XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System上调
2023年国民经济核算综合更新
» 2019 年实际 GDP 增幅被上调 0.2 个百分点，从 2.3% 上调至 2.5%，主要反映对州和地方政府支出、非住宅固定投资以及私人库存投资的上调，但被进口的上调部分抵消。 » 2020 年实际 GDP 降幅被上调 0.6 个百分点，从下降 2.8% 上调至下降 2.2%，主要反映对 PCE、州和地方政府支出以及私人库存投资的上调。 » 2021 年实际 GDP 的百分比变化被下调 0.1 个百分点，从 5.9% 下调至 5.8%，主要反映对州和地方政府支出、联邦政府支出以及非住宅固定投资的下调，但被 PCE 的上调部分抵消。 » 2022 年，实际 GDP 的百分比变化被下调 0.2 个百分点，从 2.1% 下调至 1.9%，主要反映了对 PCE 和私人库存投资的下调、对进口的上调以及对州和地方政府支出和出口的下调，但部分被对非住宅固定投资和住宅固定投资的上调所抵消。
靶向 HDAC6 的双分子通过肺癌细胞上的 MHC-II 上调导致肿瘤内 CD4+ 细胞毒性淋巴细胞募集
摘要 背景 尽管目前的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及最近的免疫疗法，但肺癌的死亡率仍然很高。对于肺癌，改变细胞周期、血管生成和程序性癌细胞死亡的表观遗传修饰是与免疫疗法相结合以提高治疗成功率的治疗目标。在最近的一项研究中，我们发现一种叫做 QAPHA（(E)-3-(5-((2-氰基喹啉-4-基)(甲基)氨基)-2-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺）的分子具有微管蛋白聚合和 HDAC 抑制剂的双重功能。在这里，我们研究了这种新型双重抑制剂对肺癌免疫反应的影响。方法 为了阐明 QAPHA 的作用机制，我们进行了化学蛋白质组学分析。使用肺癌体内小鼠模型（TC-1 肿瘤细胞），我们评估了 QAPHA 对肿瘤消退的影响。通过流式细胞术对肿瘤浸润免疫细胞进行表征。结果 在本研究中，我们首次通过蛋白质组学分析发现 QAPHA 可有效抑制组蛋白去乙酰化酶 6，从而导致 HSP90、细胞色素 C 和 caspases 上调。我们证实 QAPHA 通过在体外细胞表面表达钙网蛋白来诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)，并证明了其作为体内疫苗的有效性。值得注意的是，即使在低浓度 (0.5 mg/kg) 下，QAPHA 也能在接受肿瘤内治疗的小鼠中实现肿瘤完全消退，从而建立持久的抗癌免疫反应。此外，QAPHA 治疗促进了接受治疗的小鼠中 M1 极化巨噬细胞的浸润，表明在肿瘤内诱导了促炎环境。非常有趣的是，我们的研究结果还表明，QAPHA 在体外和体内均上调了 TC-1 肿瘤细胞中主要组织相容性复合体 II 类 (MHC-II) 的表达，从而促进了表达 CD4+、NKG2D+、CRTAM+ 和 Perforin+ 的细胞毒性 CD4+T 细胞 (CD4+CTL) 的募集。最后，我们表明肿瘤消退与肿瘤细胞和 CD4 + CTL 浸润中的 MHC-II 表达水平密切相关。结论总的来说，我们的研究结果有助于发现一种能够诱导 TC-1 肿瘤细胞中 ICD 和 MHC-II 上调的新型多靶点抑制剂。这些
运动通过刺激内皮祖细胞衍生的外泌体的释放和上调miR-126表达来改善心脏纤维化。
心脏纤维化是各种心脏疾病（例如高血压，冠心病和心肌病）的重要病理表现，它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化，但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中，我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用，并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径，抑制心脏纤维细胞转差分，并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明，细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体（EPC-EXOS）携带miR-126，运动训练不仅可以增强外泌体的释放，而且可以上调miR-126的表达。因此，通过推导和分析，可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径，从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径，该外泌体为锻炼提供了新的想法，以促进心血管健康。
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制 miRNA 的上调
miRNA 调节介导。miRNA 是细胞生物学的重要调节剂，在癌症中经常发生改变。事实上，在我们研究的癌症环境中，许多 miRNA 已被描述为肿瘤抑制因子 [38–40]。已证明 miR-186 和 miR-195 可抑制 NSCLC 癌细胞系和组织样本中的增殖、迁移和侵袭 [41–47]。此外，与 I-II 期 NSCLC 患者相比，肿瘤分级较高且转移较多的 NSCLC 患者的血清 miR-186 水平较高。miR-133b 通常在胃癌中下调，其抑制与更具侵袭性的表型相关 [48–51]。在膀胱癌中，miR-186 和 miR-139 均被描述为相关的肿瘤抑制因子，其下调与侵袭和转移有关 [52, 53]。
胶质母细胞瘤中的 Mps1 敲低可导致 DNA 损伤并上调组蛋白甲基转移酶 SETD2
