紧急决议强烈敦促俄亥俄州公共事业委员会 (PUCO) 拒绝 Enbridge Gas Ohio 增加 25.5% 收入的请求,而是采纳 PUCO 工作人员的建议,将收入减少 24.6-27.5%,并进一步敦促 PUCO 拒绝 Enbridge Gas Ohio 修改其费率基础的所有请求,因为此类修改不公平地加重了克利夫兰市居民的负担,尤其是有色人种和低收入居民。阅读第一次报告并提交给市书记员阅读第二次市书记员阅读第三次阅读 2024 年 11 月 18 日总统市书记员批准市长记录第 111 卷第页发表在城市记录中
Koehler 集团成立于 1807 年,至今仍由家族经营。该集团的核心业务领域是开发和生产高品质特种纸,包括热敏纸、扑克牌纸板、饮料杯垫、高级纸、无碳纸、再生纸、装饰纸、木浆板、升华纸,以及自 2019 年以来用于包装行业的创新特种纸。Koehler 集团在德国拥有约 2,500 名员工,拥有五个生产基地,在美国还有三个生产基地。该集团在国际层面开展业务,2022 年的出口率超过 67%,年收入为 13 亿欧元。
由于这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性,因此存在一些重要因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中表达的预期存在重大差异。这些风险和不确定性可能会因全球发展和条件或事件的影响而加剧,包括宏观经济不确定性和地缘政治条件,这些因素已导致全球经济严重不稳定和不确定性。鉴于这些风险和不确定性,敬请阅读本通讯的人士不要过分依赖此类前瞻性陈述。这些因素包括但不限于以下几点:我们成功竞争的能力;政府对我们税务业务的潜在侵占;我们在我们的平台和产品中开发、部署和使用人工智能的能力;我们适应技术变化和成功扩展我们平台的能力;我们预测消费者行为的能力;我们对知识产权的依赖;我们保护知识产权的能力;对我们声誉的任何损害;与我们的 ESG 和 DEI 实践相关的风险;与收购和资产剥离活动相关的风险;为资助收购或用于一般商业目的而发行股票或承担债务;网络安全事件(包括影响我们所依赖的第三方的事件);客户对隐私和网络安全事件的担忧;第三方利用我们的产品进行欺诈活动;我们未能有效处理交易;我们的信息技术中断或故障;我们维持关键第三方业务关系的能力;我们吸引和留住人才的能力以及我们混合工作模式的成功;我们产品的质量或准确性的任何缺陷(包括我们平台上专家提供的建议);任何产品发布的延迟;处理或提交客户税务申报的困难;与国际运营相关的风险;与气候变化相关的风险;影响我们业务的公共政策、法律或法规的变化;我们所涉及的法律诉讼;
摘要动脉粥样硬化可能是由免疫反应和抗氧化失衡引起或发展的。microRNA-375(miR-375)或G蛋白偶联受体39(GPR39)参与血管内皮细胞的陪审团,但它们在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。该实验旨在确定mir-375/gpr39轴在动脉粥样硬化中的作用。人主动脉内皮细胞(HAEC)用10 ng/ml的氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)处理24小时以诱导HAEC损伤,该损伤由miR-375抑制剂GPR39抑制剂或激动剂治疗。高脂饮食(HFD)诱导的APOE - / - 小鼠作为miR-375 In-Hibitor处理的动脉粥样硬化模型。细胞计数KIT-8用于检测HAEC活力。使用流式细胞术测量HAEC凋亡和ROS水平。血管组织病理学和GPR39表达。使用酶联免疫吸附测定法评估了白介素(IL)-6,IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。使用定量逆转录聚合酶链反应或Western blot测量miR-375,GPR39,NOX-4和P-IκBα /IκBα水平。miR-375和GPR39水平分别在OX-LDL处理的HAEC中增加和降低。miR-375抑制剂或GPR39激动剂促进了细胞活力,并抑制了OX-LDL诱导的HAEC损伤的凋亡。一个体内实验证明,miR-375抑制剂上调了GPR39的表达并改善了与动脉粥样硬化有关的炎症,氧化应激和内皮细胞损伤。miR-375抑制剂还显着下调了IL-6,IL-1β,TNF-α,P-IκBα /IκBα /IκBα,ROS和NOX-4表达,以减轻氧化应激和炎症,这被GPR39抑制剂逆转。miR-375抑制剂改善了OX-LDL诱导的HAEC和HFD诱导的APOE - / - 小鼠的炎症,氧化应激和细胞损伤,通过促进GPR39表达,这为动脉粥样硬化的临床治疗提供了新的理论基础。(INT心脏J 2024; 65:135-145)关键词:人主动脉内皮细胞
