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使用基于生理的药代动力学建模检查美国与欧洲维生素D指南之间的一致性
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road，Macclesfield，Cheshire，UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型，基于南非开普敦的一项随机对照试验，我们显示了2000 IU每日剂量，欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量，预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold，其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D（25（OH）D）的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。，工作定义包括缺乏症（<30 nmol/l），不足（30 - 50 nmol/l），适当度（50 - 125 nmol/l）（50 - 125 nmol/l）和潜在的毒性（> 125 nmol/l）[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童（1-11岁）和青少年（12-18岁），内分泌学会建议补充经验性维生素D，以防止营养易人RICKET，并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量，但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局（EFSA）的说法，每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步，一个有用的目标是通过药代动力学（PK）建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性，该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止，据报道，慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是，没有针对健康的孩子建立建模。，我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7]，开发了一种基于生理的药代动力学（PBPK）模型[8，9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积，并且使用年龄范围的体重指数（ZBMI）来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性，我们的目标是评估血清25（OH）D在儿童（6-10岁）和青少年（11-17岁）的每日各种剂量下如何改变。生产快速
横跨陆地节肢动物的分散，生命史和热壁细分市场的一致协变
建立肽序列与原纤维形成之间的基本关系对于理解蛋白质错误折叠过程和指导生物材料设计至关重要。在这里，我们将全原子分子动力学（MD）模拟与人工intel-ligence（AI）相结合，以研究短肽序列排列的细微变化如何影响其形成原纤维的倾向。我们的结果表明，疏水残基的分布和电荷簇的分布很小，可以显着影响成核速率和跨β结构的稳定性。为了快速扩展此分析，我们开发了一个主动学习 - 增强的框架 - 用于分子动力学的机器学习（ML4MD），从而根据MD衍生的聚合数据迭代地完善了其预测。ML4MD有效筛选了许多肽排列，并指导发现先前未识别的原纤维式序列，从而在接收器操作特征（ROC）曲线（AUC）下达到0.939的接收器下方。总体而言，ML4MD通过将详细的原子模拟与快速和高敏锐的ML预测整合在一起，简化了淀粉样蛋白样肽的合理设计。
细菌群落结构中的精细尺度一致性，来自iLlumina上的短读和纳米孔上的长阅读的海洋沉积物
