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World File Search System上皮
一场革命：使用诱导的多能干细胞研究视网膜色素上皮的疾病
黄斑疾病是西方世界视力丧失的主要原因之一。仅在英国，将近150万人患有这些毁灭性疾病，这些疾病主要影响黄斑，这是视网膜中的一个造成详细中央愿景的地区。在许多患者中，可归因于衰老或遗传突变的细胞变化与视网膜色素上皮（RPE）有关，这是一种维持和支持光敏感视网膜的单层细胞。在没有功能性RPE的情况下，视网膜被损坏并视力恶化。目前，这些疾病没有治疗方法。在过去的二十年中，诱导的多能干细胞彻底改变了我们对视网膜疾病的研究，使研究人员能够在菜肴中产生以前无法接近的RPE细胞。从患者中重新创建这些细胞的能力已提供了新的模型系统，以了解疾病背后的机制，并加速新疗法以治疗视力丧失。
果蝇中的duox激活Malpighian小管通过反电流刺激肠上皮更新
动物的消化道形成了一种选择性屏障，可以吸收营养素，离子和水，但限制了与潜在破坏性剂（例如毒素和病原体）接触。它还拥有一个复杂的菌群，该菌群通过营养和维生素的供应而有助于宿主健身（Thursby and Juge，2017年）。通过专门的物理屏障和复杂的粘膜免疫系统实现了消化道对病原体的有效免疫反应的能力（Sansonetti，2004年）。在哺乳动物中，众多先天和适应性免疫机制以沿消化道的区域化方式作用，以确保这种选择性。这些机制的效率得到了肠道上皮更新本身的强大能力的支持。上皮更新，因此保留了肠道完整性（Allaire等，2018; van der Flier and Cleer and Clevers，2009）。在消化道中免疫和耐受机制的复杂平衡中破裂，使宿主处于感染，炎症性疾病或肠道泄漏的风险（Allaire等，2018； Buchon等，2013a； Sansonetti，2004）。确保菌群维持同时预防致病感染的分子机制在很大程度上仍然未知，并且在有机体水平上仍然难以应对。由于其与哺乳动物肠道的解剖学和生理相似性，果蝇肠道是研究肠道病理生理学的首选模型（Lemaitre和Miguel-Aliaga，2013年）。果蝇的研究已经提供了有关粘膜先天免疫，肠道性认同，上皮更新，宿主 - 跨性别相互作用的见解，以及全球范围内有关肠道如何在有机体中整合的全球（Colombani和Andersen，2020）。
肿瘤易感膀胱癌的染色体后染色体改变 - 组织学尿路上皮的潜伏
1 3p-Medicine实验室，Gda´nsk医科大学，M。Sklodowskiej-Curie 3A，80-210 GDA´nsk，波兰； wiktoria.stankowska@gumed.edu.pl（W.S.）; katarzyna.duzowska@gumed.edu.pl（K.D.）; marcin.jakalski@gumed.edu.pl（M.J.）; magdalena.wojcik@gumed.edu.pl（m.w.-z。）; kinga.drezek-chyla@gumed.edu.pl（k.d.-c.）; arkadiusz.piotrowski@gumed.edu.pl（A.P.）2乌普萨拉大学的免疫，遗传学与病理学和科学系，BMC，Husargatan 3，751 08 Uppsala，瑞典； daniil.sarkisyan@igp.uu.se（D.S.）; bozena.bruhn-olszewska@igp.uu.se（b.b.-o.）; hanna.davies@igp.uu.se（H.D.）3 GDA´nsk医科大学，M。Sklodowskiej-Curie 3A，80-210 GDA´NSK，波兰； michal.bienkowski@gumed.edu.pl（m.b。 ）; rafal.peksa@gumed.edu.pl（R.P. ）; wojciech.biernat@gumed.edu.pl（W.B.） 4肿瘤病理学系，玛丽亚·斯克洛德斯卡（MariaSkłodowska）国家肿瘤学研究所，加恩卡斯卡（Garncarska）11，31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl（A.H.-L。）; marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl（M.P. ）; Michael.hultstrom@mcb.uu.se（M.H. ）; robert.frithiof@uu.se（r.f.） ）; Jan.dumanski@igp.uu.se（J.P.D.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。3 GDA´nsk医科大学，M。Sklodowskiej-Curie 3A，80-210 GDA´NSK，波兰； michal.bienkowski@gumed.edu.pl（m.b。）; rafal.peksa@gumed.edu.pl（R.P.）; wojciech.biernat@gumed.edu.pl（W.B.）4肿瘤病理学系，玛丽亚·斯克洛德斯卡（MariaSkłodowska）国家肿瘤学研究所，加恩卡斯卡（Garncarska）11，31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl（A.H.-L。）; marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl（M.P.）; Michael.hultstrom@mcb.uu.se（M.H.）; robert.frithiof@uu.se（r.f.））; Jan.dumanski@igp.uu.se（J.P.D.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。）; agnieszka.adamczyk@onkologia.krakow.pl（a.a.）; janusz.rys@krakow.nio.gov.pl（J.R.）5泌尿外科和肿瘤学诊所，波兰Piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院karsas@o2.pl 6 piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院一般和肿瘤外科诊所，波兰，83-400 Ko´scierzyna； wojmakar@wp.pl 7 Gda´nsk医科大学泌尿外科系和诊所M. Sklodowskiej-curie 3A，80-210 GDA´nsk，波兰； marcin.matuszewski@gumed.edu.edu.pl 8人畜共科科学中心，乌普萨拉大学医学科学系，阿卡德米斯卡·舒克胡斯（Akademiska Sjukhuset），瑞典751 85乌普萨拉（751 85）； josef.jarhult@medsci.uu.se 9外科科学系，麻醉学和重症监护室，乌普萨拉大学，Akademiska Sjukhuset，751 85 Uppsala，瑞典； miklos.lipcsey@uu.se（M.L。10 Hedenstierna实验室，Uppsala大学外科科学系，Akademiska sjukhuset，751 85 Uppsala，瑞典11综合生理学，医学细胞生物学系，Uppsala大学，Uppsala大学，Uppsala大学，BMC，Husargatan 3，Husargatan 3，751 08 Uppsala，uppsala，uppsala，uppsala，sweden uppsala，sweden upean sweden of sweden utia， Skłodowska-Curie国家肿瘤学研究所，Garncarska 11，31-115 KrakÓW，波兰； jtjmed@interia.pl 13哈佛医学院遗传学系，美国马萨诸塞州波士顿大街77号，美国马萨诸塞州02115； giulio@broadinstitute.org 14生物学和药物植物学系GDA´nsk，Hallera，Hallera 107，80-416 GDA´nsk，波兰 *通信：
通过SARS-COV-2感染反应的合成遗传追踪发现的上皮免疫的药理调节剂
摘要临床和神经科学研究表明，心理压力与健康和神经系统疾病的脑健康降低之间的联系，但尚不清楚介导途径是否相似。因此，我们在42名健康人员中应用了动脉固定的MRI压力任务，有56个具有多发性硬化症，并研究了区域神经压力反应，压力响应性区域的功能连通性与大脑时代的功能连通性之间的关联，而大脑年龄的预测误差，高度敏感的机器学习大脑健康生物标志物，以及两组中的一组。组之间的压力反应性没有差异。尽管脑年龄升高的预测错误表明患者的脑部健康状况较差，但前岛 - 枕皮层（健康人：枕骨；患者：梭状回）功能性连接性与两组的脑时代预测误差相关。最后，灰质也对跨组的区域脑时代做出了类似的贡献。这些发现可能暗示着一种常见的应激 - 脑健康途径，其影响在多发性硬化症中受到疾病特定的脆弱性因素的影响。
GBX2和OTX2的神经上皮共表达在地缘组织器中的FGF8表达
研究最多的二级神经组织者是地缘组织者，该组织者位于神经管的中脑过渡中，并控制前后脑前后和中脑区域化。OTX2和GBX2表达式对于定位组织者和诱导FGF8的分子相互作用的建立是基本的。我们在这里提出的证据表明OTX2和GBX2在地峡区域具有重叠的表达。该区域是诱导FGF8表达的横向结构域。地峡中产生的FGF8蛋白稳定并上调GBX2表达，从而下调OTX2表达。GBX2/OTX2极限的电感效应保持FGF8表达稳定，因此在PAX2，EN1,2和WNT1的表达中保持了积极的作用。Q 2001 Elsevier Science Ireland Ltd.保留所有权利。Q 2001 Elsevier Science Ireland Ltd.保留所有权利。
鉴定在上皮卵巢癌中具有治疗价值的新型RAN GTPase的抑制剂
Singh Singh 1，Catine E. Greeson 2，Misy Fang 3，Yasmin N. Laymon 4，Vishai Khivansara 3，Yavin 3，Yavu T. Dura 1，荷兰人4，荷兰人4，Yixiang li 1，Musannad Abu-Remaleh 1，Abu-Remaleh 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li s.SOL 2，Fraene Frama-Walton 2，Luis Hernandaz 2，Miguel P Balldoero 2，Bryn M. Leant Mean Mean Evely 2，Iolda Venndrell 8，Roman Fiker 8，Kessilla 8，Kessilla 8，Preparla C. Cukhale，Signoretti先知4，Peblo D. Sepolp 2，Earp 2，Earp D. Sepolp D.Sepolp D.
