尽管最近批准了一些用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的药物,但仍然需要大量新技术来提高药物疗效,通过改善特定部位的药物输送,同时减少全身暴露。这些技术必须解决配方方面的挑战;特别是,液体、肽或蛋白质药物很难使用现有的延迟和延长口服释放技术来配制。它们还可能通过将更高剂量直接输送到炎症部位来提高某些药物的疗效并减少全身暴露。一种新型药物输送系统正在开发中,用于在胃肠道 (GI) 的预定部位进行输送。这种自主机械胶囊使用基于反射光的算法将可溶性药物输送到预定位置。与其他传统的延迟释放口服制剂相比,该系统具有显着的优势,因为它独立于 pH 值和运输时间等人体生理变量发挥作用,并且可以输送液体制剂、肽和蛋白质。这样的系统可以确保可预测的高腔内药物暴露和上消化道中有限的降解或全身吸收,因此非常适合治疗 IBD 和结肠癌等疾病。
乳酸菌 (LAB) 又称乳酸杆菌目,属于革兰氏阳性菌目,具有耐酸性、发酵性强、不呼吸、不产孢的特点,呈杆状/或球形。它们喜欢厌氧条件,缺乏细胞色素。它们通常产生乳酸,本质上不产孢,并且不会移动。乳酸菌具有将碳水化合物发酵成乳酸的能力,这种特性在食品工业中得到了广泛的利用。气球菌、链球菌、乳酸菌、肠球菌、小球菌、乳酸杆菌、棒状杆菌和迷走球菌是适应在各种环境条件下生长的乳酸菌种的几个例子。它们可以在某些植物表面、土壤、乳制品、贝类和某些动物消化道中发现(Gatesoupe,1998 年)。尽管乳酸菌并不构成正常肠道微生物群中大多数物种,但人们已经进行了大量努力来人为地提高它们的优势地位(Verschuere 等人,2000 年)。根据它们分解碳水化合物的方式,乳酸菌分为两组。同型发酵组使用 Embden-Meyerhof-Parnas(糖酵解)途径将碳源主要转化为乳酸。通过使用磷酸酮醇酶
1德国雷根斯堡大学病理研究所; 2英国爱丁堡大学遗传学与分子医学研究所MRC-Human Genetics部门; 3 TGF-β和癌症组,Oncobell计划,贝尔维特生物医学研究所(IDIBELL),西班牙巴塞罗那; 4国家生物医学研究所关于肝脏和胃肠道疾病(Ciberehd),西班牙马德里的Salud Carlos III研究所; 5德国汉诺威汉诺威医学院胃肠病学,肝病学和内分泌学系; 6意大利帕多瓦大学医学院分子医学系; 7消化道疾病科,耶鲁大学医学院,美国康涅狄格州纽黑文市; 8 Biodonostia Health Research Institute-肝脏和胃肠道疾病系 - 西班牙圣塞巴斯蒂安的巴斯克大学(UPV/EHU)DONOSTIA大学医院; 9 Ikerbasque,巴斯克科学基金会,西班牙毕尔巴鄂; 10 Inserm,Univ Rennes 1,OSS(肿瘤发生应力信号传导),UMR_S 1242,中心De Lutte Contre Le Cancer Le CancereugèneMarquis,F-35042,法国雷恩斯; 11药物研究所(IMED.ULISBOA),葡萄牙里斯本市的里斯本大学药学学院;
众所周知,质子泵抑制剂(PPI)的使用可能会改变肠道菌群或直接对免疫系统作用并导致感染。但是,这个理论经常是辩论,但从未令人信服。Lassalle等人评估了PPI使用与儿童的严重感染,整体,感染部位和病原体之间的关联。作者使用了法国健康数据系统。他们包括所有出生的2010-18岁儿童,他们接受了胃食管反流疾病或其他相关疾病的治疗。它们包括PPI,组胺2受体拮抗剂或抗酸剂/藻酸盐。索引日期定义为第一个日期,这些药物中的任何一种已分发。儿童被跟进,直到入院严重感染,随访,死亡。通过PPI暴露状态(分类为未暴露或暴露),PPI暴露史(无,过去,正在进行)以及任何正在进行的PPI暴露的持续时间(未持续的PPI暴露(≤6个月,7-12个月,7-12个月,> 12个月),PPI暴露状态(归类为未暴露或暴露),PPI随着时间的推移是随着时间的流逝而使用的。治疗提取是在暴露最后一天后的90天间隙定义的,而没有任何新的PPI被分配。,由于感染的发展和限制原始偏见,他们在暴露中应用了30天的滞后(当启动感兴趣的药物以治疗该疾病的症状时,在诊断出该疾病的症状时)。PPI暴露与总体上严重感染的风险增加有关(AHR,1.34; 95%CI,1.32-1.36)。