在开发高通量测序仪后，环境原核生物群落通常是通过在16S域上用遗传标记来描述的。然而，由于底漆的选择和读取长度，简短读取测序遇到了系统发育覆盖率和分类分辨率的局限性。在这些关键点上，纳米孔测序（一种适用于长读的元编码的上升技术）被低估了，因为其每读的错误率相对较高。在这里，我们比较了模拟社区中的原核生物群落结构和两个对比的红树林遗址的52个沉积物样本，由16SV4-V5标记上的短读描述（Ca。0.4kpb）通过Illumina测序分析（Miseq，v3），由长读细菌对细菌的描述几乎完整16s（Ca。1.5 kpb）由牛津纳米孔（Minion，R9.2）分析。短读和长阅读从模拟中检索了所有细菌属，尽管两者都显示出与所期待的比例相似的偏差。从沉积物样品中，具有覆盖范围的读数稀有性，在单例过滤后，共同恩赐和Procrustean测试表明，从短读和长长读取的细菌社区结构显着相似，表明位点之间的相当对比度和站点内相干的海岸方向是可比的。在我们的数据集中，分别将84.7和98.8％的短阅读分别分别分配给了相同的物种和属，而不是长阅读所检测到的物种和属。长期16的底漆特异性使其能够检测到309个家庭中的92.2％，而在短16SV4-V5检测到的448属中，有87.7％。长阅读记录了973个未检测到的额外分类单元，其中91.7％被确定为该属等级，其中一些属于11个独家门，尽管仅占长期读数的0.2％。
宿主免疫地位对不一致的反sars的影响 -
1个免疫基因组学和炎症研究团队，里昂大学，爱德华·赫里奥特医院，法国里昂69003； frederic.coutant@univ-lyon1.fr 2免疫学部，里昂 - 苏德医院，里昂的医院公民，69310法国Pierre-bénite，法国3号Dendritics-Edouard Herriot医院，法国69003 Lyon，法国； JEAN_JACQUES_PIN@HOTMAIL.FR 4病毒学系，北部医院网络国家参考中心感染剂学院，法国里昂69004； flimence.morfinfin-sherpa@chu-lyon.fr 5 Virpath团队，CIRI，INSERM U1111，CNRS UMR5308，ENS LYON，ENS LYON，CLAUDE BERNARD LYON 1，69100 LYON，LYON，法国6，法国6，感染和热带疾病，HOSTICES CIVER NIVERS，HOSTESSICESS FIVERS，HOSTESSICESS HOSIDERS HOSIDESS HOSIDESS，FIRMANDE SESE SESE SESE，699004，69.9004 004 004 004; tristan.ferry@chu-lyon.fr 7 Stapath Team，CIRI，Inserm U1111，CNRS，UMR5308，Ens Lyon，University Claude Bernard Lyon 1，69100法国里昂，法国8里昂8，圣伊蒂恩大学医院stephane.paul@chu-st-etienne.fr 9 Gimap Team，Ciri，Inserm U1111，CNRS，UMR530，University Claude Bernard Lyon 1，CIC 1408疫苗，42023 Saint-Etienne，法国，法国； bruno.pozzetto@univ-st-etienne.fr 10传染病特工和卫生部，圣泰恩大学医院，42055法国圣伊蒂安，法国11 Sainbiose 11 Sainbiose，Inserm，inserm，U1059，U1059，里昂大学，42270 Saint-Etienne，42270 Saint-Etienne，France，France; myriam.normand@univ-st-eetienne.fr 12，法国里昂69003 Edouard Herriot医院免疫学和风湿病学系
新闻稿巴黎，2025年2月10日，橙色一致签署有关就业和职业道路计划的协议
◼橙色还在自愿下，正在续签其象征性的几项措施，例如“休息休息”（“休息”休假”（“辅助呼吸”）和老年人（TPS）计划的兼职。代表工会（CFDT F3C，CFE-CGC Orange，CGT FAPT）和Orange集团的管理今天签署了法国就业和职业路径计划（GEPP）协议。该协议旨在支持法国集团内部专业和技能的发展，将适用于2025 - 2027年。本协议反映了该集团对高质量社会对话的坚定承诺，并渴望通过将Orange员工的集体和专业知识置于其优先事项的中心，以适应电信行业的新挑战。重申员工就业能力仍然是促进公司转型的主要资产。每个员工都可以控制自己的职业道路，并且有能力根据活动的发展做出明智的选择。签署该协议时，负责集团人力资源的执行董事文森特·莱克夫（Vincent Lecerf）表示：“明天的公司现在正在建立。我很高兴与我们的员工代表的社会对话质量导致了一项协议，该协议涵盖了法国的整个劳动力，无论其职业或年龄如何。与社会伙伴进行谈判的结果说明了我们共同的雄心，即发明一种新的社会模式，使每个人都能对自己的职业生活充满信心和宁静，同时解决该组织的成长挑战。”
尽快：对模拟和现实世界进行一致学习敏捷的人形全身技能
