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引用Gao M，Li J，Han X，Zhang B，Chen J，Lang J和Zhang Q（2024）褪黑激素对肠道微生物组和代谢组学对糖尿病认知I
作为糖尿病的中枢神经系统并发症，认知障碍逐渐受到糖尿病患者衰老的影响。痴呆是认知障碍最严重的阶段（Arvanitakis等，2019）。研究表明，在糖尿病患者中，分别在65 - 74岁和74岁以上的人中，有13.1％和24.2％的认知障碍（Feil等，2011）。基于横截面数据，在中国成年人中根据ADA标准诊断的糖尿病患病率为12.8％（Li等，2020）。随着中国人口的年龄，糖尿病认知障碍（DCI）的发生率正在上升。 然而，当前预防和治疗DCI的策略不足。 肠道是人体的第二个大脑，其中10 13〜10 14肠道微生物群的数量级生存，远远超出了体细胞总数（Gill等，2006）。 研究通过微生物脑轴通过认知功能调节DCI之间的联系与研究越来越多地得到了研究的支持。 CNS影响肠道菌群的平衡，相反，肠道微生物群的变化通过包括代谢物，神经递质，免疫反应，迷走神经等的各种机制影响CNS的功能（Ghaisas等，2016; Ansaldo等，2016; Ansaldo等，2019; Bercik et al; bercik et al。 研究以前已经强调了肠道微生物群多样性的区别，有和没有认知障碍的糖尿病患者（Zhang等，2021a）。随着中国人口的年龄，糖尿病认知障碍（DCI）的发生率正在上升。然而，当前预防和治疗DCI的策略不足。肠道是人体的第二个大脑，其中10 13〜10 14肠道微生物群的数量级生存，远远超出了体细胞总数（Gill等，2006）。研究通过微生物脑轴通过认知功能调节DCI之间的联系与研究越来越多地得到了研究的支持。CNS影响肠道菌群的平衡，相反，肠道微生物群的变化通过包括代谢物，神经递质，免疫反应，迷走神经等的各种机制影响CNS的功能（Ghaisas等，2016; Ansaldo等，2016; Ansaldo等，2019; Bercik et al; bercik et al。研究以前已经强调了肠道微生物群多样性的区别，有和没有认知障碍的糖尿病患者（Zhang等，2021a）。激素褪黑激素（MEL，N-乙酰-5-甲氧基丁胺）被松果腺分泌，并因其功能与昼夜节律的功能以及其抗氧化和抗抗炎作用而受到认可（Ahmad等人，2023年，20233; Cipolla-Neto and and and an。2型糖尿病患者和神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）患者的体内水平降低（Hardeland等，2015）。最近的研究表明，通过缓解氧化应激，内质网应激和凋亡，在慢性脑灌注灌注的情况下，MEL的认知增强特性（Wang等，2023; Thangwong et al。，202222）。一些研究表明，在各种动物模型中，褪黑激素（MEL）（MEL）和微生物群 - 脑轴之间存在潜在的联系（Zhang等，2021b; He et al。，2024）。然而，肠道微生物组对DCI的贡献的确切机制尚不清楚。我们先前的研究表明，MEL通过其抗凋亡和抗炎性症对海马神经元的抗凋亡和抗炎性作用来减轻认知障碍（数据未显示）。本研究旨在研究MEL对DCI的药理作用，并通过调节肠道微生物组来阐明其神经保护机制。
引用：Yan，P和Zou，Z和Zhang，S和Wang，r和niu，t and t and Zhang，X and Liu，d and d and d and d and d and Zhou，X and Chang，Ak和Milton，Ngn and Ngn和Jones，GW，GW，He
Citation: Yan, P and Zou, Z and Zhang, S and Wang, R and Niu, T and Zhang, X and Liu, D and Zhou, X and Chang, AK and Milton, NGN and Jones, GW and He, J (2021) Defining the mechanism of PDI interaction with disulfide-free amyloidogenic proteins: Implications for exogenous protein expression and神经退行性疾病。国际生物大分子杂志，第174页。175-184。ISSN 0141-8130 doi：https：//doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2021.01.172
引文：Fan, R., Chai, Z., Xing, S., Chen, K., Qiu, F., Chai, T., Qiu, JL, Zhang, Z., Zhang, H., and Gao, C. (2020). 缩短 sgRNA-DNA 介
2018 ；Chen 等人，2017 ；Kleinstiver 等人，2016 ；Lee 等人，2018 ；Slaymaker 等人，2016）。增加和减少 sgRNA-DNA 界面的长度都会显著降低五种 Cas9 变体中的四种的编辑效率，Sniper-Cas9 是个例外（Lee et al., 2018）。但这种影响的基础尚不清楚。最近，Fu 等人观察到与靶标存在大量错配的 sgRNA 能够引导 SpCas9 切口双链 DNA（Fu et al., 2019）。同样，Szczelkun 等人描述了截短的 sgRNA（互补区为 ∆ 7 nt）与嗜热链球菌 Cas9 (StCas9) 结合导致缺口分子的积累 ( Szczelkun 等人，2014 )。这些观察结果表明，截短/延长的间隔区衍生片段对核酸酶的 HNH 和 RuvC 切割域施加了不同程度的影响，使得它们在某些情况下会切开目标 DNA，而不是将其切割。在这里，我们试图检验这一假设。
模块 1 案例研究报告，作者：Edward Zhang rg tiny edits 2 17 25.docx
2018 年台风飞燕侵袭日本大阪湾，造成关西国际机场被淹，暴露出沿海机场在极端天气面前的脆弱性。1 此次事件凸显了在海平面上升和风暴加剧的情况下重新评估基础设施恢复力的迫切需要。1,2 案例事实：2018 年 9 月 4 日，台风飞燕袭击日本大阪湾，风速 130 英里/小时，风暴潮高达 11 英尺，关西国际机场完全被淹没。3 关西国际机场建在大阪湾的一个人工岛上。1 风暴潮彻底冲击了海堤，淹没了跑道，导致 8000 名乘客和工作人员被困。此外，一艘被台风吹偏的油轮摧毁了通往大陆的唯一桥梁，进一步切断了机场与大陆的联系。1 超过 8000 名乘客和机场工作人员被困近 36 个小时。不幸的是，台风导致该地区11人死亡，400多人受伤。2 国内航班在两天后部分恢复，但完全恢复需要数周时间。4 事件的流行病学方面：《日本许多主要机场接近海平面，这是一场灾难》这篇文章是一项描述性分析，而非流行病学研究。1 在考察台风飞燕对关西国际机场的影响以及气候风险对航空的影响时，没有采用结构化的研究设计或相对风险 (RR) 或优势比 (OR) 的参数模型。相反，本文讨论了案例比较，并在一个框架内引用了过去的极端天气事件和地理空间数据，强调低洼机场仍然很脆弱。虽然作者提供了气候模型预测，但他们没有对混杂因素（例如基础设施抵抗力和灾害响应）应用回归模型或统计控制。 1 文章中潜在的偏见来源源于选择偏见，因为所讨论的机场都是主要的国际枢纽机场，而分析并未考虑可能同样面临气候相关风险的小型区域机场。2 没有控制混杂变量，例如风暴防备、基础设施弹性或政府应对政策，而这些是决定机场脆弱性的主要因素。5 文章概括地表明，气候变化会给机场带来洪水风险，但遗憾的是，它没有提供评估该风险的模型证据或比较结果。 文章没有明确说明如何处理与缺失数据相关的潜在数据缺口。1 然而，鉴于这是一项新闻研究而非科学研究，机场洪水事件的历史数据少报或缺失可能会影响分析的全面性。事件管理： 公共卫生部门对台风“飞燕”的响应主要包括疏散、恢复服务并长期承担灾害损失。4 由于台风造成严重洪涝，主通道桥梁无法通行，日本政府和关西国际机场当局协调安排包租紧急渡轮和巴士疏散了8000名滞留旅客。2,4 然而，由于机场的防洪设施无法抵御这场创纪录风暴带来的洪流，防灾准备工作显得不足。交通中断以及缺乏直接的应急计划，进一步影响了当时的应对工作。
引用刘XZ，Duan MJ，Huang HD，Zhang Y，Xiang Ty，Niu WC，Zhou B，Wang HL和Zhang TT（2023）预测2型Diabe
糖尿病是指具有高血糖的慢性流行代谢疾病。国际糖尿病联合会（IDF）的最新统计数据表明，到2019年，全球约有4.63亿成年人（年龄在20至79岁之间）将患有糖尿病；到2045年，糖尿病患者的人数估计达到7亿（1）。糖尿病并发症已被发现是糖尿病患者死亡的主要原因（2），其中76.4％的糖尿病患者至少报告了一种并发症（3）。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是糖尿病的主要微血管并发症，其特征在于高患病率，死亡率和治疗成本，但较低的意识和预防和治疗率较差（4）。在中国，近20-40％的糖尿病患者患有DKD，而DKD的意识率低于20％，治疗率甚至低于50％（5）。DKD的典型进展是指尿白蛋白排泄的初始增加（称为微藻尿症），该尿伴随着大量蛋白尿，随后肾功能的快速下降。结果，蛋白尿已被认为是从传统角度开始肾功能下降的初始途径（6）。但是，由于发现许多蛋白尿患者可以自发地恢复到正常的白蛋白排泄率，或者是基于DKD的综合风险管理（7-11），因此上述理论受到了挑战。尽管增加的筛选频率可以避免延迟诊断，但这并不均匀地实现。在此基础上，微量白蛋白尿作为DKD的传统标志和干预的最佳机会的有效性受到挑战，因为DKD在发作过程中通常是阴险的（12）。尽管肾脏活检能够将DKD与糖尿病肾脏疾病（NDKD）区分开，但尚未验证黄金标准以评估DKD的发展。此外，DKD的预防，早期诊断和治疗在降低糖尿病患者心血管事件的发生率并改善其生存率和生活质量方面具有重要意义。因此，迫切需要
已发表版本的引用（APA）：Zheng, Y., Chen, Z., Huang, S., Zhang, N., Wang, Y., Hong, S., Kai Chan, J.S., Chen, K.-Y., Xia, Y., Zhang, Y.,
1 天津市心血管疾病离子分子功能重点实验室，天津医科大学第二医院心脏内科，天津市心脏病研究所，天津 300211 天津 2 北京大学国家健康数据科学研究院，北京 100871 3 北京大学医学部医学技术研究所，北京 100871 4 PowerHealth Limited 心血管分析组心脏肿瘤研究中心，香港 999077 5 大连医科大学第一附属医院心脏内科，辽宁大连 116011 6 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管病重点实验室心力衰竭中心，北京 100037 7 利物浦大学利物浦心血管科学中心，利物浦约翰莫尔斯大学和利物浦胸心医院，L69 3BX 利物浦，英国 8 丹麦健康服务研究中心，奥尔堡大学临床医学系，奥尔堡，999017，丹麦 9 加州大学旧金山分校心脏病学系和心血管研究所心脏肿瘤学和免疫学科，旧金山，加利福尼亚州 94143，美国 10 香港城市大学护理及健康学院，香港，999077，中国 *通讯地址：garytse86@gmail.com (Gary Tse)；liutongdoc@126.com；liutong@tmu.edu.cn (Tong Liu)
引用王
代表第五最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一，胃癌（GC）造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33％，而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率（1）。食道和胃的连接（称为胃食管合接口[GEJ]）是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结（AEG）的腺癌是一种肿瘤类型，具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类（2-5）。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此，仅接受手术治疗的患者只有10％ - 33％的5年总生存率（OS）（6-8）。因此，适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中，新辅助治疗是一种良好的实践，可减轻肿瘤负担，术前评估肿瘤反应并改善OS（9）。迄今为止，三项完整的随机试验直接将新辅助放疗（NACRT）与新辅助化疗（NAC）进行了比较，发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS（13-15）。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法，用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准（10），但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案（7、11、12）。此外，先前的荟萃分析强调，NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件（TRAES）的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7％（16）。还注意到，NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似，而
