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疫苗
背景：疫苗的犹豫可能会破坏Covid-19-19疫苗接种计划的有效性。关于人们关于COVID-19疫苗接种的人的生活经历的知识可以增强疫苗的促进并增加摄取。目的：使用COVID-19-faccine试验参与者的经验在疫苗批准和分发过程中早期的疫苗接种体验中确定关键主题。方法：我们采访了爱荷华州爱荷华州的31名参与者，美国P-Fiere/Biontech Covid-19疫苗3期临床试验。虽然试验参与与以关键方式的临床接收疫苗的临床接收不同，但它提供了人们对潜在获得COVID-19-19 Vaccine的生活经历的第一视图。试验环境也很有用，因为关于疫苗接种和医学研究的决策通常涉及类似的希望和关注点，并且由于公众似乎甚至认为批准的Covid-19-19疫苗是实验性的。半结构化访谈解决了受试者的经验，包括决策和向其他人介绍他们的审判参与。我们以冗长的成绩单为主题分析了这些访谈和确定与疫苗决策相关的共同主题。结果：人群群体中的参与者，包括年龄，性别/性别，种族/种族和政治局势，描述了很大程度上相似的经历。由于个人属性，性别/性别或种族/种族/种族/种族/种族，参与者经常感到独特的资格通过试用参与提供帮助。2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。关键的参与动机包括结束大流行/恢复正常，保护自己和他人，履行职责，促进/建模，并表达身份的各个方面，例如成为帮助者，与职业相关的动机以及对科学/疫苗的支持。他们报告了对副作用以及疫苗开发的速度和政治化的听力担忧。参与者通过对副作用的标准化和纠正性副作用，去政治化的疫苗开发以及解释快速开发过程是如何安全的。结论：有关参与者报告的试验参与动机以及与有关他人的相互作用的这些发现，可以纳入针对类似人群的Covid-19-19疫苗促销消息。
RIDOH 儿童和成人国家供应疫苗（2024 年 8 月 11 日）
脚注：1. 罗德岛州的医疗保健提供者免费为所有 19 岁以下儿童（有保险和无保险）提供国家供应的儿科疫苗。罗德岛州的医疗保健提供者免费为所有 19 岁以上居住在罗德岛的成年人（有保险和无保险）以及 19 岁以上但不居住在罗德岛但通过罗德岛雇主（公立和私立）获得医疗福利的成年人提供国家供应的成人疫苗。2. 制造商代码名称：SKB 或 IDB（葛兰素史克）；MSD（默克）；PMC（赛诺菲/安万特）；PFR（辉瑞/惠氏）；MED（MedImmune）；MBL 或 GRF（Grifols）；SEQ（Seqirus）。如果替换为其他品牌，编码可能会有所不同。 3. MMWR：ACIP 针对每种疫苗的建议可在以下网址获取：http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/ACIP-list.htm 4. CDC：儿童和青少年免疫接种时间表和脚注（列出高危人群）：http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html 5. CDC：成人免疫接种时间表和脚注（列出高危人群）：http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html 6. FDA：硫柳汞/扩展疫苗清单：www.fda.gov/cber/vaccine/thimerosal.htm，表 3 7. CDC：美国使用 COVID-19 疫苗的临时临床注意事项 *共享临床决策： https://www.cdc.gov/vaccines/acip/acip-scdm-faqs.html 重要的疫苗工具和资源： • 疫苗禁忌症和注意事项（包括有关包装中乳胶的信息）：http://www.cdc.gov/vaccines/recs/vac-admin/contraindications.htm • 咨询 CDC 专家 - 有关疫苗的常见问题和解答：http://www.immunize.org/askexperts/ • 原发性和继发性免疫缺陷患者的疫苗接种：http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/A/immuno-table.pdf • 按年龄和/或风险因素对儿童和成人的脑膜炎球菌疫苗接种建议：http://www.immunize.org/catg.d/p2018.pdf • 按年龄和/或风险因素对儿童和成人的肺炎球菌疫苗接种建议： http://www.immunize.org/catg.d/p2019.pdf • 儿童和青少年使用肺炎球菌疫苗的建议：http://www.immunize.org/catg.d/p2016.pdf • RIDOH 免疫网站：http://www.health.ri.gov/immunization 和健康信息热线：401-222-5960。2024 年 11 月
已发表论文的一些参考文献 - RockMass
