摘要 世界尚未对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 做好准备,并且仍未做好应对未来大流行的准备。虽然在开发 COVID-19 疫苗和治疗方法方面取得了前所未有的进展,但仍然需要针对新型冠状病毒和其他病毒病原体的高效且可广泛使用的门诊治疗方案。我们认为当务之急是开发泛家族药物鸡尾酒,以增强药效、限制毒性和避免耐药性。我们敦促针对所有可能在短期内(1-2 年)和长期内大流行的病毒开发鸡尾酒疗法,使用处于高级临床试验阶段的药物对或已获批用于其他适应症的改用药物。虽然在体外和临床上针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 做出了重大努力,但许多研究使用了单一药物并得到了令人失望的结果。在这里,我们回顾了针对 SARS-CoV-2 和其他病毒的药物组合研究,并介绍了一种模型驱动的方法来评估最有可能产生临床疗效的药物对。如果成分药物缺乏足够的效力,我们主张采用协同组合来达到治疗水平。我们还讨论了阻碍 COVID-19 治疗进展的问题,包括在临床疾病后期测试疗效可能性较低的药物,以及缺乏对开发病毒学替代终点的关注。有必要加快有效的临床试验,测试可在下一次大流行期间尽早由最近感染者和接触者在家中服用的药物组合,无论是由冠状病毒还是其他病毒病原体引起。本文的方法代表了全球病毒性大流行防范的积极计划。
第一道防线 – 负责并管理风险和控制的职能:管理人员和员工有责任识别和管理风险,这是他们实现目标的责任之一。通过认真检查数据源和分析工具,经验丰富的员工提供了防止错误的第一道防线。还可以在系统、数据库和电子表格中内置自动控制来标记错误。第二道防线 – 监督风险和控制的职能:第二道防线提供政策、框架、工具、技术和支持,使风险和合规性在第一道防线得到管理。第三道防线 – 提供独立保证的职能:通常由内部审计部门履行,第三道防线独立于第一道防线和第二道防线,以确保前两道防线有效运行,并就如何改进提出建议。第四道防线 - 外部机构,如外部审计或其他第三方保证提供商:这些机构可以向组织和其他利益相关者保证适当的控制和流程已经到位并且有效运行。
1. 引言 当今,传染病是全球主要死亡原因之一,也是生物医学面临的一大挑战(1)。人类和其他动物的免疫系统的主要功能是防止感染(2)。这个复杂而协调的系统包括一组细胞、组织和器官(3)。大多数由细菌、病毒、寄生虫和真菌感染引起的疾病,根据免疫病理学的观点,可分为细胞内和细胞外病原体两类(4)。面对感染,先天免疫系统会形成宿主的第一道防线,因此在早期检测并随后对入侵病原体产生炎症反应方面发挥着重要作用(5)。抗原呈递细胞(APC)配备了微生物模式的受体,通常会对多种病原体提供第一道反应(6)。专业的吞噬细胞被招募到感染部位,在那里它们形成宿主细胞的第一道防线,负责吞噬和摧毁病原体。因此,细菌必须抵抗专业吞噬细胞(包括巨噬细胞)的杀菌活性,才能对抗宿主的免疫系统 (7)。针对细菌的先天免疫机制包括补体激活和炎症反应,以及
针对跑道入侵事件和航路分离事件的防撞屏障的有效性水平存在显著差异。与作为空中最后一道技术屏障的机载防撞系统 (ACAS/TCAS) 不同,目前尚不存在普遍实施的防止跑道碰撞的最后一道防线。虽然大型机场的地面技术(如 ASMGCS 2 和 ASDE-X 3)是防止跑道碰撞的最后手段,但这些系统通常成本高昂,无法在数千个机场部署。需要在可能导致跑道碰撞的事件链的上游和下游建立有效的系统屏障层,以确保未来的安全发展。
1.2.1 本申请寻求对拟议的 50 套住宅开发项目进行全面规划许可,包括相关基础设施、通道、景观、排水系统、SUDS 和开放空间。主要车辆通道将从 B942 向北延伸,内部有一条 5.5 米宽的环形道路。拟议的次要车辆通道将通向 Mayfield Terrace,该通道宽约 3.5 米,距离拟议的 Mayfield Terrace 交汇处以南约 7.5 米。还将修建内部人行道,可通往 Main Street、Fairfield Road 和 Mayfield Terrace。拟议的混合型路外停车场和路内访客空间,以及位于场地中心的共享停车区以及侧边停车场和车库。方案将包括十种不同的现代风格房屋类型(10 套 2 居室、16 套 3 居室、19 套 4 居室和 5 套 5 居室),混合了两层公寓、半独立式住宅、联排式住宅和独立式住宅以及 2 套单层半独立式平房。还计划在整个场地内采用多种边界处理方法,包括后花园约 1.8 米高的木栅栏、11 至 20 号地块后南边界约 0.9 米高的栅栏以及面向公众的边界沿线的几条树篱。还计划在场地中心地块面向公众的后边界沿线建造一道 1.2 米高的木栅栏,上面是一道 0.6 米高的透水栅栏,以及一道约 0.9 米高的砖墙,上面是一道 0.9 米高的栅栏。