a 科学研究基金会 - FNRS (FRS-FNRS),比利时布鲁塞尔 b 比利时蒙斯大学工程学院,数学与运筹学系,比利时蒙斯 c 比利时蒙斯大学工程学院,工程创新管理系,比利时蒙斯
作者隶属关系:1。Cedars-Sinai医疗中心,加利福尼亚州洛杉矶; 2。 萨拉纳·坎农研究学院 - 田纳西州纳什维尔的癌症中心; 3。 宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院; 4。 德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部,德克萨斯州泰勒; 5。 希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特; 6。 UNC REX Healthcare,北卡罗来纳州罗利; 7。 Sansom诊所,加利福尼亚州圣塔芭芭拉; 8。 Prisma Health,SC Greenville,SC; 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心,丹佛,科罗拉多州; 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴,亚利桑那州普雷斯科特山谷; 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心; 12。 夏普医疗保健,加利福尼亚州圣地亚哥; 13。 内布拉斯加州癌症专家,美国东北; 14。 医学肿瘤学血液学顾问,纽瓦克,德; 15。 亚利桑那州肿瘤学,亚利桑那州图森; 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。 德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Cedars-Sinai医疗中心,加利福尼亚州洛杉矶; 2。萨拉纳·坎农研究学院 - 田纳西州纳什维尔的癌症中心; 3。宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院; 4。德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部,德克萨斯州泰勒; 5。 希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特; 6。 UNC REX Healthcare,北卡罗来纳州罗利; 7。 Sansom诊所,加利福尼亚州圣塔芭芭拉; 8。 Prisma Health,SC Greenville,SC; 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心,丹佛,科罗拉多州; 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴,亚利桑那州普雷斯科特山谷; 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心; 12。 夏普医疗保健,加利福尼亚州圣地亚哥; 13。 内布拉斯加州癌症专家,美国东北; 14。 医学肿瘤学血液学顾问,纽瓦克,德; 15。 亚利桑那州肿瘤学,亚利桑那州图森; 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。 德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部,德克萨斯州泰勒; 5。希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特; 6。UNC REX Healthcare,北卡罗来纳州罗利; 7。Sansom诊所,加利福尼亚州圣塔芭芭拉; 8。 Prisma Health,SC Greenville,SC; 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心,丹佛,科罗拉多州; 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴,亚利桑那州普雷斯科特山谷; 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心; 12。 夏普医疗保健,加利福尼亚州圣地亚哥; 13。 内布拉斯加州癌症专家,美国东北; 14。 医学肿瘤学血液学顾问,纽瓦克,德; 15。 亚利桑那州肿瘤学,亚利桑那州图森; 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。 德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Sansom诊所,加利福尼亚州圣塔芭芭拉; 8。Prisma Health,SC Greenville,SC; 9。落基山癌症将美国肿瘤网络中心,丹佛,科罗拉多州; 10。亚利桑那州肿瘤学伙伴,亚利桑那州普雷斯科特山谷; 11。新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心; 12。夏普医疗保健,加利福尼亚州圣地亚哥; 13。内布拉斯加州癌症专家,美国东北; 14。医学肿瘤学血液学顾问,纽瓦克,德; 15。亚利桑那州肿瘤学,亚利桑那州图森; 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。 德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。亚利桑那州肿瘤学,亚利桑那州图森; 16。得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。 德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心,德克萨斯州达拉斯; 17。德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。 指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。 Inspirna,纽约,纽约; 20。 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。德克萨斯肿瘤学,德克萨斯州麦克伦; 18。指南针肿瘤学,波特兰,俄勒冈州; 19。Inspirna,纽约,纽约; 20。Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。
tebaldi等人7得出的结论是:“气候变化对人类的最大威胁是极端气候事件中的区域变化。”极端事件的确切定义在文献中差异很大。尽管如此,在过去十年中,几项研究试图确定以前的极端事件并投射未来的极端事件。这些研究采用了不同的温度和降水数据来识别回程10-12;频率强度指数的计算13;通过多元统计分析14,15;并根据频率和方差开发指数。16,17气候变化的政府间小组讨论了6种“极端天气事件”的第四次评估报告(AR4),他们讨论了观察到的未来极端事件的极端事件和预测的变化19,20:(1)