地质学、工程地质学、岩石力学和岩石工程领域已发表论文的一些参考文献 1. Aagaard B.、Grøv E. 和 Blindheim OT (1997)：喷射混凝土作为不利岩石条件下岩石支护系统的一部分。国际岩石支护研讨会，地下结构应用解决方案。挪威利勒哈默尔。 2. Aagaard B. 和 Blindheim OT (1999)：挪威三条海底隧道穿越极差薄弱区。ITA 世界隧道大会 '99 论文集，奥斯陆，10 页。 3. Aasen O.、Ödegård H. 和 Palmström A. (2013)：阿尔巴尼亚加压引水隧道规划。挪威水电隧道 II。出版物编号。 22. 挪威隧道协会，2013 年，第 21-27 页。4. Abbiss CP（1979 年）：通过地震勘测和大型水箱试验对 Mundford 白垩的硬度进行了比较。Géotechnique，29，第 461-468 页。5. Abelo B. 和 Schlittler F.（1973 年）：为玻利维亚中央系统提供额外电力。Water Power，1973 年 4 月，第 121-128 页。6. Aglawe JP（1998 年）：高应力地面地下洞室周围的不稳定和剧烈破坏。加拿大金斯敦皇后大学采矿工程系博士论文。正在进行中。7. Aitcin PC、Ballivy G. 和 Parizeau R.（1984 年）：浓缩硅灰在灌浆中的应用。创新水泥灌浆，ACI 出版物 SP-83，1984 年，第 1-18 页。 8. Aksoy OC、Geniş M.、Aldaş UC、Özacar V.、Özer CS 和 Yılmaz Ö.（2012 年）：使用经验方法确定岩体变形模量的比较研究。工程地质学 131-132，19-28。 9. Aldrich MJ（1969 年）：孔隙压力对 Berea 砂岩受实验变形的影响。美国地质学会通报，第 80 卷，第 8 期，第 1577-1586 页。 10. Aleman，VP（1983 年）：悬臂式掘进机的切割率预测，隧道和隧道施工，第 23-25 页。 11. Alemdag S.、Gurocak Z. 和 Gokceoglu C. (2015)：一种基于简单回归的岩体变形模量估算方法。J. Afr. Earth Sci. 110，75–80。12. Alemdag S.、Gurocak Z.、Cevik A.、Cabalar AF 和 Gokceoğlu，C. (2016)：使用神经网络、模糊推理和遗传编程对分层沉积岩体的变形模量进行建模。工程地质学 203，70–82。13. Allen H. 和 Johnson AW (1936)：确定土壤膨胀特性的测试结果。公路研究委员会会议记录，美国 16，220。14. Almén KE.、Andersson JE.、Carlsson L.、Hansson K. 和 Larsson NA。 (1986)：结晶岩的水力测试。单孔测试方法的比较研究。SKB 技术报告 86-27。Svensk Kärnbränslehantering AB。15. Alonso E. 和 Berdugo IR (2005)：含硫酸盐粘土的膨胀行为。Proc. Int. Conf. Problematic Soils。法马古斯塔，2005 年。
接种 COVID-19 疫苗后出现间质性肺炎
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球公共卫生紧急事件，需要立即实施控制措施。COVID-19 疫苗有助于降低 COVID-19 的风险并预防严重疾病，即使在接种疫苗后感染的人群中也是如此。1 尽管大规模调查显示 COVID-19 疫苗具有良好的安全性，2 但长期安全性和罕见不良反应尚不清楚。间质性肺炎是针对其他微生物疫苗接种的罕见并发症。3 和 5 然而，在最初的 COVID-19 疫苗试验中并未报告。2 我们在此报告 3 例接种 COVID-19 疫苗（辉瑞）后发生的间质性肺炎病例。患者 1：一名 66 岁的戒烟男性，在肺癌切除术后来我院进行定期随访。四年前，他被诊断出患有肺癌，并发肺气肿和吸烟相关间质性肺病，组织学诊断为脱屑性间质性肺炎 (DIP)（图 1 A）。患者在发病前 15 天接种了第一剂 COVID-19 疫苗。从接种疫苗的第二天开始，他出现长时间发烧和疲劳。他没有与已知的 COVID-19 患者接触，也没有服用任何其他药物。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示下叶弥漫性和斑片状毛玻璃影和不规则网状影，相对胸膜下保留（图 1 B）。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 核酸的实时荧光聚合酶链反应 (RT-PCR) 为阴性。支气管肺泡灌洗 (BAL) 显示淋巴细胞增多 (42.3%) 和色素吸烟者巨噬细胞缺失。BAL 液培养物对细菌、真菌和分枝杆菌呈阴性。进一步的临床特征如表 1 所示。由于怀疑疫苗接种和临床症状之间存在时间关系，患者决定不接种第二剂 COVID-19 疫苗。间质异常一个月后自行消退，无需任何治疗（补充图 1）。患者 2：一名 85 岁的戒烟男性，出现劳力性呼吸困难。18 个月前进行的胸部 CT 显示下叶有轻度网状结构（图 1 C）。四天前，他接种了第一剂 COVID-19 疫苗，之后出现长时间胸痛和呼吸急促。他被怀疑患有急性冠状动脉综合征，并接受了经皮冠状动脉介入治疗，但
COVID-19 疫苗接受度、意向和……的影响