引用张C，刘J，吴J，兰扬·K，Cui X，王X，张D和Zhu S（2024），人类细胞对辐射的关键分子DNA损伤反应。 fron
（LOX），一氧化氮合酶（NOS）和环氧合酶（COX）。这些自由基和氧化应激分子会导致直接或间接的氧化DNA损伤，从而导致各种细胞存活调节机制，例如有丝分裂灾难，衰老，凋亡和自噬（Wei等，2019）。在抗肿瘤疗法中，IR不仅诱导压力诱导的调节性细胞死亡，而且还通过影响肿瘤相关的细胞因子或特定抗原而促进抗肿瘤免疫反应，从而诱导免疫原性细胞死亡（Zhu等，2021）。在内皮细胞和造血系统中，IR和ROS破坏细胞膜完整性，导致局部钙插入，溶酶体融合，并通过生物物理机制诱导细胞死亡（Ferranti等，2020）。辐射还可以裂解二硫键并改变蛋白质构象，破坏蛋白质的正常生物学功能并影响细胞活性（Fitzner等，2023）。在DNA上，IR诱导了自由基阳离子（孔）的产生，导致DNA-蛋白交联（DPCS）（Wen等，2023）。此外，IR通过瞬时瞬时分子共振的快速衰减而引起了显着量的单链和DSB，该共振位于基本DNA成分上（Boudaïffa等，2000）。
引用Wei T，Zhu Z，Liu L，Liu B，Wu M，Zhang W，Cui Q，Liu F和Zhang R（2023）循环水平的细胞因子和心血管疾病的风险
心血管疾病（CVD）是影响心脏和/或血管的疾病簇，是全球死亡和残疾的最大原因。在2019年，据估计，1,790万死亡归因于CVD，这是全球死亡的第一个主要原因（1）。CVD具有复杂的病因，并且在明显的症状事件发生前经常发展数十年。早期干预对于降低CVD的发病率和死亡率至关重要，这将对公共卫生负担产生深远的影响。因此，对不同危险因素的因果效应（尤其是在微观和分子水平上）的因果关系的改进，可以重新预防策略，并为CVD的治疗干预提供新的靶标。细胞因子在调节炎症反应，改变血管收缩和阻碍内皮依赖的血管舒张方面起关键部分，因此，它们可能提供预防CVD的潜在靶标（2）。广泛的流行病学证据已经证明了细胞因子与CVD之间的密切关联。例如，一项包含29个队列研究的荟萃分析表明，几种细胞因子，例如白介素6（IL-6），IL-18和肿瘤坏死因子α（TNF-a），每种都与发展冠状动脉疾病（CAD）的风险（CAD）相关，在近似log-log-log-fistry-lorig-dipplist fivestion危险中，传统的风险是独立于传统的（3）。另一项涉及17,180名个体的研究发现，单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的循环水平与中风长期风险的正相关（4）。然而，经典的观察设计容易逆转因果关系，并混淆了促进因果的推论，并且对细胞因子干预进行临床试验具有挑战性。Mendelian随机化（MR）是一项可靠的技术，可以解决上述观察性研究伴随的局限性，并通过将遗传变异作为工具变量（IVS）提供了最高水平的证据层次结构（5）。此方法，当满足某些假设时，可以确定
Long W，Li M，Gao Y，Zhang Y，Yuan X，Ye H，Huang H，Liang W，Zhang R，Du G.微生物群落，致病细菌和高风险的抗生物生物分离
抽象目标。该研究的目的是探索微生物群落，致病细菌和高风险抗生素抗生素基因的特征，沿海海滩与多功能宿主之间的相关性，以确定中国热带海岸海滩上的粪便源污染物的潜在物种生物标志物。“一项健康”方法用于海滩和温血宿主的微生物研究。微生物使用16S rRNA基因扩增子和shot弹枪元基因组学上分析了社区。非盐海滩的混乱，辛普森，香农和王牌索引大于属属和OTU级别的盐海滩（P <0.001）。bacteroidota，halanaerobiaeota，蓝细菌和富公司在盐海滩上很丰富（p <0.01）。人类采购的微生物在盐海滩上更丰富，占0.57％。粪便核酸杆菌和hallii菌群被认为是人类粪便污染的可靠指标。在盐海滩上观察到了耐高风险的碳苯甲酸克雷伯氏菌肺炎和基因型KPC-14和KPC-24。TET（X3）/TET（X4）基因和四种类型的MCR基因在海滩和人类上共发生； MCR9.1占多数。TET（X4）在蓝细菌中发现。在中国海滩上很少报道，但观察到病原体，例如藤本植物，肺炎军团菌和幽门螺杆菌。低微生物社区的多样性并未表明风险降低。高危ARM向极端沿海环境的转移应受到足够的关注。