塔塔电力可再生能源有限公司 (TPREL) 的长期评级上调,得益于其母公司塔塔电力有限公司 (TPCL;从 [ICRA]AA (正面) 上调至 [ICRA]AA+ (稳定)} 信用状况的改善,这主要得益于其发电和配电业务的运营和财务业绩改善。该业绩得益于健康的电力需求增长、配电业务运营效率的提高、可再生能源产能的扩大、太阳能工程、采购和建设 (EPC) 业务的更高执行以及根据《电力法》第 11 条运营 4,150 兆瓦的蒙德拉 UMPP。此外,在实施《2022 年电力 (延迟付款附加费和相关事项) 规则》(LPS) 后,来自州配电公用事业的收款有所改善。总体而言,业绩改善使 TPCL 能够加强其财务杠杆和债务覆盖率指标。该评级继续考虑到该公司作为塔塔集团的一部分所具有的强大财务灵活性以及母公司 TPCL 对可再生能源作为增长领域的关注。该评级基于 TPREL 的综合业务和财务风险状况,其中包括 Walwhan 可再生能源有限公司 (WREL)、塔塔电力太阳能系统有限公司 (TPSSL) 和其他子公司。截至 2024 年 3 月,该集团的可再生能源总运营容量为 4.5 吉瓦。评级升级还考虑到 TPREL 的收入和盈利能力的扩大,这得益于运营能力的增长以及太阳能 EPC 部门执行力的提高,从而带来了舒适的债务覆盖率指标。此外,该评级继续有利地反映了来自多个州的多元化可再生能源组合带来的优势,这降低了发电对特定地点问题的脆弱性。多元化的客户组合在一定程度上缓解了交易对手信用相关风险,也有利于评级。此外,该评级还得益于其已证明的运营记录,近 60% 的投资组合拥有至少三年的业绩记录。ICRA 注意到,该投资组合可以与国家配电公司 (discoms)、商业和工业客户以及中央中介采购商签订固定关税的长期购电协议 (PPA),加权平均余额 PPA 期限约为 19 年,为收入和现金流提供了良好的可视性。此外,健康的现金
在肺和所有其他器官之间转运氧气和二氧化碳,红细胞依赖于成人血红蛋白(HBA),一种含有两个α-珠蛋白和两个β-环球蛋白亚基的四聚体蛋白。患有功能障碍或β-珠蛋白量不足的患者患有世界上最常见的生命遗传疾病,共同称为β-血红蛋白疾病。这些疾病的分子病理生理,例如镰状细胞疾病,已经闻名了多年,但治疗选择仍然非常有限。[1]镰状细胞疾病是由编码基因HBB的点突变引起的,该基因HBB导致受影响的镰状血红蛋白(HBS)在低氧条件下聚合。结果,红细胞变成镰状的,倾向于阻塞毛细血管,这会导致整个体内缺血性损害的积累。基因治疗对治疗治疗有很大的希望,[2]但是,大多数居住在低收入和中等收入国家的患者[3]大多数患者无法获得基因治疗所需的医疗基础设施。迫切需要以口服药物的形式进行治疗。出生前,红细胞表达胎儿血红蛋白(HBF),其中包含两个α-珠蛋白和两个γ-珠蛋白亚基。出生后,从γ-珠蛋白转换为β -Globin
11 RH, Medial Frontal Gyrus 2 -11 51 1683 12 LH, Medial Frontal Gyrus -10 -8 48 1520 13 LH, Medial Frontal Gyrus -7 -17 51 1539 14 LH, Medial Frontal Gyrus -4 -5 57 1344 15 LH, Cingulate Gyrus -10 -11 45 1408 16 LH, Medial Frontal Gyrus -7 -5 57 2086 17 LH,内侧正面回-4 -4 57 1792 18 RH,扣带回8 -2 48 2072 19 RH,内侧额回8 -8 54 54 1848 20 LH,内侧额回-4 -4 -4 -10 49 1268 183 183 183
竞争利益声明:B.G.N.是北部生物制剂,有限公司,Navire Pharma,Lighthorse Therapeutics和Aethon Therapeutics的联合创始人,他从中获得了咨询费和股票。他的配偶拥有现代公司,Revolution Medicines Inc的权益,在这项工作过程中,Mirati Therapeutics,Regeneron和Amgen拥有权益。他曾在Arvinas,Koijin Therapeutics和Recursion Pharma的科学咨询委员会任职,并获得了前两者的咨询费和股票,并获得了后者的权益。J.W. 是Remunix Inc.的创始人兼顾问,他在过去的12个月中从中获得了咨询费和股票以及赞助的研究基金。 J.W. 还收到了Rootpath Genomics,Bristol Myers Squibb,Regeneron,Hanmi和Lav Fund的咨询费。 所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。J.W.是Remunix Inc.的创始人兼顾问,他在过去的12个月中从中获得了咨询费和股票以及赞助的研究基金。J.W. 还收到了Rootpath Genomics,Bristol Myers Squibb,Regeneron,Hanmi和Lav Fund的咨询费。 所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。J.W.还收到了Rootpath Genomics,Bristol Myers Squibb,Regeneron,Hanmi和Lav Fund的咨询费。所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。
发育过程中的神经免疫相互作用与神经发育障碍的发病机制密切相关,但导致神经回路失调的机制尚不清楚。我们对斑马鱼幼鱼正在发育的视网膜顶盖系统进行了体内成像,以表征免疫系统激活对原型感觉处理回路细化的影响。急性炎症损伤诱导了鱼幼鱼正在发育的视网膜轴突的超动态重塑,并在几天内增加了轴突树突的精细化。使用 GCaMP6s 转基因鱼中的钙成像,我们发现这些形态变化伴随着顶盖细胞视力下降的转变。视觉引导行为任务中较差的表现支持了这一发现。我们进一步发现,促炎细胞因子白细胞介素-1b (IL-1b) 因炎症刺激而上调,而 IL-1b 的下调则消除了炎症对轴突动力学和生长的影响。此外,IL-1b 变形动物的视网膜神经节细胞树突基线分支与对照幼虫有显著差异,并且它们在捕食试验中的表现受损,表明该细胞因子在正常神经元发育中发挥作用。这项研究建立了一个简单而有效的非哺乳动物发育免疫激活模型,并证明了 IL-1b 在介导炎症对神经元回路发育的病理影响方面的作用。