摘要:由于广泛的抗菌耐药性,微生物感染的治疗变得越来越艰巨。某些传染性细菌侵入并局部局部在宿主细胞内,保护细菌免受抗菌治疗和宿主的免疫反应,这一事实进一步加剧了治疗挑战。为了在细胞内生存中生存,这种细菌部署了与宿主细胞受体相似的表面受体,以隔离铁,这是一种从宿主铁结合蛋白(尤其是乳酸铁蛋白和转移蛋白)中的毒力的必不可少的营养素。在这种情况下,我们旨在靶向巨噬细胞和细菌表达的乳铁蛋白受体。因此,我们准备并表征了乳铁蛋白纳米颗粒(LF-NP),其中载有抗菌天然生物碱,小berberine或sanguinarine的双重药物组合,以及万古霉素或咪毕林。我们观察到,分化的THP-1细胞对药物载荷的LF-NP摄取增加,荧光细胞比例最高为90%,在存在游离乳铁蛋白的情况下,荧光细胞的摄取量增加到约60%,表明LF-NPS的靶向能力。与游离药物组合相比,封装的抗生素药物鸡尾酒有效清除了金黄色葡萄球菌(纽曼菌株)。然而,封装的药物和游离药物都表现出对难以治疗的脓肿(光滑变体)的抑菌作用。总而言之,这项研究的结果证明了乳铁蛋白纳米颗粒对靶向抗生素药物鸡尾酒的靶向递送的潜力。关键字:细胞内细菌,乳铁蛋白纳米颗粒,靶向药物递送,药物组合,纳米医学
3印度Telangana海得拉巴CMR药学学院制药化学系校长。 摘要:具有狭窄治疗指数(NTI)的药物,例如苯妥英钠,华法林和万古霉素,需要精确的剂量以避免不良反应并确保它们保持有效。 这对于像老年人或具有多种健康状况的人群这样的高危群体尤其重要。 治疗指数(Ti)是一个关键测量值,表明药物的治疗水平和毒性水平之间的范围。 NTI药物需要仔细的管理,因为即使集中注意力的小变化也会导致重大风险并影响其治疗益处。 每个患者所独有的因素,例如年龄,现有的健康状况和遗传差异,可能会影响NTI药物的代谢及其整体效率。 因此,治疗药物监测(TDM)对于调整剂量策略并最大程度地减少伤害风险至关重要。 NTI药物与其他药物之间的相互作用,尤其是涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用,可以影响药物浓度,从而使治疗更加复杂。 包括药物基因组学在内的个性化医学领域不断增长的领域,旨在通过基于个体遗传特征来定制药物疗法来改善预后。 对NTI药物的适当管理需要在包括医生,药剂师和护士在内的医疗保健专业人员之间进行团队合作。 继续研究,以及在药物输送系统和人工智能方面的进步,具有增强NTI药物的安全性和有效性的潜力。3印度Telangana海得拉巴CMR药学学院制药化学系校长。摘要:具有狭窄治疗指数(NTI)的药物,例如苯妥英钠,华法林和万古霉素,需要精确的剂量以避免不良反应并确保它们保持有效。这对于像老年人或具有多种健康状况的人群这样的高危群体尤其重要。治疗指数(Ti)是一个关键测量值,表明药物的治疗水平和毒性水平之间的范围。NTI药物需要仔细的管理,因为即使集中注意力的小变化也会导致重大风险并影响其治疗益处。每个患者所独有的因素,例如年龄,现有的健康状况和遗传差异,可能会影响NTI药物的代谢及其整体效率。因此,治疗药物监测(TDM)对于调整剂量策略并最大程度地减少伤害风险至关重要。NTI药物与其他药物之间的相互作用,尤其是涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用,可以影响药物浓度,从而使治疗更加复杂。包括药物基因组学在内的个性化医学领域不断增长的领域,旨在通过基于个体遗传特征来定制药物疗法来改善预后。对NTI药物的适当管理需要在包括医生,药剂师和护士在内的医疗保健专业人员之间进行团队合作。继续研究,以及在药物输送系统和人工智能方面的进步,具有增强NTI药物的安全性和有效性的潜力。关键词:卡马西平,NTI药物,治疗指数,苯霉菌,万古霉素,华法林,肝素。