ganciclovir抗性突变体759R1)100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变,其中一个是UL97基因,导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan,C。L. Talarico,S。C. Stanat,M。Davis,D。M. Coen和K. K. Biron,Nature(伦敦)358:162-164,1992]。在本研究中,我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段,并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示,在DNA聚合酶的保守区域V中,在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变,但不显示与原始突变体759RD100(22倍)相对于Ganciclovir的中间电阻(4至6倍);重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐(7倍),1-(二羟基-2-二羟基甲基) - 环胞嘧啶(12倍)和磷酸二甲基烷基衍生物(S)-1-(S)-1-(3-羟基-2-磷酸磷酸盐)的抗性。 (S)-1-(3-羟基-2-磷酸甲氧基)胞嘧啶(8至10倍)。但是,重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明,人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标,Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用;并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
物理 51 期中考试样本 #1 (23 分) 由 Todd Sauke 提出 问题 #1。点电荷 Q = -800 nC(纳库仑)和两个未知点电荷 q 1 和 q 2 的放置位置如右图所示。由于电荷 Q、q 1 和 q 2 ,原点 O 处的电场等于零。我们要确定电荷 q 1 和 q 2 的值。原点处的电场矢量有两个分量(x 和 y)。由于原点处的电场为零,所以 x 和 y 分量都为零。我们可以分别考虑 x 和 y 分量。请记住,由于 q 1 引起的原点处电场的 y 分量为零,因为它在 x 轴上。由于电荷 Q 引起的原点处 E 场的 y 分量是多少?(使用三角函数求得 y 分量。)