于10月17日加入我们,以筛查隐形影响; 《气候变化的残疾》的一线残疾,随后与专家Javier Robles,JD和MPA的Christine Schell进行了小组讨论,由Jennifer Senick,Ph.D。主持。他们将在气候政策,灾难准备和紧急行动方面讨论电影对NJ都会区的影响,以及城市规划和公共卫生专业如何促进这些地区的挽救生命的改善。
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摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,预后不良,尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处,但仍有未满足的需求,尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂,临床前研究表明,它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3(MARIO-3,NCT03961698)中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究(MARIO-1,NCT02637531)的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析,通过多重免疫荧光(n=11)、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学(n=12)和 PD-L1 免疫组织化学(n=18)。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
肾癌是指源自肾实质的肿瘤。它是男性和女性中十大最常见癌症之一,占所有新诊断癌症病例的 4.1% [1] 。在美国,每年约有 76,000 例新病例被诊断出来,每年有近 14,000 人死于肾癌。根据美国癌症协会的数据,在过去二十年里,全球发病率每年上升 2%。尽管发病率呈上升趋势,但 5 年生存率每年下降 1%,目前各期患者的总生存率为 75% [2] 。这种下降主要归因于影像学检查的使用增加,这使得偶然的肾肿瘤能够早期发现。根据 GLOBOCAN 2020 的数据,肾细胞癌 (RCC) 占巴基斯坦诊断出的所有癌症的 1.5% [3] 。在一项为期 5 年的观察研究中,巴基斯坦有超过 4,000 名患者被诊断患有肾癌 [4]。
例如NMDA,LGI-1对免疫调节的反应很好,大多数患者无癫痫发作,不需要长期的抗性药物。这些癫痫发作可以被认为是自身免疫性脑炎继发的急性症状性癫痫发作。Peltola等。研究了药物抗局灶性癫痫患者的抗GAD65滴度,并得出结论,针对GAD65抗原产生的抗体可能是癫痫病的根本原因[4]。GAD65抗体相关癫痫主要是自身免疫性条件,而没有基本的恶性肿瘤[5]。高GAD65抗体血清水平是中枢神经系统参与的特异性[6]。靶向神经元抗原导致炎症的自身免疫性,会导致神经递质的免疫调节剂改变,用于控制自身免疫性炎症,抗癫痫和抗气症和其他姑息治疗(例如靶向神经元抗原导致炎症的自身免疫性,会导致神经递质的免疫调节剂改变,用于控制自身免疫性炎症,抗癫痫和抗气症和其他姑息治疗(例如vns)干预措施用于消除癫痫发作。许多患者对抗癫痫药有反应,尽管需要免疫治疗来改善认知功能障碍。对钠通道阻滞剂的功效的解释可能是这些药物的免疫调节特征[7]。抗体滴度不能反映癫痫的持续时间,频率或严重程度[8],尽管在临床反应较差的患者中可以持续很高[8]。一线免疫抑制作用可以有效[9,10],但是患者经常需要二线免疫抑制剂,例如利妥昔单抗和/或环磷酰胺[11]。
1日本东京癌症研究基金会癌症研究所医院; 2卡尔加里大学卡尔加里大学汤姆·贝克癌症中心;加拿大温哥华3 BC癌症局; 4美国波士顿哈佛医学院达纳 - 法伯癌研究所; 5埃德蒙顿艾伯塔大学的跨癌研究所; 6加拿大哈利法克斯的达尔豪斯大学伊丽莎白二世二世皇后健康科学中心; 7澳大利亚海德堡的奥利维亚·牛顿 - 约翰癌症健康与研究中心; 8希望城市综合癌症中心,美国杜阿尔特; 9 Aarhus Aarhus大学医院;丹麦Esbjerg的丹麦南部大学医院10; 11比利时鲁南鲁文库文鲁文癌研究所; 12 Barts癌症研究所,英国伦敦伦敦皇后大学; 13 Moores Cancer Center,加利福尼亚大学圣地亚哥分校,拉霍亚; 14美国盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所