2019 冠状病毒 (COVID-19) 的出现对世界产生了显著的负面影响，其影响渗透到商业 [ 1 , 2 ]、教育 [ 3 , 4 ]、健康 [ 5-7 ] 和社会生活 [ 8 , 9 ] 等各个领域。这种危及生命的病毒最早在武汉（中国）报告，死亡率和感染率都很高 [ 10 , 11 ]。这导致世界卫生组织 (WHO) 在三个月内（2020 年 3 月 11 日）将其列为大流行病 [ 10 , 11 ]。此后，世界各国试图通过制定 COVID-19 指南或政策（如隔离、洗手和保持身体距离）来预防和/或控制 COVID-19 [ 12 ]。尽管已经研制出有效的疫苗，但 COVID-19 的负面影响仍然是全世界的重要问题。截至 2023 年 1 月 10 日，全球新冠肺炎病例超过 6.601 亿例，死亡人数超过 660 万 [13]。其中，欧洲 2.705 亿例，美洲 1.87 亿例，西太平洋 1.09 亿例，东南亚 6070 万例，东地中海 2320 万例，非洲 940 万例 [13]。抗病毒药物（或疫苗）的研发迫在眉睫，第一种疫苗于 2020 年 12 月 31 日获批 [14]。截至 2022 年 1 月 12 日，九种疫苗已列入世卫组织紧急使用清单，包括辉瑞/BioNTech 联合疫苗（2020 年 12 月 31 日）； SII/COVISHIELD 和 AstraZeneca/AZD1222 疫苗（2021 年 2 月 16 日）；Janssen/Ad26.COV 2.S 疫苗（强生公司，美国新泽西州，2021 年 3 月 12 日）；Moderna COVID-19 疫苗（mRNA 1273，2021 年 4 月 30 日）；国药集团 COVID-19 疫苗（2021 年 5 月 7 日）；科兴生物科技股份有限公司新冠疫苗（2021 年 6 月 1 日）；Bharat Biotech BBV152 COVAXIN 疫苗（2021 年 11 月 3 日）；Covovax (NVX-CoV2373) 疫苗（2021 年 12 月 17 日）；以及 Nuvaxovid (NVX-CoV2373) 疫苗（2021 年 12 月 20 日）[14]。由于 COVID-19 的唯一干预措施是疫苗和行为预防措施，世界各国一直在开展研究，以更好地了解其公民对疫苗接种的态度及其与其他 COVID-19 相关变量、社会和/或职业功能、健康状况以及系统中已有的其他疫苗之间的关系。截至 2022 年 12 月 22 日，全球已接种 130.7 亿剂疫苗 [13]。在这 130.7 亿剂中，接种了最后一剂基础疫苗的人数为欧洲 4.387 亿人、美洲 6.368 亿人、西太平洋 17 亿人、东南亚 6.932 亿人、东地中海 3.469 亿人、非洲 2.736 亿人 [15]。为了理解和改进 COVID-19 疫苗接种运动，一些研究人员认为，一些与 COVID-19 相关的变量（例如 COVID-19 压力、对 COVID-19 的恐惧、对 COVID-19 的感知耻辱、对 COVID-19 的自我耻辱以及对 COVID-19 信息的相信）可能在这方面有所帮助 [ 16 – 18 ]。例如，一项研究
为所有成年人接种 COVID-19 疫苗加强剂
2021 年 10 月 20 日，美国食品药品管理局 (FDA) 修改了对先前接种过辉瑞-BioNTech、Moderna 或强生新冠疫苗的免疫功能正常的成年人的紧急使用授权。对于两剂辉瑞-BioNTech 和 Moderna 疫苗，FDA 允许 65 岁或以上的成年人和 18 至 64 岁患有重症 COVID-19 高风险或在职业或机构中接触 COVID-19 高风险的成年人接种一剂加强剂。对于单剂强生疫苗，FDA 允许所有 18 岁或以上的成年人接种一剂加强剂。这些资格方案在 FDA 批准后不久就得到了疾病控制和预防中心的认可。与此同时，拜登政府承诺将很快为所有成年人提供加强剂 (1)。许多专家批评加强针不公平地利用全球疫苗供应，而许多国家甚至连十分之一的人口都无法接种疫苗。然而，与相同资源的其他用途相比，美国的全民加强针政策是否不仅对全球社会有害，而且对美国人民也有害？回答这个问题需要估计该政策相对于合理替代政策的相关后果。关于加强针的利弊的数据仍然是初步的和有限的。虽然好处包括减少有症状的感染、传播和导致住院或死亡的严重感染，但无需加强针，初始疫苗就能持续保护人们免受严重感染，而且在初始接种率高的地区加强针接种率更高，这表明全民加强针政策带来的额外社会效益将很小。此外，这些观察数据容易受到混杂因素的影响，并且仅限于在最初两剂系列疫苗后接种第三剂的单一策略 (2)。尽管关于加强针后不良事件的报告很少，但年轻个体的数据有限，对他们来说，风险-收益平衡可能更接近，并且加强针后反应改善的持续时间未知 (3)。相比之下，可以更确定地估计所有美国成年人加强针的成本。仅对所有之前接种过辉瑞-BioNTech 疫苗的人来说，一剂加强针就需要 1 亿剂。尽管储存了剂量，但仍需要进一步采购。7 月，联邦政府同意以每剂 24 美元的价格从辉瑞购买 2 亿剂 (4)。然后需要在全国范围内分发和接种这些剂量，这将产生额外的费用；例如，联邦医疗保险目前支付约 40 美元用于单剂接种 (5)。尽管拜登政府声称可以同时为所有符合条件的人接种加强针，
Cyclin E1/CDK2激活是妇科癌症中WEE1激酶抑制的关键弱点
附加声明：存在利益冲突 D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。H. Chung 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。W. Liu 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。S. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。X. Guo 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。N. Jameson 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。