尿路上皮癌中的检查点抑制剂 - 未来方向和生物标志物选择
美国伊利诺伊州芝加哥市费恩伯格医学院的泌尿外科系； B美国芝加哥，Feinberg医学院生物化学和分子遗传学系； C Jesse Brown VAMC，美国伊利诺伊州芝加哥； D不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学泌尿科科学系； E Tisch癌症研究所，美国纽约，美国； F美国华盛顿州华盛顿大学医学肿瘤学系医学系； G临床研究部，美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心； H Greenberg Bladder Cancer Institute，Johns Hopkins大学医学院，美国马里兰州巴尔的摩； I肿瘤学和代谢系，英国Sheffiffiffiend Figfiffiend。美国北卡罗来纳州北卡罗来纳州教堂山的北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心； K纽约州纽约州纽约州泌尿外科系； l美国德克萨斯州圣安东尼奥市德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校泌尿外科； M医学系，纪念斯隆·凯特林癌症中心，美国纽约，美国； N Weill Cornell医学院，美国纽约，美国
单细胞谱系轨迹的重建以及上皮到间质转变期间命运多样性的识别
探索上皮 - 间充质转变（EMT）的复杂性揭示了各种潜在的细胞命运；然而，早期细胞状态差异为不同的EMT轨迹的确切时机和机制尚不清楚。通过单个细胞RNA测序研究这些EMT轨迹，由于需要为每次测量牺牲细胞，因此具有挑战性。在这项研究中，我们采用了最佳运输分析来重建MCF10A细胞系中TGF - β-诱导的EMT期间不同细胞命运的过去轨迹。我们的分析揭示了导致低EMT，部分EMT和高EMT状态的三个不同的轨迹。沿部分EMT轨迹的细胞在EMT特征中显示出很大的变化，并表现出明显的茎。 在整个EMT轨迹中，我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。 这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。 此外，我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集，将ITGB4，LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。 我们还发现CENPF，CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。 第一组基因与先前研究的发现保持一致，但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。 最后，后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。细胞在EMT特征中显示出很大的变化，并表现出明显的茎。在整个EMT轨迹中，我们观察到EED和EZH2基因的一致下调。这一发现得到了EMT调节剂和CRISPR筛查研究的最新抑制剂筛查的验证。此外，我们将早期 - 相位差异基因表达的分析应用于与干性和增殖相关的基因集，将ITGB4，LAMA3和LAMB3指定为在部分阶段与高EMT轨迹的初始阶段差异表达的基因。我们还发现CENPF，CKS1B和MKI67在高EMT轨迹中显示出显着的上调。第一组基因与先前研究的发现保持一致，但我们的工作独特地指出了这些上调的确切时机。最后，后者基因的鉴定揭示了调节EMT轨迹的潜在细胞周期目标。
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
干细胞特异性NF-κB是干细胞存活和肠道损伤时上皮再生所必需的
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月4日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635658 doi：biorxiv preprint