自从引入检查点抑制剂ipilimumab(靶向细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4))和Nivolumab / pembrolizumab(靶向计划的死亡-1(PD-1)受体及其组合组合以来,对晚期黑色素瘤患者的治疗已有急剧改善。现在可以使用有效的免疫疗法,无论突变状态如何,都可以进行治疗[1]。免疫治疗药物的应用已导致患者总生存期(OS)和无进展生存率(PFS)的显着改善[2-4]。不幸的是,在免疫疗法下,约有百分之五十的治疗患者具有一级耐药性或可以在免疫疗法下产生次要耐药性。为了应对这一挑战,诸如乳酸脱氢酶(LDH)等临床标记[5,6]以及实验性生物标志物用于识别可能无法从具有检查点抑制剂的治疗中获利的患者。标准度量计算机断层扫描(CT)参数,例如肿瘤大小,全身肿瘤的体积以及实验性放射线参数,在某些螺柱中有可能预测诸如OS,PFS和三个月后的响应等终点[7-12] [7-12]。另一方面,有研究发现基线CT中CT参数的明显预测能力[13]。目前,没有实验性的CT生物标志物被广泛接受用于常规临床使用[14]。它在反应评估和监测免疫疗法毒性方面仍然是一种宝贵的方式[16]。最近的一项荟萃分析强调了基线SUVMAX,MTV和总病变的值flourine-18氟氧化葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(18F-FDG-PET/CT)是一种已建立的选择方法,是通过免疫检查点抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者管理的基石[15]。根据最近出版物的发现,几个18F-FDG-PET/ CT参数可能是预测接受免疫疗法治疗的美拉马患者的反应和存活的潜在生物标志物。这些参数可以分为三组:肿瘤负担,肿瘤葡萄糖摄取和非肿瘤造血组织分类主义[17]。从18F-FDG-PET/CT扫描中进行的全身代谢肿瘤体积大约在免疫疗法开始后大约三个月被发现是黑色素瘤患者OS的强烈预后指标[18]。一项试点研究证实,接受全身性治疗的不可切除的转移性黑色素瘤患者的总生存率与高肿瘤负荷,某些器官区域的转移以及至少一个转移性高直径或高直径或不良代谢相关的患者[19]。一项研究使用在开始抗PD-1处理之前从基线18F-FDG-PET/CT中提取的生物标志物。总代谢肿瘤体积(MTV)与较短的OS相关,并用于定义三种风险类别[20]。
简介:冠状病毒疫苗接种已被接受为防止严重性,传播和死亡率的全球健康措施。疫苗经常引起不良反应,这应该是由于疫苗引起的保护性免疫反应。这项研究旨在找出AZD 1222 Covishield疫苗在三级护理医院接受疫苗接种的前线卫生保健人员中首次剂量的副作用的普遍性。方法:这是对接受Covishield疫苗首次剂量的前线卫生工作者的描述性横断面研究。该研究是在获得机构审查委员会的道德批准后,于2021年2月至2021年3月在三级护理医院进行。便利抽样用于数据收集,并使用SPSS版本17分析数据进行分析。在95%置信区间的点估计以及二进制数据的频率和比例。结果:在629名参与者中,有344名(54.7%)参与者报告了疫苗接种后的一种或其他副作用。报道的主要副作用是发烧152(19.6%),肌痛144(22.9%),注射部位的疼痛123(19.6%),头痛75(11.9%)和疱疹带状疱疹的重新激活。结论:首次剂量的Covishield疫苗后,看到了轻度症状,几天之内就解决了。发现了一些重生疱疹带状疱疹的病例。患有COVID-19感染史的患者中,不良反应更多。
Impassion130是一项III期随机试验,在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8,9]。共同主要终点包括无进展生存(PFS)和OS来治疗(ITT)人群。研究设计遵循层次结构,仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时,才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中,中位OS为21.0个月(95%CI 19.0–23.4个月),atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月(95%CI 16.9-20.8个月),安慰剂和NAB-PACLITAXEL(HR 0.87; 95%CI; 95%CI; 95%; 95%CI; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02;Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验,2019年3月,食品药品监督管理局(FDA)批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点(HR 0.82; 95%CI 0.60-1.1.12; P = 0.20)。此外,在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果,Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此,AR 的抑制(例如 NHA 抑制)似乎会导致 DNA 双链修复中断,就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设,设计了三项 3 期研究:奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同,无论是否存在 HRR 缺陷,都可以纳入上述研究。然而,在 MAGNITUDE 研究中,测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后,中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
id,MS,AMB:当前的工作(F. Hoffmann-La Roche Ltd); IL,WJ,MW:当前的就业和股票所有权(F. Hoffmann-La Roche Ltd); CC-S:咨询公司(ADC Therapeutics,SANOFI),研究资金(ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Astrazeneca,celgene/celgene/bms,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Incyte,Incyte,Incyte,Janssen,Merck Sharp&Dohme,Nove,Noke,Nove,F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.,F。 SOBI,TAKEDA),一个实体董事会或咨询委员会的会员(ABBVIE,ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Celgene/BMS,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Karyopharm therapears,Merck Sharpman,Merck Sharpman,dohme&dohme n noveis for forche&dohe for。风景秀丽的生物技术,SOBI,武田); SM:实体董事会或咨询委员会的会员(Abbvie,Amgen,Celgene/BMS,GSK,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer,Regeneron,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi,theeda); SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS,EUSA,Haemalogix,Gsk,Janssen,Novartis,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Terumo BCT,Terumo bct),议长局(Abbvie,Ambvie,Amgen,Amgen,Celgene,Celgene/BMS,Eusa,Eusa,Eusa,Eusa,Grchsk,Grchentis,Noverch,Nokentis,Nokentis,Nokentis,fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa,fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.),实体董事会或咨询委员会(Haemalogix)的会员; RP:咨询公司(GSK),研究经费(GDK),Honoraria(Abbvie,BMS,GSK,Janssen,F。Hoffmann-La Roche Ltd); CHR:没有宣布利益冲突。