训练补偿动力不匹配的三角洲（残留）动作模型。然后用Delta动作模型集成到模拟器中，以ASAP微调进行预训练的策略，以有效地与现实世界动力学对齐。我们在三种转移方案中尽快评估了ISAACGYM到Isaacsim，Isaacgym到Genesis和Isaacgym，以及真实世界的G1人类人体机器人。我们的方法显着提高了各种动态运动的敏捷性和全身协调，与Sysid，DR和Delta动力学学习基准相比，跟踪误差减少了。尽快实现了以前难以实现的高度敏捷运动，这证明了在桥接模拟和现实世界动力学中的三角洲动作学习的潜力。这些结果表明，可以开发出更具表现力和敏捷的人形生物的有希望的SIM到真实方向。
Bupropion和Mirtazapine在大抑郁症中的一致差异效应
背景：严重抑郁症患者对抗抑郁药的反应广泛。不幸的是，大多数临床试验无法区分治疗对严重抑郁症主要症状的影响，部分原因是它们依赖于固定的结果指标，例如总症状严重程度分数或缓解率。方法：我们通过有监督的Varimax（SV）算法进行了全面分析，该试验结合了模型后选择推断，以学习区分抗抑郁药之间的结果指标。我们还通过称为共同使用的独立临床试验运行了算法。结果：我们在每个相关试验级别中都将安非他酮和米氮平与Star*d中的多种其他抗抑郁药区分开。我们进一步将安非他酮增强与共同培养基的米塔夏平区分化。尤其是，安非他酮单一疗法对高血压的治疗作用比Venlafaxine单一疗法在Star*d级别的2和2a中具有更大的治疗作用（𝑛= 686，差异= 0。384，𝑝= 0。007）。bupropion augnitation在第2级中的表现优于丁螺酮，尤其是在体重增加，食欲增加和疲劳的患者中（𝑛= 520，差异，差异= - 0。322，𝑝= 0。005）。相比之下，米物氮平对失眠症的治疗作用更大，体重减轻和食欲降低，而与北替蒂林单一疗法相比，第3级（𝑛= 214，差异，差异=0。401，𝑝= 0。022）。722，𝑝= 0。004）。302，𝑝= 0。022）。类似地，在4级中，米尔唑嗪增强型的文拉法辛超出进行了三甲基丙氨酸，尤其是在失眠症患者，体重减轻和食欲降低（𝑛= 102，差异，差异= - 0.最后，与安非他酮的依此所对共同使用的体重增加，食欲增加和疲劳具有较大的治疗作用，而米塔扎平的文拉法辛对体重的减轻，食欲降低和缺陷具有更大的治疗作用（𝑛= 640，差异，差异，差异= - 0.解释：当患者患有高血压，体重增加，食欲增加或疲劳时，安非他酮单一疗法和增强是有效的。米氮平的单一疗法和增强在相反的情况下是有效的，当患者患有失眠，体重减轻或食欲减轻时。
MSCI世界气候变化巴黎一致的低碳选择指数
MSCI世界气候变化巴黎一致的低碳选择指数是由MSCI世界气候变化指数构建的指数，其中包括23个发达市场（DM）国家 /地区的大型和中型证券。*该指数旨在代表一项投资策略的绩效，该策略根据与气候过渡风险和机会相关的机会和风险来重新持续证券，同时满足欧盟基准法规的相应最低要求。此外，根据MSCI分类框架和基于某些ESG和气候变化标准的公司证券，该指数还根据基于热煤的发电和分类的公司的证券排除了公司的证券。为了避免浓度，然后根据MSCI 10/40索引方法将指数封顶。
UHRF1碱基翻转活性的抑制剂显示针对癌细胞的细胞毒性 天线掺杂：在晶体色杂色异层中实现有效的光学波长转换的关键 微生物相互作用对根瘤菌健康的作用 在智力障碍的小鼠模型中，延迟产后大脑发育和行为和认知的个体发生 水杨酸，生长抑制和免疫 在ALK-RERANGED肺癌中对第三代ALK抑制剂Lorlatinib的抗性机制 归因于气候极端和相关影响的边界 比较使用一致框架来限制未来欧洲气候预测的方法 水仍然是气候变化政策的盲点
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
量子测量的热力学一致的方法
考虑一个量子测量机器的一般显微镜模型，该模型包含量子探头与热水浴的耦合，我们分析了实现量子测量所需的能量资源，其中包括产生系统设备相关性，不可逆的tran tran- tran-统计混合物的确定性混合物，以及确定的静止 - 以及一个光明的复合。至关重要的是，我们没有诉诸其他量子措施来捕获objective测量结果的出现，而是利用热浴的特性，从而重新记录了测量的自由度，从而自然地实现了量子达尔文主义的范式。在实践中，该模型允许我们对序列过程进行Quantative的热力学分析。从第二定律的表达中，我们展示了最小的重新工作工作如何取决于所测量的系统的能量变化加上信息的理论数量 - 表征了测量的效果 - 效率和完整性。另外，我们表明可以执行热力学可使用的测量，从而达到最小的工作支出，并提供响应方案。最后，对于有限的时间测量协议，我们说明了有限的热电学过程中固有的熵产生的上升产生所引起的侵扰工作成本。这重点介绍了测量速度和工作成本的速度之间的出现，除了测量和工作成本的效率之间的权衡。我们将这些发现应用于测量驱动量子发动机的热力学平衡中的新见解。