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World File Search System丁酮
二氨基二酰胺酸盐酶（DAPE）的环丁酮抑制剂作为潜在的新抗生素
抗生素耐药细菌的兴起强调了药物库中新抗生素的需求，以治疗细菌感染[1，2]。2018年，世界卫生组织（WHO）估计，每年大约1000万人中有150万人遭受结核病感染屈服于这种毁灭性的慢性感染[3，4]。尤其是紧迫的是需要具有新作用机理的抗生素。一个非常有吸引力的靶标是Dizinc酶二氨基二氨基二氨基酸酯酶（DAPE），[5]，它是所有革兰氏阴性细菌和最革兰氏阴性细菌中原代赖氨酸合成途径中的一种酶[6]。因此，Div> dape是赖氨酸以及L，L-二二酰胺酸（L，L-DAP）的生产所必需的，这是细菌细胞壁生产中的关键组成部分。在幽门螺杆菌和分枝杆菌中进行的敲除实验表明，即使在赖氨酸柔软的培养基中，细菌也无法生存[7，8]。作为哺乳动物，人类不表达dape，赖氨酸是必不可少的饮食氨基酸。早些时候，我们筛选了一个潜在的DAPE抑制剂的少量库，并鉴定了含硫醇的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂药物Captopril作为DAPE [9]的低微摩尔抑制剂[9]，此后已报道了与BOND-CASTOPRIL的DAPE的dape [10]。有趣的是，Diaz-Sanchez具有Dape与avonoids [11]以及孤立甲基和拆卸纤维的研究相互作用[12]。环丁酮是具有独特特性的中间体和合成靶标的重要类别[14，15]。最近，我们还报道了替代DAPE底物N 6，N 6-二甲基-SDAP的不对称合成以及基于DAPE的新的基于Ninhydrin的测定法[13]。紧张的四元环将环丁酮具有构象刚性的固定性，还使酮羰基相对于未经培养的酮而言更高。环丁酮在药物化学中已证明了实用性是共价但可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，当时是由亲电的酮羰基来实现的，而SP 2
基于化学蛋白质组学的靶标识别电亲和标记平台
摘要：靶标识别涉及对具有药理活性的小分子配体的蛋白质靶标进行反卷积，这对于早期药物发现至关重要，但在技术上具有挑战性。光亲和标记策略已成为小分子靶标反卷积的基准，但共价蛋白质捕获需要使用高能紫外线，这会使下游靶标识别变得复杂。因此，迫切需要替代技术，以控制化学探针的激活，从而共价标记其蛋白质靶标。在这里，我们介绍了一种电亲和标记平台，该平台利用小型的氧化还原活性二氮杂环丁酮功能组来实现基于化学蛋白质组学的活细胞环境中的药效团靶标识别。实现该平台的基础发现是二氮杂环丁酮可以通过电化学氧化以显示可用于共价修饰蛋白质的反应中间体。这项工作首次证明了电化学平台是药物靶标识别的功能性工具。
焊接添加剂制造：文献审查22β-羟基丁酮通过抑制MMP -9活性和MAPK信号传导
Ethnopharmacological relevance: 22 β -hydroxytingenone (22-HTG) is a quinonemethide triterpene isolated from Salacia impressifolia (Miers) A. C. Smith (family Celastraceae), which has been used in traditional medicine to treat a variety of diseases, including dengue, renal infections, rheumatism and cancer.但是，尚未阐明22-HTG和黑色素瘤细胞中潜在的分子机制的抗癌作用。研究的目的：本研究研究了SK-MEL-28人黑色素瘤细胞中22-HTG的凋亡诱导和抗转移性势力。材料和方法：首先，评估了22-HTG在培养的癌细胞中的体外细胞毒性活性。然后，使用黑色素瘤细胞（SK-MEL-28）中的锥虫蓝色测定法确定细胞活力，其随后是细胞周期，膜联蛋白V-FITC/碘化碘化物测定（膜联蛋白/PI），以及用于评估线粒体膜潜力的测定，使用反应性牛（Recatige oxygen cytomry）评估线粒体膜潜力。