FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普化疗可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存期。我们的 II 期研究评估了这种治疗对未经治疗的 mCRC 患者的疗效和耐受性。虽然未达到主要终点,但结果显示,一线 FOLFIRI D a ibercept 治疗 mCRC 的生存期接近标准一线治疗的生存期,但毒性较大。背景:FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。我们的目的是研究这种组合作为一线治疗的疗效和耐受性。患者和方法:在一项开放性、II 期单组、多中心试验中,未经治疗的已证实的转移性结直肠癌患者每 14 天接受一次 Fibercept 加 FOLFIRI 治疗,直至出现进展或不可接受的毒性。主要终点是 6 个月 PFS 率。次要终点是 OS 和耐受性。采用 2 步 Simon 设计,H 0 : 55% 和 H 1 ¼ 75%。按意向治疗分析数据。结果:2014 年 10 月至 2017 年 2 月期间,在法国的 9 个中心共纳入 41 名患者,分析了 40 名患者(1 名患者撤回同意)。中位年龄为 65 岁(范围:46-81 岁),55% 有 2 个转移部位,50% 和 15% 分别有 RAS 和 BRAF 突变。 22 名(54.5%;95% 置信区间,38.9%-68.5%)患者在 6 个月时存活且无进展。FOLFIRI + a 柏西普被认为无效,导致纳入研究终止。中位随访时间为 34 个月。总体反应率为 55%,疾病控制率为 80%。中位治疗持续时间为 5.3 个月;中位 PFS 和 OS 分别为 8.2 个月和 18.6 个月。3 至 4 级不良事件主要为胃肠道(47.5%)和血管(32.5%)。在患者中,87.5% 至少有 1 次剂量调整。结论:尽管未达到主要目标,但一线 FOLFIRI + 柏柏西普治疗 mCRC 的中位 PFS 和 OS 接近经典双联和靶向药物报告的 PFS 和 OS,但具有显著的毒性,需要减少剂量。
细胞在循环肿瘤细胞(CTC)内(CTC)中的细胞异质性已被广泛描述,肿瘤患者的血液监测研究表明,CTC能够在免疫缺陷小鼠中异种植入后能够生存化疗并产生转移酶[1]。因此,至少从理论上讲,在整个血液中传播的肿瘤细胞中抗药性CTC的鉴定将在CTC和癌症干细胞(CSC)上提供一个统一的假设。然而,循环肿瘤细胞与癌症干细胞之间的关系很复杂,目前正在争论,并且很难达到特定标记的目的[2]。CD44V6,主要参与癌细胞迁移和侵袭的CD44同工型已被确定为结直肠癌(CRC)组织中干性和治疗靶标的功能性生物标志物[3]。CD44V6在所有结直肠癌干细胞中都有报道,并且它们的迁移和产生转移性肿瘤是必需的[4]。这个概念得到了实验小鼠模型的支持,这表明肿瘤活性局限于CD44V6种群中[3]。
目的 本文件旨在为国家和省级项目经理提供具体指导,以便他们在 COVID-19 疫情背景下支持一线工作人员安全实施挨家挨户的脊髓灰质炎免疫接种运动。请注意,这是一份临时指导,将根据吸取的教训和经验分享进行更新。必须强调的是,本补充指导假设国家工作队已经查阅了现有的技术指导材料,这些材料概述了进行风险评估和决策过程以启动补充免疫活动的过程。它假设国家工作队在全面的风险评估基础上,根据世卫组织和其他利益攸关方(包括全球根除脊髓灰质炎行动 (GPEI))现有技术文件(2、3、6、7、10)中的指导,决定可以安全地实施挨家挨户的脊髓灰质炎疫苗接种运动。附件 1 中还提供了支持准备工作的附加决策指南。该附加指南旨在补充现有的脊髓灰质炎运动指南,强调在 COVID-19 期间开展挨家挨户脊髓灰质炎疫苗接种活动的其他注意事项。其目的是让规划团队遵循现有国家脊髓灰质炎运动指南中概述的运动准备阶段,同时考虑到本文件中建议的指南,该文件列出了 COVID-19 背景下的建议实践标准。
cer 领导了该项目团队。Kevin 不仅精通主题,而且具备出色的领导才能,并且密切关注此类项目中涉及的数百个细节。Kevin、研究助理 Rachael Arietti 和项目助理 Nora Coyne 是本报告的主要作者。高级研究助理 Allison Heider 在实地考察图森警察局后,提供了有关那里培训的补充材料。Rachael 还设计并制作了会议上使用的视听材料和图形。几名工作人员进行了会前采访并完成了其他研究:高级助理 Dan Alioto;研究助理 Jason Cheney、Sarah Mostyn 和 Arietti;高级研究助理 Heider;以及项目助理 Coyne。Sarah 和 Nora 负责会议的规划和后勤工作。会议注册和通讯由会员协调员 Balinda Cockrell 和助理通讯主管 James McGinty 负责。
James Reason 的瑞士奶酪模型说明了坏事是如何发生的。当弱点(类似于瑞士奶酪块上的孔)排列在一起,使危险接触到患者时,就会造成伤害。这些弱点或漏洞有两个原因:主动故障(不安全行为)和潜在条件(不安全条件)。主动故障是错误或程序违规。每个人都会犯错。医疗保健中最常见的程序违规被称为常规或偷工减料违规(变通方法)。当政策或程序未被充分理解或难以遵循时,这种情况经常出现。当员工感到时间压力并且为了生产而牺牲安全时,也会发生主动故障。另一方面,潜在条件可能与特定故障无关。人类无法预见所有可能的事件场景,因此在设计流程或系统时,他们无法解释每种可能的结果类型。作为护士,我们通常是最后能够在事故影响患者之前阻止事故发生的人。我们通过识别主动故障和潜在条件来做到这一点。