简介目前尚无关于狭窄治疗指数药物或其特性的定义的明确协议。狭窄的治疗窗口,狭窄的治疗范围,狭窄的治疗比和狭窄的治疗指数(NTI)是互换使用的一些单词。这些药物也被称为困难药物,困难药物,关键的生物利用性药物,关键剂量药物,关键使用药物和复杂的药物(1)。即使没有一种公认的NTI药物定义,在1990年,美国食品和药物管理局(FDA)定义了狭窄的治疗指数(NTI)药物,因为这些药物在剂量或血液浓度方面的小差异可能会导致严重的治疗失败和/或不良药物反应或不及时的疾病或不适合生命的药物或不及时疾病,或者是造成的,或者是造成的,或者是至关重要的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的,或者是造成的。为了确保NTI药物的安全性和利益,高度定制的剂量以及仔细的患者监测和评估是必要的。许多原因可能使将患者保持在治疗范围或“窗口”中变得困难,并且这些因素都导致NTI药物药效学的不可预测性。这些元素分为三类:患者疾病的状况,与特定治疗(此类教育和观察)一起进行的治疗方法以及药物本身(3)。当两名患者接受相同剂量的NTI药物时,结果可能会大不相同。药物的高毒性和缺乏有效性可能是由多种因素引起的,包括以下五种:适当的药物,剂量,时机,持续时间和年龄(4)。由于每个患者的理想剂量各不相同,因此与大多数NTI药物相关的潜在风险增加了。老年患者经常患有合并症,可能会影响其对治疗的反应,并且其年龄可能会影响药物的药效学(5,6)。NTI药物具有提供预期效果所需的剂量范围。上范围剂量会引起严重的副作用,而亚范围剂量会导致危险的治疗失败。这些具有不良患者安全事件风险的药效反应特别与弱势群体有关,包括老年患者,合并症患者以及服用多种药物的患者(7)。由于这些药物的安全用途范围有限,因此对于
• 由金黄色葡萄球菌(仅限 MSSA)或化脓性链球菌引起的无并发症的 SSTI ; • 万古霉素耐药性粪肠球菌感染,包括并发菌血症的病例。使用限制:利奈唑胺不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。如果记录或怀疑存在并发革兰氏阴性病原体,则必须立即开始特定的革兰氏阴性菌治疗。尚未在对照临床试验中评估超过 28 天的利奈唑胺给药的安全性和有效性。 Sivextro 适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI):金黄色葡萄球菌 (MRSA 和 MSSA)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)和粪肠球菌,适用于成人和 12 岁以上的儿科患者。2 尽管利奈唑胺和 Sivextro 在某些情况下适用于治疗由敏感的 MSSA 菌株和耐药的肺炎链球菌菌株引起的感染,但这些药物并不是这些微生物的最佳药物或首选药物。3,4 可以使用其他抗生素。为了减少耐药细菌的产生并保持利奈唑胺和 Sivextro 的有效性,这两种抗生素都应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。1,2 当有培养和易感性信息时,应考虑这些信息来选择或修改抗菌疗法。在没有此类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。指南 美国传染病学会 (IDSA) 的许多指南都涉及利奈唑胺和 Sivextro:
摘要:澳门,被公认为是全球旅游枢纽,是世界上人口稠密的地区,为有利于耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)在医疗保健和社区环境中传播提供了一个独特的环境,在本地和全球范围内提出了重要的公共卫生问题。MRSA在澳门不同的城市中的流行病学和分子特征在很大程度上没有核定。这项为期五年的纵向研究(2017-2022)检查了MRSA在澳门MRSA的局部流行率和分子型,未来的MRSA类型分布通过ARIMA建模预测。随后,我们分析了MRSA的流行病学特征,包括标本来源,临床部门,收集年份,季节,患者年龄,性别和年度游客人数。还评估了菌株的全面抗生素耐药性谱。通过头孢辛蛋白盘扩散法鉴定为MRSA,并通过多层次序列键入(MLST)验证。MRSA检测率显示出向上的趋势,从2017年的30.1%增加到2022年的45.7%。SCCMEC IV型主要是(28.9%),其次是II型(25.4%),III(22.1%)和V(22.1%)。MRSA分离株的主要来源是痰(39.2%)和分泌物(25.6%)。年龄较大,作为MRSA感染的危险因素,而没有发现与季节性差异,性别或年度游客人数的显着关联。尽管表现出对头孢辛蛋白,奥沙西林和苯甲酰霉素的普遍耐药性,但澳门MRSA分离株仍然对万古霉素,tigecycline,tigecycline,quinupristin,nitrofurantoin和lineZolidzolid仍然完全敏感。对MACAU中MRSA分布的持续监视和分析可以为有效地管理MRSA预防和控制措施提供宝贵的见解。
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童,建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重,但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM,使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据,进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例,其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天,每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程(范围为 1 – 9/位)。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中,没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟,每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而,延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。
外周和中枢神经系统的髓鞘形成对于调节运动、感觉和认知功能至关重要。由于髓鞘形成在生命早期迅速发生,新生儿早期定植期间的肠道菌群失调可能会通过失调免疫反应和神经元分化来改变正常的髓鞘形成。尽管儿童中普遍使用抗生素 (Abx),但新生儿 Abx 诱导的菌群失调对微生物群、肠道、大脑 (MGB) 轴发育(包括髓鞘形成和行为)的影响尚不清楚。我们假设新生儿 Abx 诱导的菌群失调会失调宿主-微生物相互作用,损害大脑髓鞘形成并改变 MGB 轴。从出生后第 7 天 (P7) 到断奶 (P23),每天用 Abx 混合物 (新霉素、万古霉素、氨苄西林) 或水 (载体) 口服管饲新生儿 C57BL/6 小鼠以诱导肠道菌群失调。在成年小鼠(6-8 周)中进行了行为(认知;焦虑样行为)、微生物群测序和 qPCR(回肠、结肠、海马和前额叶皮质 [PFC])。新生儿 Abx 给药导致成年期肠道菌群失调、肠道生理受损,同时伴有细菌代谢物紊乱和行为改变(认知缺陷和抗焦虑行为)。