使用Acridine橙/溴化乙锭（AO/BE）染色的荧光微副本。RT-QPCR以评估BRAF，NRA和KRAS基因的表达。在重建的人类皮肤的三维（3D）模型中评估了22-HTG的抗侵入性潜力。结果：22-HTG降低了SK-MEL-28细胞的生存力，并导致形态学变化，因为细胞收缩，染色质凝结和核碎裂。此外，22-HTG引起了凋亡，通过用AO/BE和Annexin/pi染色来证明，这证明了这一点。凋亡可能是由于线粒体不稳定性引起的，而无需ROS产生。通过22-HTG处理降低了BRAF，NRA和KRAS的表达，它们是黑色素瘤发育中重要的生物标志物。在重建的皮肤模型中，22-HTG能够降低真皮中黑色素瘤细胞的侵袭能力。
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DART-MS 基峰 ( m/z ) 甲基苯丙胺 C 10 H 15 N 149.120 150.128 α-吡咯烷基苯丁酮 C 14 H 19 NO 217.147 218.154 丁酮 C 12 H 15 NO 3 221.105 222.113 乙烯酮 C 12 H 15 NO 3 221.105 222.113 α-吡咯烷基苯戊酮 C 15 H 21 NO 231.162 232.170 苯环利定 C 17 H 25 N 243.199 244.207 替诺环利定 C 15 H 23 NS 249.155 250.163 癸酸诺龙 C 28 H 44 O 3 428.328 429.336 可卡因 C 17 H 21 NO 4 303.147 304.155 阿普唑仑 C 17 H 13 ClN 4 308.083 309.091 康力龙 C 21 H 32 N 2 O 328.251 329.259 海洛因 C 21 H 23 NO 5 369.158 370.165 呋喃基芬太尼 C 24 H 26 N 2 O 2 374.199 375.207 呋喃基芬太尼 3-
CEARá联邦大学 当前的药物生物技术 焊接添加剂制造：文献审查 22β-羟基丁酮通过抑制MMP -9活性和MAPK信号传导
撰写给联邦大学医学学院公共卫生研究生计划的论文，作为获得公共卫生硕士头衔的先决条件。 浓度区域：流行病学。撰写给联邦大学医学学院公共卫生研究生计划的论文，作为获得公共卫生硕士头衔的先决条件。浓度区域：流行病学。
肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展
表没食子茶素没食子酸酯 (EGCG) ，是茶多酚 中最有效的活性成分，属于儿茶素类化合物。 EGCG 具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用 [ 21 ] 。有研 究报道，在非小细胞肺癌中， EGCG 能够抑制 IFN- γ 和表皮生长因子（ EGF ）诱导的 PD-L1 的表达。 EGCG 和绿茶提取物能够抑制 A549 人肺癌细胞 中 JAK2/STAT1 信号通路，从而减少由 IFN-γ 诱导 的 PD-L1 mRNA 以及蛋白质的表达水平；同时通 过抑制 EGF 受体 /AKT 信号通路，使 EGF 诱导的 PD-L1 的表达降低。在腹腔注射 4- 甲基亚硝胺基 - 1- （ 3- 吡啶基） -1- 丁酮 (NNK) 诱导的小鼠肺癌模型 中，小鼠的饮用水中加入 0.3% 的绿茶提取物，可以 降低每只小鼠的平均肿瘤数目和 70% PD-L1 的阳 性细胞率。在 F10-OVA 黑色瘤细胞和肿瘤特异 性 CD3+T 细胞共培养模型中， EGCG 能够使 F10- OVA 细胞的 PD-L1 mRNA 的表达降低，并且可以 恢复肿瘤特异性 CD3+T 细胞 IL-2 mRNA 的表 达 [ 22 ] 。这些结果表明， EGCG 是 PD-L1 的有效抑制 剂，具有抑制 EGFR/Akt 和 IFNR/JAK2/STAT1 通 路的潜力。
比较研究：大蒜，姜和姜黄是自然的...
