ISEEK,一种用于高速、并发、分布式取证数据采集的工具。论文发表于 Valli, C. (Ed.)。第 15 届澳大利亚数字... 会议论文集
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316,它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂,临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的,通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性,我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计,我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性,确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中,ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始,旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
混合性大细胞神经内分泌癌(CLCNEC)是一种少见的神经内分泌癌,约占大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的10%,主要由共存的腺癌成分组成,侵袭性强,预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选,Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究,对于是否进行分子分型和治疗尚无共识,对于其应作为小细胞肺癌(SCLC)还是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗存在较大争议。因此,为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题,同时兼顾治疗效果,该文在总结分析前人研究基础上,充分寻求证据,大胆提出新的治疗见解:以依托泊苷-铂类(EP)方案作为辅助治疗的基础;此外,可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC,对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类(NSCLC-GEM/TAX)的NSCLC型化疗。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在年轻人群中越来越高。近年来,耐药性已成为乳腺癌治疗的一大挑战,因此,耐药性成为当代研究的焦点,旨在寻找解决这一问题的策略。越来越多的证据表明,通过各种机制诱导铁死亡,特别是通过抑制系统 Xc -、消耗谷胱甘肽 (GSH) 和灭活谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4),在克服乳腺癌耐药性方面具有巨大潜力。预计针对铁死亡的疗法将成为逆转肿瘤耐药性的有希望的策略,为乳腺癌患者带来新的希望。本综述将探讨在乳腺癌耐药性背景下理解铁死亡的最新进展,特别强调铁死亡诱导剂和抑制剂的作用,以及铁死亡途径对克服乳腺癌耐药性的影响。
癫痫发作类型识别对于癫痫患者的治疗和管理至关重要。然而,这是一个耗时耗力的困难过程。随着机器学习算法的进步,自动诊断系统有可能加速分类过程、提醒患者并支持医生做出快速准确的决策。在本文中,我们提出了一种新型多路径癫痫发作类型分类深度学习网络 (MP-SeizNet),它由卷积神经网络 (CNN) 和具有注意机制的双向长短期记忆神经网络 (Bi-LSTM) 组成。本研究的目的是仅使用脑电图 (EEG) 数据对特定类型的癫痫发作进行分类,包括复杂部分性、简单部分性、失神性、强直性和强直阵挛性癫痫发作。EEG 数据以两种不同的表示形式输入到我们提出的模型中。 CNN 接收从 EEG 信号中提取的小波特征,而 Bi-LSTM 接收原始 EEG 信号,以便我们的 MP-SeizNet 能够从癫痫发作数据的不同表示中进行联合学习,从而获得更准确的信息学习。我们利用最大的 EEG 癫痫数据库——天普大学医院 EEG 癫痫发作语料库 TUSZ v1.5.2 评估了所提出的 MP-SeizNet。我们使用三重交叉验证对不同患者数据评估了我们提出的模型,并使用五重交叉验证对癫痫发作数据评估了模型,结果分别获得了 87.6% 和 98.1% 的 F1 分数。
