的感染。化学抑制炎症可以解决宿主存活中T6SS依赖性差异,但是两种细菌物种之间发生这种情况的机制有所不同。相比之下,尽管志贺氏菌sonnei菌株是一种更有效的细菌杀手,但引起了大结菌素介导的拮抗作用,导致宿主的反应可忽略不计,导致对A的影响没有影响。baylyi或v。霍乱毒力。总的来说,这些结果提供了有关体内不同模式的不同模式如何以不同的方式影响宿主的方式。
药理学实验表明,神经肽可以有效调整神经元活性并调节运动输出模式。但是,它们在塑造先天运动方面的功能通常仍然难以捉摸。例如,先前已证明生长抑素在脑室中注射时会诱导运动,但是当在体外沐浴在脊髓中时,可以抑制虚拟的运动。在这里,我们通过在斑马鱼中淘汰生长抑素1.1(SST1.1)来研究生长抑素在先天运动中的作用。我们在数百个突变体和对照兄弟姐妹幼虫中自动化并仔细分析了数十万次爆发的运动运动学。我们发现SST1.1的缺失不会影响声学 - 卵形逃生反应,而是导致异常探索。SST1.1突变幼虫在更高速度的距离上游动并进行更大的尾弯,表明生长抑素1.1抑制了自发的运动。我们的研究完全表明,生长抑素1.1天生有助于减慢自发的运动。
环境中纳米塑料(NP)和微塑料(MP)的存在被认为是全球规模的问题。由于其疏水性和较大的特异性表面,NP和MP可以吸附其他污染物,作为多环芳烃(PAHS),并调节其生物利用度和危害。成年斑马鱼暴露3和21天,至:(1)0.07 mg/l NP(50 nm),(2)0.05 mg/l MPS(4.5μm),(3)MPS,带有水的油的吸附油化合物(WAF)的浓度(WAF)的浓度(WAF),均与含有戒指的香油(MPS-WAF),(MPS-WAF),(MPS-WAF),(4)MPS(4)MPS(4) (MPS-B(A)P),(5)5%WAF和(6)21μg/L B(a)p。在接近微绒毛的肠腔中可以看到类似NP的电义颗粒。MP在肠腔中大量发现,但未内化到组织中。21天后,NPS引起CAT的显着下调,GPX1A和SOD1的上调,而MPS上调CYP1A并增加了肝脏真空的患病率。在ill中未观察到组织病理学改变。在这项研究中,受污染的MPS并未增加斑马鱼的PAH水平,但结果强调了塑料颗粒的潜在差异影响,这取决于其大小,因此必须紧急解决真实环境NP和MPS的生态毒理学影响。
骨骼肌收缩肌纤维的形成是一个复杂过程,若受到干扰则会导致肌营养不良。在此,我们提供了三种不同斑马鱼突变体的 mRNAseq 数据集,这些突变体在胚胎发生过程中影响肌肉组织。这些突变体包括肌球蛋白折叠伴侣 unc45b (unc45b/)、热休克蛋白 90aa1.1 (hsp90aa1.1/) 和乙酰胆碱酯酶 (ache/) 基因。在受精后 72 小时 (hpf) 对这三个突变体进行了重复实验中的转录组分析,并对 unc45b/ 进行了另外两个发育时间 (24 hpf 和 48 hpf)。通过层次聚类分析了总共 20 个样本以查找差异基因表达。本研究的数据支持 Etard 等人的观察结果。 (2015) [1] ( http://dx.doi.org/10.1186/s13059-015-0825-8 ) 肌球蛋白折叠失败会激活骨骼肌中独特的转录程序,该程序与应激肌肉细胞中诱导的程序不同。 & 2016 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )。