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摘要:本研究通过全面的分子动力学(MD)仿真探讨了新型S-三嗪基于S-三嗪的MMP-10抑制剂的动态行为和结合稳定性。所研究的化合物,称为化合物(i),表现出有效的抗大肠癌活性(HCT-116; IC 50 =0.018μm)。从机械上讲,标题化合物(i)超过了参考MMP抑制剂NNGH对MMP-10(IC 50 =0.16μm),HCT-116细胞中的GSH耗尽(相对折叠降低= 0.81),使用适度的GPX4抑制作用,诱导的脂质过氧化物和1.32相对倍数。使用Gromacs计划进行100 ns进行MD模拟,以评估复合物的均方根偏差(RMSD),均方根均方根波动(RMSF),旋转半径(RG)(RG),溶剂可访问的表面积(SASA),SASA(SASA),配体相互作用网络,触点频率分析,触点和分子机械构成 - 型 - 分子机械范围(MM MM MM),阐明负责其抗直肠癌活性的分子原则。结果表明,化合物(i)在MMP-10活性位点具有稳定且一致的相互作用,该相互作用支持其有前途的抑制作用和在结直肠癌治疗中的前瞻性治疗应用。结直肠癌(CRC)是第三常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡率的第四大原因。
在VAV1鸟嘌呤核苷酸交换因子1中的突变最近在周围T细胞淋巴瘤和非细胞肺CER(NSCLC)中发现。为了理解其致病潜力,我们生成了一种基因编辑的小鼠模型,该模型表达了VAV1突变蛋白,该模型可弥补肿瘤中最常发现的VAV1突变体亚类中存在的信号变化。我们无法检测到这些小鼠中任何明显的肿瘤过程。然而,在它们中同时消除TRP53抑制基因的驱动T细胞淋巴细胞化。此过程代表了野生型VAV1在卵泡辅助T细胞中发挥作用的正常功能的加剧。我们还发现,与KRAS癌基因相结合,VAV1突变体版本有利于NSCLC的进展。这些数据表明VAV1突变在肿瘤发生中起作用,尽管高度细胞类型,但虽然高度细胞型。他们还表明,此类功能取决于所涉及的肿瘤的突变景观。
3.实施期限:合同签订之日起至2025年3月31日星期一4.关于生成式人工智能服务的功能:(1)它是一种交互式的生成式人工智能服务。 (2)它是一种LGWAN-ASP服务。 (3)有可能使用GPT4或更高版本等大规模语言模型。 (4)使用的字符数为GPT4以上,且每月100万字符以上。 (5)使用引入的服务的输入/输出信息和市注册的特有数据是A
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人们对气候变化及其对人类健康的影响越来越关注。特别是,全球变暖可能会增加新兴的传染病的可能性,尤其是由于疾病媒介(例如蚊子和壁虱)的地理和季节性分布的变化。为了进行检查,ixodes ricinus是欧洲最常见和最广泛的壁虱物种的范围,目前正在向北扩展和较高的高度。然而,对于不同气候中滴答的季节性变化知之甚少。I. Ricinus的季节性通常是基于专家意见,而领域调查通常受到限制。我们的目标是描述不同气候下的ricinus丰度的季节性变化。为此,一项为期七年的纵向研究,每月对综合体宿主寻求若虫的每月集合,在法国进行,在与不同气候相对应的六个位置进行。tick数据在几年之间进行了对数转换和分组,以便在典型的一年中获得海洋变化。在研究期间测量每日平均温度。使用线性谐波回归为六个不同的位置建立了若虫丰度的季节性模式。为每个位置分别估计模型参数。季节性的餐具似乎不同。西部温带地点显示出早春的峰,夏季的最低限度和中等的秋季和冬季丰度。更多的连续地点显示在春季的峰值,冬季最少。山峰在夏天发生在山区,冬天没有tick虫。在所有情况下,除山区外,春季峰的时机可能与自年初以来的学位天数有关。冬季丰度与相应温度正相关。我们的结果突出显示了与不同气候相对应的不同地点的清晰模式,这可以进一步预测气候条件下的tick季节性。
www . misawa . af . mil 第 35 战斗机联队 (DSN) 电话:315-226-3075 传真:315-226-9342 公共事务办公室 (COM) 电话:0176-53-5181,分机 226-3075 日本三泽空军基地 96319-5009 (COM) 传真:0176-53-5181,分机 226-9342
Ayana Renewable Power Three Private Limited (ARPT) 正在建设一个 300 MW AC 太阳能发电项目,其银行信贷评级考虑到了 ARPT 的强大背景,因为 ARPT 是 Ayana Renewable Power Private Limited (ARP;评级为 CARE AA-;稳定/CARE A1+) 的子公司。ARP 则得到国家投资和基础设施基金 (NIIF)、英国国际投资 (BII) 和绿色增长股权基金 (GGEF) 的支持,是该国最知名的可再生能源平台之一,运营容量为 1.3 GW,在建容量为 2.9 GW。ARP 对 ARPT 的既定态度以有限期发起人承诺的形式充分表达出来,该承诺预计将持续有效至实现基准发电量,持续 12 个月。
国家经常把市场准入作为国际政治中的讨价还价筹码。如果一个国家在给予其市场准入之前要求其同时在多个问题领域遵守规定,那么虽然可以最大限度地激发遵守的动力,但也会使其变得脆弱——任何目标国家如果在某一问题领域不能遵守规定,那么它就没有遵守任何其他问题的动力。更一般地说,经济胁迫计划最多可以实现以下三个目标中的两个:1)获得广泛的国内政治支持联盟,2)将有意义的贸易价值与每项政策问题联系起来,3)确保执行一项政治问题不会降低目标国家遵守对其他问题附加条件的动力。计划的国内选民特征、问题本身和国际经济特征是决定国家如何确定这三个目标优先次序的关键因素。三难困境解释了与经济价值相关的问题的数量和类型。