参考文献:1 segel r和al。ca癌症J Clin2021; 71:7-32组织。内部机构的进一步。肺部事实2023年9月访问。3 MD盾牌和Al。一本教育书2021; 41:1-24 Walsh RJ和Al。 ADV与Oncol 2020; 12:178393920209 5 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 6 mith r,和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 7 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):34 Walsh RJ和Al。ADV与Oncol2020; 12:1783939202095 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15:1657-1669。6 mith r,和al。是Pathol。2020; 70:287-27 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):37 Abreau D和Al。ann onc2021 7月32日(7):881-895。8第六疗法癌症协会。2023年9月访问。9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):39陈R,和Al。J Hematol2020; 13(1):510 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):310 Majeed U和Al。J Hematol2021; 14(1):108。11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):311 Adib E和Al。基因组医学。2022; 14(1):3
在本研究中包括的100个储存的痰液样品中,有65/99(65.6%)对INH有抵抗力,5/100(5.0%)对FQ有抗性,并且没有使用MGIT960的IAS抗性。XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和特异性,N(%; 95%置信区间,CI); INH为58(89.2; 79.1-95.5)和30(88.2; 72.5–96.6),而FQ; 4(80.0; 28.3-99.4)和95(100; 96.2–100)。使用LPA作为参考标准,总共52/98(53.1%)对INH具有抵抗力,3/100(3.0%)对FQ,而没有IA。与LPA相比,XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和表格iCTICTE,N(%; 95%CI);对于FQ 3(100; 29.2-100)和96(99.0; 94.3-99.9),INH为50(96.1; 86.7-99.5)和34(74.0; 58.8-85.7)。XPERT®MTB/XDR测试的实验室吸收和推出的因素包括:不需要具有的技术人员的培训,而没有先前的Xpert-Ultra
骨髓增生综合征/急性髓样白血病(MDS/AML),包括患有致命结果的病例,在接受Zejula的患者中已有报道。在PRIMA中,MDS/AML发生在484例接受Zejula治疗的患者中的6例中发生,在接受安慰剂治疗的244例(1.2%)患者中,有3例发生。在开发继发MDS/癌症治疗相关AML的患者中,Zejula治疗的持续时间从3.7个月到2。5年不等。所有开发继发性MDS/癌症治疗的患者 - 与铂剂和/或其他DNA受损剂(包括放射疗法)的化学疗法先前接受了化学疗法。对于可疑的MDS/AML或长时间的血液学毒性,请将患者转到血液学家以进行进一步评估。如果确认了MDS/AML,则停止Zejula。血液学不良反应(血小板减少症,贫血,中性粒细胞减少症和/或全年症)已经报道了接受Zejula的患者。分别报道了39%,31%和21%在PRIMA接受Zejula的患者中,分别报告了≥3级血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症的总体发病率。由于血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症引起的停药分别发生在PRIMA中的4%,2%和2%的患者中。分别在22%,23%和15%的患者接受Zejula的患者中,分别报告了基于基线体重或血小板计数的开始剂量的Zejula,≥3级血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症。由于血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症引起的停药,分别发生在3%,3%和2%的患者中。直到患者从先前化疗引起的血液毒性中恢复过来(≤Grade1),才开始启动Zejula。请在整个过程中查看其他重要的安全信息,以及随附的Zejula平板电脑的完整处方信息。
摘要 与舒尼替尼相比,一线联合治疗的引入改善了转移性肾细胞癌 (mRCC) 的治疗效果。然而,一些患者要么具有固有的耐药性,要么在治疗后产生耐药性。根据所采用的治疗类型,许多因素都会导致对全身治疗的耐药性。然而,血管生成和肿瘤免疫微环境 (TIME) 是密不可分的。虽然血管生成和肿瘤微环境的操纵与缺氧有关,缺氧是肾细胞癌 (RCC) 发病机制的一个标志,但它只是 RCC 独特的肿瘤内和肿瘤间异质性中可能涉及的潜在因素之一,而且这种异质性仍然是动态的。通过整合肿瘤遗传和免疫标记,我们可能能够更正确地预测治疗反应并理解原发性或获得性耐药性的潜在机制。为了提供选择患者的工具并为开发克服耐药性的新策略提出假设,我们回顾了针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发性和获得性耐药机制的最新研究。由于 ccRCC 具有一些进化轨迹,我们可以使用进化方法选择患者的治疗和癌症预防策略。
基于信任文献中的见解,我们对巴基斯坦公司的一线员工进行了两项实证调查,调查影响人工智能 (AI) 认知信任的因素。研究 1 包括 46 次深入访谈,旨在探讨影响认知信任的因素。基于研究 1 的结果,我们开发了一个框架来增强员工对 AI 的认知信任。然后,我们对 314 名员工进行了一项定量调查(研究 2),以验证提出的模型。研究结果表明,AI 功能对员工的认知信任有积极影响,而工作常规中断则对 AI 的认知信任产生负面影响。数据治理的有效性还被发现有助于增强员工对数据治理的信任,进而增强员工对 AI 的认知信任。我们为技术信任文献做出了贡献,特别是在发展中经济体。我们讨论了我们的研究结果对研究和实践的意义。