质子泵抑制剂不应在该人群中明确指示使用[1]。质子泵抑制剂不应在该人群中明确指示使用[1]。严重的感染是通过部位(消化道;耳朵,鼻子和喉咙[Ent];下呼吸道;肾脏或尿路;皮肤;肌肉骨骼系统;神经系统)以及病原体,病毒或细菌的。研究人群包括162424名儿童(中位数[IQR]随访,3.8 [1.8-6.2]年),其中包括606 645年,他们接受了PPI(323 852男性[53.4%];中位数[IQR [IQR]年龄[IQR]年龄,索引日期为88 [44-282]天和655 779的男性,并没有接受[52.2%];也观察到消化道感染的风险增加(AHR,1.52; 95%CI,1.48-1.55);耳,鼻子和喉咙球(AHR,1.47; 95%CI,1.41-1.52);下呼吸道(AHR,1.22; 95%CI,1.19-1.25);肾脏或尿路(AHR,1.20; 95%CI,1.15-1.25);和神经系统(AHR,1.31; 95%CI,1.11-1.54)和细菌(AHR,1.56; 95%CI,1.50-1.63)和病毒感染(AHR,1.30; 95%CI,1.28-1.33)。作者得出的结论是,PPI使用与幼儿严重感染的风险增加有关。
肿瘤被认为存在于无菌环境中;但是,测序技术的进步改变了这一观点,并推动了肿瘤内微生物组研究的增加。研究表明(19-21)大多数人类癌症类型都有肿瘤内菌群,包括位于肿瘤组织周围和深处的细菌群落。基于肿瘤组织的某些内在特征,例如漏水,缺氧,坏死组织和免疫特权(22),肿瘤病变可能支持细菌侵袭,生存和生长。作为消化道中最大的部分,结肠菌包含大量的各种微生物,这些微生物与宿主肠上皮细胞紧密相关(23)。代表性的肠道微生物组可能包含数十亿种不同类型的微生物细胞,超过300万基因(24),并且可能占人类微生物组的70%(25)。肠道系统可以有助于细胞致癌,并在许多人类疾病中起关键作用(26)。大约20%的肿瘤与定期定居肠道的微生物群有关(27)。尽管已知肠道微生物群对CRC的发生和进展有明显的影响,并且新证据表明它也会影响CRC
器官和身体组织,例如皮肤,肺,乳房和消化道,具有不同的肿瘤特征。通过快速且不受控制的细胞发育,癌症通常会导致恶性或侵袭性肿瘤肿块,这会损害器官功能,并导致严重的并发症,如果不早及其适当地解决。全球癌症的患病率继续上升,世界卫生组织(WHO)在2020年记录了约1930万例新病例和1000万与癌症有关的死亡。[1]不可否认,癌症已成为全世界死亡的主要原因,根据癌症和地理位置的类型,患病率有所不同。癌症分类系统通常基于癌症外观的组织起源,例如乳腺癌是在乳房中变得恶性肿瘤的肿瘤细胞。妇女子宫颈的子宫颈癌;和淋巴系统中的淋巴结癌。[2]乳腺癌本身的死亡率最高,占所有与癌症相关的死亡的25%的百分比。[3]它不止于此,在慢性阶段的5年生存率下降了30%。[4]该疾病的诊断过程包括具有异常和非典型细胞增生特征的组织病理学评估。此外,恶性肿瘤的其他特征包括高骨质核和细胞发育异常,伴有高蛋白症和大量症状。
人工智能 (AI) 已显示出作为各种胃肠道疾病预后工具的巨大潜力,包括结直肠癌、食管疾病、炎症性肠病 (IBD)、肝病和胰腺疾病。AI 算法分析患者数据,以提供有关疾病进展、治疗反应和预后的见解。在胃肠病学中,AI 在上消化道内窥镜检查方面表现出色,在检测食管癌和胃癌方面的表现超过了人类。它提供了癌症筛查和自动报告生成等好处。在 IBD 中,AI 可以预测疾病发作、评估治疗反应并为个体患者量身定制治疗方案。对于肝病,AI 可以识别细微的放射学特征、监测纤维化进展并评估治疗反应模式。在胰腺疾病中,AI 模型可以预测结果、优化手术并实现靶向治疗。将 AI 作为预后工具进行整合可带来诸多优势,例如快速处理大量数据、提高诊断准确性以及帮助进行风险分层和治疗计划。挑战包括伦理考量以及需要通过更大规模的研究进行验证。总体而言,人工智能有潜力彻底改变胃肠道疾病的管理,改善患者的治疗效果和生活质量。
白色念珠菌是一种真菌或酵母,通常生长在口腔和消化道中,可引起念珠菌病。白色念珠菌可从良性共生菌转变为致病病原体,导致口腔、胃肠道和生殖道感染。复发性阴道鹅口疮是由对念珠菌病的局部免疫缺陷引起的,这可能是由于前列腺素 E2 (PGE2) 合成过多引起的。白色念珠菌菌株的致病性存在差异,这表明菌株特有的毒力因子可能在疾病严重程度中发挥作用。对宿主智人和病原体白色念珠菌的代谢途径进行了计算机比较分析。blastp e 值阈值截止值设置为 0.005。 281 种酶中,共有 118 种酶序列与人类蛋白质序列非同源,其中 24 种酶根据 DEG 数据库被发现对白色念珠菌的生存至关重要。CELLO v.2.5:subCELlulor 定位预测器结果显示,约 57% 的酶位于细胞质中,15% 的酶位于线粒体中,12% 的酶为质膜蛋白,6% 的酶位于细胞核中,5% 的酶位于叶绿体和过氧化物酶体中。确定的潜在药物靶点为进一步研究发现新型治疗化合物奠定了基础。
摘要与所有生命形式相关的微生物多样性,包括人类,植物和动物,都是宏伟的。身体的不同区域被不同的物种和形式的微生物居住。这种与微生物组的瞬时相互作用会影响所有有关其生理功能和疾病的生物。人体的固有功能,例如免疫反应,发育途径,代谢和内分泌学属性,以及系统中的遗传学,生活方式因素,饮食和引入系统中的抗生素以及其他代谢物,都在维持健康或健康损失中起着重要的综合作用。研究表明,各种类型的健康状况的发生,例如自身免疫性疾病,阿尔茨海默氏症,情绪改变,癌症甚至社会行为,与人类胃肠道胃肠道的微生物种群的变化有关。本文强调了肠道微生物组 - 代谢组结合物及其对健康状况的影响的不同影响,并对使用纳米技术和人工智能的高级治疗和未来研究的多种方式进行了简要的反映。关键字:肠道微生物组 - 实验室,疾病,治疗,纳米技术1。引入人体中微生物的分布和多样性令人着迷,估计的人类菌群超过了细胞总数十倍[1]。由于人类菌群的活性多年来不太受人们的赞赏和理解,因此人类植物群与活着的人体之间的协作相互作用需要阐述。与微阵列结合的shot弹枪测序实验对人体中微生物多样性的表征极大地贡献了依赖于16S rRNA的18S rRNA,允许确定与人类基因组相比150个基因组的微生物多样性的标记基因[2,3,4]。堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5],其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病,例如I型糖尿病,风湿病,凝结问题,肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。 它还可以产生癌症,记忆力丧失,抑郁症,自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。 与人类细胞的微生物相互作用,健康似乎传递到后代。 建议有多个堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5],其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病,例如I型糖尿病,风湿病,凝结问题,肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。它还可以产生癌症,记忆力丧失,抑郁症,自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。与人类细胞的微生物相互作用,健康似乎传递到后代。建议有多个
术语“微生物群”用来表示当前微生物的群落,并且十个等同于“微生物组”一词,尽管它们有明显差异1。微生物组是一个更广泛的术语,它基本上表示微生物,其基因和环境条件2。微生物是人体不同区域(消化系统,口腔,皮肤,肺和阴道菌群)的永久居民,其中消化道不仅被认为是殖民地最多的区域,不仅是约100万亿微生物,而且还可以维持人类健康1。取决于人类消化系统(胃,小肠或大肠)的片段,由于不同的条件,这些条件更紧密地由pH,过渡时间,氧气,氧气,酸,胆汁盐等的因素,微生物群的组成也有所不同。在大肠中发现了最高浓度的微生物,由于缺乏氧气,厌氧物种占主导地位。相比之下,具有较高氧气的小肠主要由兼辅助动氧3,4居住。在该领域的可用研究表明,肠道菌群的组成由细菌组成(粉状,细菌植物,蛋白质细菌,蛋白质细菌,肌动杆菌,绿核细菌和梭菌病),真菌(真菌)(真菌(Fungi Malassezia),病毒(噬菌体)和古细菌1还报道了包括