溶组织内阿米巴是一种原生动物寄生虫,全球约有 5000 万人感染该病,每年约有 7 万人死亡。自 20 世纪 60 年代以来,人们已用甲硝唑成功治疗溶组织内阿米巴感染。但甲硝唑疗法也存在缺点,包括副作用、疗程长以及需要其他药物来预防囊肿介导的传播。溶组织内阿米巴拥有一个约 300-400 个成员的激酶组,其中一些成员此前已被研究作为开发杀阿米巴候选药物的潜在靶点。然而,尽管这些努力发现了新型强效的溶组织内阿米巴激酶抑制剂,但没有一种药物获得批准。在本研究中,我们采用了另一种方法,在体外测试了一组 12 种此前已获 FDA 批准的抗肿瘤激酶抑制剂对溶组织内阿米巴滋养体的作用。由此,我们鉴定出达沙替尼、博舒替尼和依鲁替尼在低微摩尔浓度下为杀阿米巴药物。接下来,我们利用最近开发的计算工具鉴定出另外 12 种药物,它们的人体蛋白质靶标特征与最初的三种药物相似。对这另外 12 种药物进行测试后,我们鉴定出普纳替尼、来那替尼和奥莫替尼具有很强的药效,EC 50 值在亚微摩尔范围内。研究发现,这六种药物杀死溶组织阿米巴原虫滋养体的速度与甲硝唑一样快。此外,还发现依鲁替尼可以杀死模型生物侵入阿米巴原虫的传染性囊肿阶段。因此,与目前治疗策略中使用的所有药物相比,依鲁替尼同时具有杀阿米巴和杀囊肿的特性。这些发现共同表明,抗肿瘤激酶抑制剂是一类非常有希望对抗这种广泛传播且破坏性极强的疾病的强效药物。
最近的技术进步使得可以收集高维基因组数据以及大量受试者的临床数据。在癌症等慢性疾病的研究中,整合临床和基因组数据以建立对疾病机构的全面了解是非常有趣的。尽管对综合分析进行了广泛的研究,但由于数据类型之间的数据和性质的高度差异性,临床和基因组变量之间的相互作用效应仍然是一个持续的挑战。在本文中,我们提出了一种综合方法,该方法使用单个指数变化的模型对相互作用进行建模,其中基因组特征的影响可以通过临床变量来修饰。我们提出了一种分别选择主要和相互作用效应的惩罚方法。值得注意的是,所提出的方法可以基于COX比例危害模型应用于右汇编的生存结果。我们通过广泛的模拟研究证明了所提出的方法的优势,并为激励癌症基因组研究提供了应用。
根据美国心脏协会(Kolansky,2009年,急性冠状动脉综合征(ACS),急性冠状动脉综合征(ACS)是美国发病率和死亡率的非常普遍的原因,估计每年150万个住院和成本超过1500亿美元。ACS包括不稳定的心绞痛,非ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)和ST段升高心肌梗塞(STEMI)。急性心肌梗死的发病机理涉及动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀(Arbustini等,1999),而Nstemi发生在癌症冠状动脉的部分闭塞的环境中(Bhat等,2016)。相比之下,STEMI是由罪魁祸首冠状动脉完全阻塞引起的。因此,STEMI更有症状,疾病进展更快,死亡率比NSTEMI更高(Rodríguez-Padial等,2021; Meyers等,2021)。因此,STEMI是具有高患病率和死亡率的主要心血管疾病之一(Benjamin等,2018),对STEMI的及时诊断对于通过迅速治疗降低突然死亡的风险至关重要(Murray等人,2015年)。冠状动脉造影(CAG)是STEMI的金标准诊断方法(Wu等,2022)。经皮冠状动脉干预(PCI)是一种有效的治疗方法,可限制心肌梗死后的梗塞大小,并降低并发症和心力衰竭的风险(Mehta等,2010; Bulluck等,2016)。在紧急治疗方案中,非侵入性心电图是最具成本效益和不可替代的方法,可以进行连续和远程监测(Siontis等,2021)。此外,用作辅助诊断工具的生物标志物,心脏成像技术和心电图方法在诊断心肌梗死方面起着至关重要的作用(Thygesen等,2012)。连续的ECG监控提供了有用的预后信息并确定再灌注或重钉状态(Thygesen等,2018)。因此,对于救护车或医院中可疑患者而言,这是重要的诊断步骤。此外,可以使用12个铅ECG更好地理解MI的发病机理,并准确地确定闭塞性冠状动脉和心肌梗塞的位置。特定的ECG引线可以反映心脏的电活动的各个位置,并根据心肌坏死区域区分不同类型的MI(Meek和Morris,2002)。例如,铅V1,V2,V3和V4中的ST段升高(Stes)建议前壁心肌梗塞(AMI),而SteS in II,III和AVF中的SteS建议下壁心肌梗死(IMI)。考虑到这些因素,12导管的ECG是用于诊断ACS的标准诊断工具。在临床环境中,除了STEMI和NSTEMI之间的区别外,STEMI患者的ECG需要快速准确的解释。但是,从ECG图像中解释STEMI对救护车的医护人员来说是挑战的,
神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和亨廷顿氏病,其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累,这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近,我们发现了Fibrilpaint1肽,这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里,我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷,末端和残基阶的变化。结果,我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽,并具有进一步适应的潜力,例如与多种染料链接,特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此,原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
9 10 1 马来亚大学工程学院机械工程系,50603,吉隆坡 11 2 纳米材料和能源技术研究中心(RCNMET),科学技术学院,12 双威大学,Bandar Sunway,Petaling Jaya,47500,Selangor Darul Ehsan,马来西亚 13 3 马来亚大学理学院物理系低维材料研究中心,14 50603,吉隆坡,马来西亚 15 4 兰卡斯特大学工程系,兰卡斯特,LA1 4YW,英国 16 5 马来亚大学工程学院电气工程系,50603,吉隆坡 17 6 马来西亚 - 日本国际技术学院(MJIIT),马来西亚理工大学,Jalan Sultan 18 Yahya Petra,54100 吉隆坡,马来西亚 19 20 通讯作者: Navid.fth87@yahoo.com, Saidur@sunway.edu.my, Faizul@um.edu.my 21