引言肠道免疫系统肠道菌群的组成和功能是肠内稳态的关键。肠道相关淋巴组织(GALT)是体内最大的淋巴组织,是免疫细胞与抗原接触的主要部位[1]。肠道由外粘液层,肠上皮细胞的中央单层和内部椎板组成[2]。粘液层和肠上皮共同构成了肠道微生物的物理障碍,而固有层的免疫细胞充当免疫屏障[3]。生理屏障粘液层充当肠道中的第一道防线,并防止细菌直接与潜在的肠上皮上皮直接相互作用[3]。该层含有糖基化的粘蛋白蛋白,形成类似凝胶的筛结构,以及上皮细胞分泌的抗菌肽,分泌免疫球蛋白和其他分泌的蛋白[3]。上皮层由肠上皮细胞,杯状细胞和Paneth细胞组成。该屏障的渗透性受到紧密连接蛋白的影响,后者将相邻的上皮细胞固定在一起[2]。
上皮免疫反应控制组织稳态,并提供针对不适的药物靶标。在这里,我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应,SARS-COV-2,这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料,并设计了合成转录报告基因,其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2,I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素,RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制,强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具,并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
上皮细胞肿瘤和恶性转化是一个多步骤过程。它包括染色体不稳定性 (CI),即染色体数量和结构大体改变,如多体性/非整倍性、单体性和重排(即易位)在特定或大片染色体区域 (1, 2)。对于甲状腺癌,相应的滤泡上皮细胞显示染色体增加和丢失,以及特定基因扩增、突变或等位基因丢失 (3)。甲状腺癌包括广泛的不同组织学亚型,如乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC)、未分化甲状腺癌 (ATC) 和髓样甲状腺癌 (4)。每种病理实体都具有特定的细胞形态和遗传特征。表皮生长因子
感染传染性支气管炎病毒后,上皮细胞表面的纤毛会被破坏。气管的保护系统明显减弱,从而有利于继发性病原微生物的侵入。可以使用纤毛停滞测试来量化睫毛破坏效果。
•术语先天免疫是指始终存在的防御机制,准备对抗微生物和其他犯罪代理。•先天免疫是针对感染的第一道防线,并具有保护我们免受微生物和组织损伤的几种基本功能。先天免疫系统的主要组成部分是屏障上皮,它阻止了微生物的进入;组织居住的前哨细胞,包括巨噬细胞,肥大细胞和树突状细胞(DCS),它们检测出违反上皮细胞并启动宿主反应的微生物;白细胞(白细胞),包括中性粒细胞,单核细胞,它们成为组织中的巨噬细胞,自然杀伤(NK)细胞和其他细胞,这些细胞从血液中进入组织并消除了通过上皮细胞入侵的微生物并消除受损的宿主细胞;以及几种类型的血浆蛋白,它们在循环内和外部对抗微生物。我们在本章后面讨论了这些功能。