P.R.de Jong 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前员工。S. Yea 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。L. Harford 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Li 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前雇员。D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Fischer 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。A. Samatar 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。A. Jubb 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Bunker 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。K. Blackwell 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。F. Simpkins 是阿斯利康、葛兰素史克和 Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员；已获得阿斯利康、Repare Therapeutics、Instill Bio 和 Sierra Oncology 的机构研究资助。F. Meric-Bernstam 是以下公司的顾问。G.B.Mills 是 Amphista、Astex、阿斯利康、BlueDot、Chrysallis Biotechnology、Ellipses Pharma、GSK、ImmunoMET、In¬nity、Ionis、Leapfrog Bio、Lilly、Medacorp、Nanostring、Nuvectis、PDX Pharmaceuticals、Qureator、Roche、Signalchem Lifesciences、Tarveda、Turbine、Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会/顾问；股票/期权/财务：Bluedot、Catena Pharmaceuticals、ImmunoMet、Nuvectis、SignalChem、Tarveda、Turbine；许可技术：Myriad Genetics 的 HRD 检测、Nanostring 的 DSP 专利；赞助研究：阿斯利康。O. Harismendy 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Ma 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。M.R.Lackner 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。其他作者未报告任何披露。AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Alkermes、阿斯利康、第一三共株式会社、Calibr（斯克里普斯研究公司旗下的一个部门）、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、Exelixis、F. Hoffman-La Roche Ltd.、GT Apeiron、Genentech Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Incyte、In¬nity Pharmaceuticals、Jackson Laboratory、Jazz Pharmaceuticals、Kolon Life Science、LegoChem Bio、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、P¬zer Inc.、Protai Bio Ltd、Samsung Bioepis、Seattle Genetics Inc.、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zymeworks； Black Diamond、Biovica、Eisai、FogPharma、Immunomedics、Inection Biosciences、Karyopharm Therapeutics、Loxo Oncology、Mersana Therapeutics、OnCusp Therapeutics、Puma Biotechnology Inc.、Seattle Genetics、Sano¬、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Theratechnologies、Zentalis 的咨询委员会；获得 Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks、Aileron Therapeutics, Inc. AstraZeneca、Bayer Healthcare Pharmaceutical、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Debiopharm International、eFFECTOR Therapeutics、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Klus Pharma、Takeda Pharmaceutical、Novartis、Puma Biotechnology Inc.、Taiho Pharmaceutical Co. 的赞助研究（对机构而言）；Dava Oncology 的酬金；获得欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)、欧洲肿瘤医学学会 (ESMO)、胆管癌基金会、Dava Oncology 的旅行相关资金和报销。