变异自动编码器(VAE)[19,41]是一个人口,深,潜伏的模型(DLVM),这是由于其简单而有效的数据用于建模数据分布。优化VAE目标函数比其他DLVM更易于管理。VAE的瓶颈维度是一个至关重要的设计选择,并且对模型的性能具有很强的冲突,例如使用VAE学到的代表来找到数据集的隐藏解释因素。但是,VAE的潜在维度的大小通常被视为通过反复试验和误差经验估计的高参数。为此,我们提出了一个统计公式,以发现建模数据集所需的潜在因素。在这项工作中,我们在潜在空间中使用层次先验,使用编码数据估算潜在轴的方差,该数据标识了相关的潜在维度。为此,我们用层次的先验代替了VAE客观功能中的固定先验,使剩余的配方保持不变。我们将所提出的方法称为变异自动编码器(ARD-VAE)1中的自动相关性检测。我们证明了ARD-VAE在多个基准数据集中找到相关的LATENT尺寸及其对不同评估的效果(例如FID得分和分离分析分析)的疗效。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
脑肿瘤的特征是脑组织异常生长,因其对全球发病率和死亡率的影响而成为一项重大的医学挑战。脑肿瘤有多种表现形式,从良性到恶性,后者尤其具有侵袭性且易于转移 (1)。脑肿瘤的病因复杂,包括放射线暴露、遗传易感性和家族史等因素,因此需要早期发现和准确诊断 (2)。在脑肿瘤诊断领域,磁共振成像 (MRI) 因其更高的空间分辨率和软组织对比度而成为优于计算机断层扫描 (CT) 的检查方式。这使得 MRI 成为脑肿瘤病例术前评估、治疗管理和生存预测所必需的 (3)。然而,MRI 扫描中传统的手动分割方法虽然是黄金标准,但却存在固有的效率低下和主观差异性,因此有必要探索自动化技术 (4、5)。近年来,深度学习模型(例如 Ma 等人提出的模型)在自动脑肿瘤分割方面取得了重大成功。这些模型擅长捕捉局部和全局上下文特征,但通常会遇到梯度消失和过拟合的问题,尤其是在较深的网络层中。Kumar 等人(7)通过将 ResNet50 与全局平均池化相结合来解决这些问题,以增强各种肿瘤类型的肿瘤分类。在此基础上,我们的研究引入了一种先进的连续学习框架,用于从 MRI 图像中分割脑肿瘤,如图 1 所示。我们的方法与现有技术不同,它集成了多尺度空间蒸馏和伪标记策略。这种方法不仅克服了以前模型中出现的梯度消失和过拟合的局限性,而且还解决了灾难性遗忘问题——这是连续学习模型中常见的挑战。与依赖于保留数据的传统方法不同,我们的研究引入了一种先进的连续学习框架,用于从 MRI 图像中分割脑肿瘤,如图 1 所示。我们的方法与现有技术不同,它集成了多尺度空间蒸馏和伪标记策略。这种方法不仅克服了以前模型中出现的梯度消失和过拟合的局限性,而且还解决了灾难性遗忘问题——这是连续学习模型中常见的挑战。与依赖于保留数据的传统方法不同,我们的研究引入了一种先进的连续学习框架,用于从 MRI 图像中分割脑肿瘤,如图 1 所示。
单元 2 数字系统是在计算机系统体系结构中表示数字的技术,每个保存或从计算机内存中获取的值都有一个定义的数字系统。 计算机体系结构支持以下数字系统。 二进制数系统 八进制数系统 十进制数系统 十六进制 (hex) 数系统 1) 二进制数系统:二进制数系统只有两位数字 0 和 1。在该数系统中,每个数字(值)都用 0 和 1 表示。二进制数系统的基数为 2,因为它只有两位数字。 2) 八进制数系统:八进制数系统只有从 0 到 7 的八 (8) 位数字。在该数系统中,每个数字(值)都用 0、1、2、3、4、5、6 和 7 表示。八进制数系统的基数为 8,因为它只有 8 位数字。 3) 十进制数系统:十进制数系统只有十 (10) 位数字,从 0 到 9。在这个数系统中,每个数字(值)都用 0、1、2、3、4、5、6、7、8 和 9 表示。十进制数系统的基数是 10,因为它只有 10 位数字。4) 十六进制数系统:十六进制数系统有十六 (16) 个字母数字值,从 0 到 9 和 A 到 F。在这个数系统中,每个数字(值)都用 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、A、B、C、D、E 和 F 表示。十六进制数系统的基数是 16,因为它有 16 个字母数字值。这里 A 是 10,B 是 11,C 是 12,D 是 13,E 是 14 且 F 是 15。如何将数字从一种进制转换为另一种进制?
