Hao Zhou a , Bing Zhao a , Cheng Fu b , Ziqi Wu a , Chonggang Wang a , Yun Ding a , Bao-Hang
16。Wei H,Cao H,Cao Y,Zhou Y,Xue W,Ni D等。 时间一致的超声心理分割与外观和形状共同学习。 论文介绍:医学图像计算和计算机辅助干预 - Miccai 2020:23国际会议。Wei H,Cao H,Cao Y,Zhou Y,Xue W,Ni D等。时间一致的超声心理分割与外观和形状共同学习。论文介绍:医学图像计算和计算机辅助干预 - Miccai 2020:23国际会议。
McAuliffe,D.,Zhao,Y.,Pillai,A.S.,K.,Adamek,J.,B.S.,Mostofsky,S.H。,&Ewen,J.B.(2020)。学习技能移动ASD。研究自闭症,13(5),777–784。https://doi.org/10.1002/aur.2253
Meihua Fang 1 , Zheng liang 1 , Yingkui Gong 2* , Jianfei Chen 1 , Guiping Zhu 1 ,Ting Liu 2 , Yu tian 2 , Yu Zhou 2
早在法国人到来之前,外国人就已注意到柬埔寨的经济潜力。十三世纪末,中国使节周达观访问高棉帝国时,吴哥王朝的权力和荣耀已不复存在。周达观发现,整个村庄都被夷为平地。不久,吴哥本身将被暹罗人围攻,攻击持续了一个世纪,直到国王们放弃吴哥,在洛韦(Lovek)建立新首都,洛韦位于现首都金边的西北部。尽管政治衰落,周达观所描述的生活方式却令人难以抗拒的轻松,他记录道:“来到这个国家的中国水手高兴地发现,这里不需要穿衣服,而且大米很容易买到,女人很容易说服,房子很容易打理,家具很容易买到,贸易很容易进行,许多水手都离开这里,定居下来。”2
3D到3D形状的非接触式可逆的4D打印变形Amelia Yilin Lee A,Aiwu Zhou A,Jia a a a a a,chee a a a,chee kai a a,yi zhang yi zhang a *新加坡A *新加坡中心3D印刷,机械和航空工程学院Amelia Yilin Lee,Ai Wu Zhou,Jia An 50 Nanyang Avenue博士,639798,新加坡的信函,应与Yi Zhang 50 Nanyang Avenue教授,639798,新加坡电子邮件,新加坡电子邮件:yi_zhang@nang@ntu.edu.sg Prof.Chee kee kai chee chai chai chua:yi_zhang@yi_zhang emagah emage:yi_zhang@eed.22。 cheekai_chua@sutd.edu.sg
社会。最重要的是,迄今为止,针对这一系列致残或限制生命的疾病,获得许可的治疗方法极其有限(Chinnery,2015;Viscomi 等人,2023)。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命,以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等(Russell 等人,2020)。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法(Silva-Pinheiro 等,2020;Ling 等,2021)和线粒体移植疗法(Green field 等,2017)。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择,在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究(Sharma 等,2015;Nelson 等,2016;De Ravin 等,2017;Zheng 等,2022),越来越多的临床试验正在进行中(Arabi 等,2022)。然而,由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA( Silva-Pinheiro 和 Minczuk,2022 年),其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍,除非通过锌指融合( Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b )或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一(Pereira et al., 2018),以及基于TALE系统的单体酶(Pereira et al., 2018)。近年来,基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入,第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(DdCBE)(Mok et al., 2020),它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌,DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA(DddA-N和DddA-C)组成,通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶,催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前,DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中,它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑(已提交数据)。不幸的是,它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见,无论是用于治疗研究(Silva-Pinheiro 等人,2022 年)还是用于临床试验(Chen 和 Yu-Wai-Man,2022 )。众所周知,潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此,已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则,并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说,其结果是完全可预测的(van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ),这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而,对于线粒体基因组,由于缺乏 DNA 修复,CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