引用Vita S，D'Abramo A，Coppola A，Farroni C，Iori AP，Faraglia F，Sette A，Grifoni A，Lindestam Arlehamn C，Bibas M，Goletti D和Goletti D和Nicastri E
2023年1月28日，一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2（3剂，最后剂量于2022年4月），没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月，她根据“ Gimema”（Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto）Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病（MRD）的持续存在，她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日，SARS-COV-2的M-NPS导致负面，然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I，“ Sapienza”罗马大学的血液学系，接受HSCT。11月8日，进一步的M-NPS导致阴性。11月9日，她开始使用全身照射（12 Gy）和氟达拉滨（Fludarabine）进行移植前调理状态。环孢菌素，霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日，她出现了一种症状，咳嗽，M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染，具有20个循环阈值（CT）。PT用静脉内（IV）Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天（第一天的200 mg，其次是100 mg，持续9天），胸腔计算机断层扫描（CT-SCAN）为阴性。11月18日，她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗（Biontech/pfier），这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日，她被完全无症状，SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日，报告了类似U的症状，M-NPS仍具有21 CT的阳性，以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外，上颌窦的扩散炎症增厚：对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法（200 mg BID）。几天后，诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II：每天给予类固醇治疗（1 mg/kg泼尼松龙）14天，然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时，M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症（免疫球蛋白IgG 226 mg/dL）和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素（每天两次），莱特莫韦尔（每天240毫克），伏立康唑（每天两次）（每天两次），valaciclovir（每天500毫克），共瑞菌素（每天500毫克），160/800毫克的每周160/800毫克，每周160/800毫克）。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir（第一天的200 mg，然后是100 mg，持续35天）的双抗SARS-COV-2治疗，然后是IV Sotrovimab，一种单克隆抗体（MOAB）（MOAB），针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日，进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测，并收集配对的外围和髓质血液。
巴基斯坦疫苗接种人群对 COVID-19 疫苗加强剂量的意愿和看法：一项横断面调查