1血液学和雷蒙德·佩雷尔曼(Raymond G. Perelman)蜂窝和分子治疗中心,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院; 2哈佛医学院儿科系,以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院血液学和肿瘤学系; 3 Spark Therapeutics,Inc。,美国宾夕法尼亚州费城; 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州梅尔顿·S·赫尔希医疗中心,血液和血栓形成中心以及血液和血管疾病的医学系; 5澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学澳大利亚血液疾病中心的血栓形成与止血病房和血友病治疗中心; 6美国匹兹堡大学医学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡; 7密西西比州高级医学中心,美国麦迪逊市; 8皇家王子阿尔弗雷德医院的细胞和分子疗法系,以及锡德尼大学医学与健康学院的Gene and Stem Cell疗法计划,澳大利亚新南威尔士州Camperdown,悉尼大学; 9美国密苏里州堪萨斯城UMKC医学院医学系; 10泰国曼谷Mahidol University,Mahidol University,止血和血栓形成部门,医学系;美国北卡罗来纳州教堂山教堂医学院北卡罗来纳大学11号大学; 12血友病治疗计划和加拿大多伦多大学多伦多大学的圣迈克尔医院血友病治疗中心; 13以色列的以色列国家血友病中心和血栓形成研究所,以色列Tel Hashomer; 14佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系血液学和肿瘤学系
简单总结:肾癌在普通人群中更为常见,并且与发病率和早期死亡有关。最常见的肾癌形式是透明细胞肾细胞癌。值得庆幸的是,现在有多种新的治疗方法可用于转移性疾病患者,这些治疗方法正在改善患者的生活。然而,新药和新治疗类型的数量给治疗计划带来了一定程度的复杂性。我们回顾了转移性疾病领域中关于新诊断的转移性透明细胞肾细胞癌患者治疗的最新数据。这些治疗包括手术、放疗和全身疗法。目前的全身疗法包括激活免疫系统以靶向癌细胞的药物和靶向癌细胞生长和存活能力的小分子药物。
背景:胰腺导管腺癌 (PDA) 和相关癌症缺乏精准医疗,尽管对该疾病进行了数十年的研究,但该疾病患者的预后仍然不佳。因此,有必要为这些可能受益于个性化治疗的患者探索新的治疗方案。目的:我们机构启动了肝胰胆恶性肿瘤(包括但不限于 PDA)的分子分析,以评估将分子分析结果纳入患者肿瘤治疗计划的可行性。方法:2014 年 12 月至 2017 年 9 月期间,托马斯杰斐逊大学 (TJU) 所有符合条件的肝胰胆肿瘤(包括 PDA)患者均同意进行分子检测分析,并前瞻性地参加了一项注册研究,并对其肿瘤样本进行了检测,以确定可用于指导未来治疗方案的分子标记。在 CLIA 认证的实验室对肿瘤样本中的下一代测序 (NGS) 和蛋白质表达进行了测试。从医疗记录中提取了前瞻性临床病理数据,并以匿名方式进行汇编。结果:该研究招募了七十八 (78) 名患者,其中包括 65/78 名 PDA 患者(局部和转移性),其中 52/65 名患者已通过手术切除 PDA。根据所有招募患者的分子和临床病理数据生成治疗建议。NGS 在 25/52 名手术切除的 PDA(48%)中发现了可操作的改变,可用于指导未来的治疗选择。三种蛋白质的高表达,TS(p = 0.005)、ERCC1(p = 0.001)和 PD-1(p = 0.04),与无复发生存期 (RFS) 缩短有关,而 TP53 突变与更长的 RFS 相关(p = 0.01)。结论:本研究的目的是实施分步策略来识别和分析我们机构中切除的 PDA。与之前的研究一致,大约一半切除 PDA 的患者携带可操作的突变,可能具有针对性的治疗意义。正在进行的研究将确定在切除 PDA 的患者中识别这些突变的临床价值。
•这项研究包括少数患者,数据完整性在患者的病历上有所不同,随访期的持续时间在患者的持续时间各不相同。•结果是描述性的,没有说明患者特征或其他潜在混杂因素的差异。•由于没有访问时间表,这些临时结果是基于医生在参与现场持有的患者病历可获得的信息。•由于不是随机选择站点,因此本研究的结果可能无法推广到所有≥25岁的SMA年龄≥25岁的成年患者。•治疗模式,疾病监测和医疗保健资源利用模式可能反映了特定地点方案。但是,本研究中包括多个站点以减轻这些影响。