在接受 Abx 治疗的小鼠的 PFC 区域中,对少突胶质细胞很重要的髓鞘相关基因(Mag、Mog、Mbp、Mobp、Plp)和转录因子(Sox10、Myrf)的表达显著增加。免疫荧光成像和蛋白质印迹分析证实了髓鞘形成增加,表明与成年期假手术对照组相比,新生儿 Abx 治疗的小鼠的 MBP、SOX10 和 MYRF 表达增加。最后,在完成 Abx 治疗后服用短链脂肪酸丁酸盐可恢复肠道生理、行为和髓鞘形成障碍,表明肠道微生物群在介导这些影响方面发挥着关键作用。总之,我们发现新生儿 Abx 给药对 MGB 轴具有长期影响,特别是对
背景:糖尿病在全球范围内日益严重。管理不良的糖尿病可能导致糖尿病足溃疡(DFU),这可能成为慢性感染的来源,称为糖尿病足感染。乌干达糖尿病的日益趋势表明,糖尿病足溃疡的潜力可能最终被感染,并且随之而来的是对糖尿病患者生活质量的影响。本综述评估了乌干达DFU的微生物多样性,旨在指导治疗和识别研究差距。摘要的主体:我们在乌干达进行了PubMed,Scopus和Embase搜索了在乌干达进行的研究,这些研究报告了从糖尿病足溃疡中分离出微生物的研究。遵循用于系统评价和荟萃分析(PRISMA)的首选报告项目,我们包括了两项合格的研究,这些研究报告了使用拭子样品和常规培养方法报道了122种细菌分离的细菌。重要的分离株包括世界卫生组织的优先病原体,包括:肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌和肺炎杆菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占葡萄球菌种的33.3%,所有细菌分离株的26%,而长期谱β-内酰胺酶产生埃斯切里希菌大肠杆菌和klebsiella specie占总体微生物隔离的14.29%。大多数细菌表现出对丙霉素,万古霉素,环丙沙星和克林霉素的敏感性,但注意到对共瑞唑唑和氨苄西林的耐药性。关键字:糖尿病足溃疡,脚感染,乌干达,伤口细菌,脚并发症简短的结论:我们得出结论,乌干达DFU的微生物学数据很少;但是,该国DFU的生物负担与世界其他地区的生物负担相似,MRSA对抗生素疗法构成了挑战。因此,继续使用拭子样品以及常规培养和灵敏度方法可能会限制其他重要分离物的隔离,鉴定和表现。我们建议对细菌分离株进行表征,以更好地了解其遗传构成,并制定用于管理糖尿病足感染的国家指南。
摘要 关键词:出现、重新出现、细菌感染几个世纪以来一直是发病率和死亡率的主要原因,并且它们不断发展并对公共卫生构成新的挑战。近年来,历史上新出现和重新出现的细菌感染数量显着增加,对公共卫生构成了关注。新出现的细菌感染,其中许多是抗生素耐药性和难以诊断的,大约五十年前,许多人认为人类对抗和治疗的古老战斗实际上已经结束,人类是赢家(Mukherjee,2017)。耐药肠杆菌科细菌(CRE)、弧菌、创伤弧菌、万古霉素耐药性金黄色葡萄球菌、多重耐药性细菌感染。随着时间的推移,某些细菌感染出现或重新出现,对全球医疗保健系统构成新的挑战。这些因素不仅对患者的健康产生有害影响,而且对个人和医疗保健系统都造成重大的经济负担。新出现细菌的例子包括多重耐药性大肠杆菌、鼠疫耶尔森菌、沙门氏菌。血清型、巴尔通体、汉萨拉氏布鲁氏菌、脑膜炎奈瑟菌、艰难梭菌。所有传染性病原体(细菌、病毒、寄生虫、细菌真菌的出现和重新出现)都可以在人类疾病中出现或重新出现归因于多种因素,包括由于抗生素滥用导致的抗生素耐药性、动物宿主和人类之间的物种屏障以及全球发展、人类旅行和行为、轻松适应新环境。由于生态改变、疫苗接种率下降、微生物膜形成以及侵袭性微生物等特性,这些传染性细菌因子可以改变其流行病学和临床微生物生态系统。需要实施各种措施来解决尼日利亚发达国家和发展中国家新出现和重新出现的健康问题。这些国家包括发展中国家(WHO,2019 年)。加强医疗设施,增强医疗专业知识,推进监测新出现的病原体,倡导免疫计划,(Yakubu 等人,2011 年;Cantas 和 Suer,2014 年)。执行有效的管理战略,以及不断增加的人口和自然栖息地的破碎化迫使野生动物掌握诊断技能。与人类及其牲畜或宠物直接或间接地进行大量接触,导致
