图1(a)基于电化学适体的(EAB)传感器包含一个目标识别的适体,该适体已被特定于电极与电极特定连接,并用甲基蓝色氧化还原报告剂进行了修饰。结合诱导的适体折叠会改变从报告基因的电子传递速率,当使用方波伏安法对传感器进行询问时,(b)易于测量的信号。(c,d)在这里,我们采用了颅内EAB传感器来直接在清醒的,自由移动的大鼠的侧心室中测量抗生素万古霉素的浓度。(e)药物静脉注射后,脑室室内万古霉素水平表现出双相上升和下降,非常适合简单的两室模型。不幸的是,两个在数学上等效的“解决方案”(参数集)非常适合数据(表1)。(f)但是,这两种解决方案预测了完全不同的等离子体药物时间课程。虽然仅使用在大脑中收集的数据进行区分,但使用EAB传感器同时收集脑内和内部测量的相对容易性为此提供了解决方案。
•期刊分析 - 艰难梭菌感染路易·TJ,米勒MA,Mullane KM,Weiss K,Lentnek A,Lentnek A,Golan Y,Golan Y,Gorbach S,Sears P,Sears P,Shue YK; OPT-80-003临床研究组。fidaxomicin与万古霉素的艰难梭菌感染。n Engl J Med。2011 Feb 3; 364(5):422-31。doi:10.1056/nejmoa0910812。PMID:21288078。
摘要:这项回顾性研究报告了有关局部清创术与Perossal®相结合的慢性骨髓炎的报道。在所有病例中均可证实慢性骨髓炎的诊断,并根据CIERNY-MADER(C-M)分类进行分类。主要结果是在手术后至少一年后消除感染。总共包括93例患者(中位年龄:40岁)。最多的地点是股骨(24,25.8%)和胫骨(52,55.9%)。26名患者(28.0%)患有显着的局部或系统合并症(C-M类宿主)。根据解剖类型,31例是I型,13型II型,21型III和28型IV。在大多数情况下,将万古霉素添加到Perossal®(80,86.0%)。在24例(25.8%)中,合并了万古霉素和利福平。 在32例(34.4%)的情况下,术中培养物为阴性。 在39例(63.9%)患者中分离金黄色葡萄球菌,并在12例中分离革兰氏阴性细菌。 中位随访时间为21个月(范围12-84)。 在中位随访11个月后,总共21例(22.6%)患者出现了感染复发(IR)(范围:1-47)。 Perossal®与其他骨无效填充剂相比,具有几个实际的优势。 因此,由于其良好的生物相容性和舒适的抗生素释放,它代表了慢性骨髓炎的可行辅助治疗。在24例(25.8%)中,合并了万古霉素和利福平。在32例(34.4%)的情况下,术中培养物为阴性。在39例(63.9%)患者中分离金黄色葡萄球菌,并在12例中分离革兰氏阴性细菌。中位随访时间为21个月(范围12-84)。在中位随访11个月后,总共21例(22.6%)患者出现了感染复发(IR)(范围:1-47)。Perossal®与其他骨无效填充剂相比,具有几个实际的优势。因此,由于其良好的生物相容性和舒适的抗生素释放,它代表了慢性骨髓炎的可行辅助治疗。
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肠球菌可产生具有抗菌活性的细菌素,但尚未对肠球菌菌株中的细菌素分布进行全面的分析。本研究对80株粪肠球菌和38株屎肠球菌进行了细菌素基因鉴定,并研究了它们的抗菌活性。80株粪肠球菌中鉴定出细胞溶素基因(61.3%)、肠溶素A基因(27.5%)和BacL 1基因(45.0%)。38株屎肠球菌中鉴定出肠素A基因(97.4%)、肠素B基因(2.6%)、肠素NKR-5-3B基因(21.0%)、细菌素T8基因(36.8%)和BacAS9基因(23.7%)。对所有菌株进行了针对粪肠球菌和屎肠球菌的抗菌活性测试。溶细胞素、肠溶素 A、BacL 1 、细菌素 T8 或 BacAS9 基因阳性的菌株表现出不同的抗菌活性。几种细菌素阳性菌株对其他肠球菌种表现出抗菌活性,但对葡萄球菌或大肠杆菌没有抗菌活性。此外,肠溶素 A 阳性菌株对耐万古霉素的屎肠球菌表现出抗菌活性,而细菌素 T8 或 BacAS9 阳性菌株对耐万古霉素的粪肠球菌和屎肠球菌表现出活性。我们的研究结果表明携带不同细菌素基因的屎肠球菌和屎肠球菌菌株可能会影响周围细菌群落的组成。
所有菌株30(100%)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)均对青霉素,头孢辛蛋白和头孢曲松酮具有抵抗力。Highest resistance was observed towards gentamicin 19 (63%), followed by moxifloxacin 12 (40%), levofloxacin, ciprofloxacin 11 (36%), erythromycin 9 (30%), clindamycin 6 (20%), tetracycline 5 (17%), fosfomycin 2 (6%), rifampicin, fusidic acid 1 (3%)。在18(60%),19(64%)中检测到对左氧氟沙星和环丙沙星的中间敏感性。所有菌株均对万古霉素,teicoplanin,linezolid,tigecycline敏感。表1。表1。金黄色葡萄球菌的抗生素抗性模式。
MIC:最低抑菌浓度 (MIC) 是抑制可见细菌生长所需的最低抗菌药物量。MIC 值取决于您使用的抗菌药物类型以及细菌对特定抗菌药物的耐药性。例如,MIC=1 mg/L 表示 1 mg/L 药物可抑制可见细菌生长。有多种方法可以测量 MIC,但黄金标准是使用一种称为肉汤微量稀释 (BMD) 的技术。在万古霉素指南 (Rybak, et al. 2020) 中,他们提到要实现的目标药效学参数是 AUC/MIC 比率(基于 BMD)为 400-600。但是,他们继续说,如果 AUC 小于每 BMD 1 mg/L,则无需降低剂量。
近年来,出现了新的含卤素药物。 2021 年,FDA 批准了 14 种新化学实体(表 S1)用于临床 [ 1 ]。 前一年,同样数量的卤代分子进入市场 [ 2 ]。 这些数据突出了两个方面:一方面,尽管 COVID-19 大流行,但仍在努力寻找新疗法;另一方面,卤素的使用在药物化学中变得越来越常见。 不仅合成化合物而且卤代天然产物也值得一提,因为它们表现出广泛的生物活性(例如抗菌、抗真菌和抗癌)[ 3 ]。 例如,万古霉素(图 1 )是一种从东方链霉菌中提取的临床含氯抗生素,主要用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染 [ 4 ]。