自 40 年前发现人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以来，人类从未真正摆脱对新冠病毒的依赖 ( 3 )。这需要开发 COVID-19 疫苗。随着 ChAdOx1-S/nCoV-19（阿斯利康）疫苗的接种，英国于 2021 年 1 月 4 日成为第一个启动 COVID-19 疫苗接种运动的国家，其他国家很快也纷纷效仿 ( 4 )。为了对抗病毒的传播，巴基斯坦政府除了发布了许多公共卫生指南和预防措施外，还向公众开放疫苗接种 ( 5 )。随后，疫苗接种按年龄顺序或感染风险降低的顺序逐步推广，到 2021 年 8 月 25 日，巴基斯坦 6.3% 的人口已完全接种疫苗，10.8% 的人口已部分接种疫苗 ( 5 )。到 2022 年 1 月 25 日，完全接种疫苗的人口比例上升至 36%，共提供了超过 17 亿剂 (6)，其中包括中国国药集团、科兴生物、康希诺生物、Sputnik V (Gam-COVID-Vac)、mRNA- 1273 (Moderna) 和 ChAdOx1-S/nCoV-19 (阿斯利康) 的新冠疫苗 (7)。各种 COVID-19 疫苗的短期临床试验结果表明它们对有症状的 SARS- CoV-2 感染有效，后来得到了上市后首次真实世界观察结果的支持 (8-10)。然而，大量证据证实它们的有效性会随着时间的推移而下降，第二剂后 ≤ 1 个月时相对风险降低率为 88%，≥ 5 个月时降至 47% (11)。接种第二剂后数月内血清抗刺突 IgG 水平下降以及传染性极强的新型 SARS-CoV-2 变种（如 Omicron）的流行可能是疫苗效力下降的原因（12、13）。由于某些疫苗的效力会随着时间的推移而减弱，因此必须接种加强针以进一步防止感染（14）。由于对较新、传染性更强的变种的免疫力持久性尚不清楚，传染病专家彻底分析了特定脆弱群体和普通人群接种加强针以增强免疫力的必要性（15）。巴基斯坦最近已接种了国药、科兴、辉瑞、Moderna 和阿斯利康加强针（16）。疫苗犹豫（指延迟接受或拒绝接种疫苗）已被列为全球十大健康问题之一（17）。在最初的疫苗接种活动中，由于社会和行为影响各不相同，世界各地报告的疫苗犹豫程度各不相同 ( 18 )。对副作用的恐惧、对疫苗无效的先入为主的观念以及对自然免疫的信念是人们不愿接种第一剂 COVID-19 疫苗的主要原因 ( 19 , 20 )。根据在中国进行的一项横断面研究 ( 15 )，对疫苗安全性的担忧似乎是接种疫苗的一个重大障碍，而在波兰，先前接种疫苗产生的副作用是犹豫是否加强接种的主要原因（21）。巴基斯坦、印度、孟加拉国、尼泊尔、不丹、阿富汗和马尔代夫等南亚国家在人口、宗教和文化方面各不相同，深受收入差距、识字率低和健康相关疾病的影响。
从 COVID-19 疫苗推广中吸取的教训
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 全球大流行给个人和社会带来了巨大的社会和经济成本。对于疫苗研究而言，COVID-19 大流行是科学上令人兴奋的时期，合作成果令人瞩目，被称为医学界的登月，并强调疫苗对全球公共卫生保健的重要性。疫苗有助于减少死亡和重症，这是无可争辩的。大流行为测试和比较不同的 COVID-19 疫苗平台 (Frederiksen 等人，2020 年) 提供了一个独特的机会，这些疫苗平台的开发和批准速度空前。尽管 COVID-19 大流行尚未结束，但我们正在超越紧急响应，适应与病毒共存，同时正在制定应对 SARS-CoV-2 持久威胁的策略。现在是时候反思我们从 COVID-19 疫苗推广中学到的东西，以及疫苗接种领域必须解决的重大挑战。下面介绍了一些最重要的挑战。在开发 COVID-19 疫苗的竞赛中，mRNA 疫苗成为领跑者（Pardi 等人，2018 年；Wadhwa 等人，2020 年；Dolgin，2021 年）。两种不同的 mRNA 疫苗，即 Comirnaty ®（辉瑞/BioNTech，美国纽约市）和 Spikevax ®（Moderna，美国马萨诸塞州剑桥），被证明具有高度安全性和有效性（Polack 等人，2020 年；El Sahly 等人，2021 年），并且在 SARS-CoV-2 完整基因组测序后不到 1 年就获得了大规模疫苗接种的紧急批准（Zhou 等人，2020 年；Zhu 等人，2020 年）。这一前所未有的快速开发时间可归因于：1) 政府、制造商和监管机构之间非常有效的合作，2) 这种疫苗类型相对于传统疫苗平台的独特优势（Hogan 和 Pardi，2022 年）。生物信息学用于快速设计抗原编码的mRNA，对于COVID-19疫苗，该设计基于SARS-CoV-2基因组序列（Zhou等人，2020年；Zhu等人，2020年）和先前针对中东呼吸综合征冠状病毒的疫苗开发经验（Pallesen等人，2017年）。COVID-19 mRNA疫苗含有核苷修饰的mRNA，该mRNA编码融合前稳定的SARS-CoV-2刺突（S）蛋白，封装在脂质纳米颗粒（LNP）中。LPN保护mRNA免于降解并将其运送到细胞胞质溶胶，在那里原位翻译成蛋白质抗原，随后诱导保护性免疫反应。LNP设计基于为药物Onpattro®（Alnylam®Pharmaceuticals，美国马萨诸塞州剑桥）中使用的短干扰RNA的全身性肝脏靶向而开发的LNP技术，该药物于 2018 年获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（Adams 等人，2018 年；Akinc 等人，2019 年）。迄今为止，已接种了超过 10 亿剂 COVID-19 mRNA 疫苗，并且 mRNA 疫苗平台已被证实具有高效、安全、开发速度快和用途广泛的特点，因为当出现新的病毒变体时，它很容易用新抗原进行升级（Chaudhary 等人，2021 年），并且可以迅速扩大规模进行大规模生产。这