益生菌已用于预防和治疗疾病一个多世纪。它们可以减轻胃肠炎的影响,现在还用于治疗急性腹泻。这项研究旨在评估益生菌对腹泻病原菌的共聚集作用。为此,本研究使用了 11 株益生菌分离株,包括三株植物乳杆菌、一株加氏乳杆菌、两株发酵乳杆菌、三株嗜酸乳杆菌和两株加氏乳球菌分离株。对所有分离株进行了抗生素敏感性、自聚集能力、粘附能力、抗菌活性、酸性耐受性和胆汁盐耐受性测试。结果表明,大多数分离株在 4 小时后具有自聚集能力,其中发酵乳杆菌的比例最高,为 57.14%。药敏试验中,除1株分离株外,其余分离株均对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑有抗性,除1株分离株外,其余分离株均对万古霉素和四环素敏感。所有分离株均具有黏附能力,但存活率不同,在酸性条件下,乳酸杆菌的存活率可达34.57%,在胆盐耐受性方面,乳酸杆菌的存活率最高,为85.17%,属于加氏乳杆菌。益生菌分离株对不同乳酸杆菌属和乳球菌属分离株的致腹泻菌均有抑菌作用,抑菌直径为17~49 mm。此外,还研究了益生菌分离株对腹泻致病菌的共聚集能力,结果表明,益生菌分离株在培养24 h后对大肠杆菌、宋内氏志贺氏菌和产碱普罗维登斯菌均有共聚集作用。益生菌分离株对产碱普罗维登斯菌的共聚集作用最强的是发酵乳酸杆菌和嗜酸乳杆菌,共聚集率达100%,而对大肠杆菌的共聚集率最低,为14.29%。研究结果揭示了益生菌的益生特性和对腹泻致病菌的共聚集作用。关键词:自聚集、腹泻、乳酸杆菌属、乳球菌属、益生菌
测试的代表性微生物:(部分概要)HyGenesis 系统:细菌 醋酸钙不动杆菌 1 真菌 黑曲霉 基于独特的抗菌技术,可有效控制各种处理物品和基质上的细菌、真菌、藻类 枯草芽孢杆菌 烟曲霉 和酵母。抗菌活性物质是在美国环境保护局和全球类似监管机构注册的猪布鲁氏菌 杂色曲霉 布鲁氏菌 出芽短梗霉 伯克霍尔德菌 洋葱毛壳菌。这种抗菌剂已安全有效地使用了三十多年。产气荚膜梭菌 镰刀菌 鲍氏棒状杆菌 粉红粘帚菌 本表是应众多要求编制的,要求提供该技术有效的微生物清单。我们选择了大肠杆菌 ATCC 23266 白色青霉菌,以提供测试谱,其中大肠杆菌 1 黄青霉菌 代表所有重要类型和猪嗜血杆菌 柑橘青霉菌 微生物种类。流感嗜血杆菌 秀丽隐杆线虫 肺炎克雷伯菌 ATCC 4352 绳状青霉 干酪乳杆菌 腐殖质青霉 乳酸明串珠菌 青霉菌 单核细胞增多性李斯特菌 变异青霉 耐甲氧西林葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 黑根霉 微球菌 sp. Stachybotrys atra 耻垢分枝杆菌 黄木霉 结核分枝杆菌 趾间毛癣菌 痤疮丙酸杆菌 须毛癣菌 奇异变形杆菌 藻类 奇异变形杆菌1 鱼腥藻 B-1446-1C 普通变形杆菌 小球藻 铜绿假单胞菌 Gium sp. LB 9c 铜绿假单胞菌 PRD-10 波恩颤菌 LB143 铜绿假单胞菌 1 胸膜球菌属 LB11 洋葱假单胞菌 四尾假单胞菌 细长月牙藻 B-325 猪霍乱沙门氏菌 团藻属 LB 9 伤寒沙门氏菌 酵母菌 金黄色葡萄球菌(无色素)1 白色念珠菌 金黄色葡萄球菌(有色素)1 酿酒酵母 表皮葡萄球菌 1 病毒 粪链球菌 禽流感 变形链球菌 HIV B 万古霉素耐药肠球菌 (VRE) 甲型流感 野油菜黄单胞菌 SARS