大多数香料中的生物活性化合物具有抗菌和其他重要的生物医学特性。考虑到最近与耐药病原体有关的全球大流行和挑战，对天然免疫助推器（香料和草药）的需求很大。这项研究旨在将姜，大蒜和姜黄香料与某些致病性微生物的功效进行比较。使用标准微生物学方法进行了香料，抗菌敏感性和最小抑制浓度测试的水性提取。生物活性化合物。姜的水提取物抑制除肺炎链球菌以外的所有测试分离株的生长，其抑制区域在0.9 mm至13.5 mm之间。大肠杆菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对姜黄提取物具有抗性，而大蒜的提取物仅抑制了四种测试病原体。姜黄的抑制区域在4.4毫米至10.9毫米之间，而大蒜的抑制区域在4.7毫米至11.5毫米之间。所有香料提取物并未抑制10–40％的微生物生长。抗生素光谱表明芽孢杆菌sp。对除一种硝基氟氨基蛋白以外的所有人都具有抗药性，该硝基氟氨酸也抑制了除流感h. h. h. h. h. h. h. h. h. b. sone，其区域范围在10.5 mm至11.6毫米之间。除大肠杆菌（10.6 mm）以外，所有测试病原体都对克罗西克蛋白具有抗性。生姜中存在的主要植物活性化合物是2-叔丁酮，4-（4-羟基-3-甲氧基苯基），1,3-循环己二二二酯和1-（4-羟基-3-甲氧基）。
通过UHPLC-HRMS靶向筛选和定量头发中的合成阴茎和代谢物
摘要。- 目的：合成的大主教（SC）是具有交感神经作用的新精神活性物质，它出现在非法药物市场中，以取代控制刺激物。由于每年都有更多的功能和有毒物质进入非法群体，因此需要分析方法能够在常规和非经常生物学基质中检测这些新化合物。我们试图通过超高的表现液化和高分辨率质谱法（UHPLC-HRMS）的超高表现色谱法（UHPLC-HRMS），为三十二个父级SC和两个代谢物的靶向筛查和定量方法。材料和方法：将20毫克的头发样品浸入250 µL的2 mm弹药甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸盐，甲醇和乙腈混合物（50/25/25，V/V/V）中，并在40°C下孵育过夜。孵育后，将样品在氮流下蒸发至干燥，并用100 µL流动相混合物（A：B，80:20）和10 µL注入UHPLC-HRMS。使用全扫描和靶向数据依赖的MS/MS扫描采集的Q Extivetm焦点质谱仪用于筛选和定量分析。结果：针对所有分析物，该测定法的线性为5至500 pg/mg头发。日期和日期精度始终<15％，矩阵效应和分析恢复始终在可接受的标准范围内（分别为±25％和> 50％）。已开发的方法应用于SCS消费者的真实头发样本。最普遍的SC是3,4-甲基二氧 - α-吡咯烷 - 亚苯乙酮，浓度范围为6.0-1,000.0 pg/mg，以及α-吡咯烷二甲基甲酮现象 - 分别为54.0和554.0 pg/mg（分别为544.0 pg/mg），3-甲基和556 pg/mg-person和556.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.n.met nin。 4-甲基甲性马丁酮（11.5和448.0 pg/mg）
DTI药物目标见解2025; 19-关于Science
摘要简介：足够的高血糖控制仍然是临床使用的治疗剂的巨大挑战。新的，更有效的抗糖尿病药物是药物发现项目的首位。方法：本文介绍了2、3二氯二烷酮（C1）和2、6-二氯 - 皇家酮（C2）的体外抗糖尿病潜力，α-氨基糖苷酶和α-淀粉酶，然后在硅分析中进行。结果：两种化合物C-1和C-2都在各种测试浓度下对α-葡萄糖苷酶进行显着抑制，IC 50中的35.266μm和38。分别为379μm。 同样，化合物C-1和C-2分别以42.449μm和46.708μm的IC 50值引起了显着的抗α-淀粉酶作用。 关于α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶结合位点的分子对接投资被实施，以更好地理解C1和C2分子与活性位点之间发生结合力学的模式，这说明了与参考抑制剂和Acarbose和Acarbose的评估相结合的效率。 活性化合物C1和C2与活性位点残基之间的相互作用主要是极性键，氢键键合，π-π和π-H相互作用，这有助于与酶骨架的强烈比对。 同样，有效结合通常由强稳定且稳定的氢键模式表示，这是由于MM-PBSA值的最小波动所表明的。 结论：简而言之，这项研究将有助于为这些化合物提供改善的抗糖尿病性和毒性降低。分别为379μm。同样，化合物C-1和C-2分别以42.449μm和46.708μm的IC 50值引起了显着的抗α-淀粉酶作用。关于α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶结合位点的分子对接投资被实施，以更好地理解C1和C2分子与活性位点之间发生结合力学的模式，这说明了与参考抑制剂和Acarbose和Acarbose的评估相结合的效率。活性化合物C1和C2与活性位点残基之间的相互作用主要是极性键，氢键键合，π-π和π-H相互作用，这有助于与酶骨架的强烈比对。同样，有效结合通常由强稳定且稳定的氢键模式表示，这是由于MM-PBSA值的最小波动所表明的。结论：简而言之，这项研究将有助于为这些化合物提供改善的抗糖尿病性和毒性降低。关键字：2、3和2、6-二氯丁酮，α-葡萄糖苷酶/α-淀粉酶抑制，分子对接，分子模拟