目的：由于胶质母细胞瘤具有快速生长的特性，其诊断和治疗具有挑战性。确定该疾病的新特征对于改善患者护理非常重要。本研究探讨了细胞周期检查点激酶 Mps1 的过度表达与胶质母细胞瘤患者预后之间的关联。方法：我们分析了 U251 胶质母细胞瘤细胞中 Mps1 敲低后的在线转录组和蛋白质组数据。进行了基因本体富集分析以确定 Mps1 敲低后激活的关键通路。结果：分析显示，细胞周期转换和响应 DNA 损伤的内在凋亡通路是 Mps1 敲低后激活的主要通路。三种基因和蛋白质成为共同靶标：BCL2L1（编码蛋白质 Bcl-xL）下调，而 CDKN1A（编码 p21）和 SETD2（编码组蛋白甲基转移酶 SETD2）上调。结论：本研究首次报道了Mps1抑制与SETD2过表达之间的关联，为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的视角。关键词：Mps1，胶质母细胞瘤，基因本体论，转录组学，蛋白质组学，SETD2
化学疗法后黑色素瘤细胞系中Pd-L1，Vista和CTLA-4基因表达的上调：一项体外研究
抽象背景：黑色素瘤是一种侵略性的皮肤癌，由于其发病率上升和治疗功效有限，因此引起了大量研究的关注。肿瘤细胞通常会变得更具侵略性的化学后疗法，避免先天和适应性免疫反应，从而导致复发和转移。识别抗化疗的机制对于降低死亡率至关重要。阴性免疫途径，例如T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性死亡 - 凸线1（PD-L1）和T细胞激活（VISTA）的V型域Ig抑制因子（VISTA）阻碍对癌症的免疫反应。这项研究旨在发现黑色素瘤癌细胞系中关键免疫检查点，PD-L1和CTLA-4的表达模式的动态变化。方法：在这项研究中，使用常规细胞培养技术培养了A-375黑色素瘤癌细胞系。使用MTT检验确定了IC50（半Ximimal抑制浓度）和化学疗法药物，多西他赛和阿霉素的疗效评估。在使用定量逆转录 - 聚合酶链反应（QRT-PCR）进行了治疗后，对A-375细胞系中Pd-L1，CTLA-4和Vista基因的表达进行分析。单向方差分析（ANOVA）用于统计分析。所有实验均以一式三份进行，显着性设置为p <0.05。统计显着性表示如下：*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001和**** p <0.0001。结果：在ADO组和ADC组中都观察到了Vista表达的显着上调。在ADC组中， CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。 与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1PD-L1表达显着更高。结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制因子 microRNA 的上调
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativecom-mons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
抑制 DNA 甲基化和 RNA 编辑可上调免疫原性 RNA，从而改变肿瘤微环境并延长卵巢癌患者的生存期
摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是女性第五大致命癌症，迫切需要新型疗法。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTis) 可以逆转 OC 中的免疫抑制肿瘤微环境。抑制 DNA 甲基转移酶可激活双链 (ds)RNA 的转录，包括转座因子。这些 dsRNA 激活细胞质中的传感器并触发 I 型干扰素 (IFN) 信号传导，招募宿主免疫细胞杀死肿瘤细胞。腺苷脱氨酶 1 (ADAR1) 由 IFN 信号传导诱导，并通过 A 到 I 核苷酸变化编辑哺乳动物 dsRNA，这在测序数据中读取为 A 到 G 的变化。这些编辑后的 dsRNA 无法被 dsRNA 传感器感知，因此 ADAR1 在负反馈回路中抑制 I 型 IFN 反应。我们假设减少 ADAR1 编辑将增强 DNMTi 诱导的免疫反应。方法用 DNMTi 体外处理人类 OC 细胞系，然后进行 RNA 测序以测量 RNA 编辑。Adar1 在 ID8 Trp53 -/- 小鼠 OC 细胞中被稳定敲低。用模拟或 DNMTi 处理测试对照细胞 (shGFP) 或 shAdar1 细胞。使用流式细胞术对肿瘤浸润免疫细胞进行免疫表型分析，并分析细胞培养上清液中分泌的趋化因子/细胞因子。给小鼠注射同源 shAdar1 ID8 Trp53 -/- 细胞并用四氢尿苷/DNMTi 处理，同时每 3 天给予抗干扰素 α 和 β 受体 1、抗 CD8 或抗 NK1.1 抗体。结果我们表明，在体外 DNMTi 处理后，ADAR1 会编辑人类 OC 细胞系中的转座因子。与单独干扰相比，将 ADAR1 敲低与 DNMTi 相结合可显著增加促炎性细胞因子/趋化因子的产生和对 IFN- β 的敏感性。此外，DNMTi 治疗和 Adar1 缺失可减轻肿瘤负担并延长 OC 免疫功能正常的小鼠模型的生存期。将 Adar1 缺失和 DNMTi 相结合可引发最强大的抗肿瘤反应，并通过增加 CD8+ T 细胞的募集和激活来改变免疫微环境。
策略报告对神经反馈训练的结果有多大影响？一项关于感觉运动节律自愿上调的研究
神经反馈 (NF) 训练的核心学习机制是联想性的、隐性的，因此在很大程度上不受意识的影响。然而，决定训练结果的许多其他训练方面都可以被意识处理。感觉运动节律 (SMR) 上调训练的结果与参与者报告的策略有关。迄今为止采用的个体策略的分类方法可能受到评估者特殊解释的影响。为了衡量并可能克服这一限制，我们聘请了独立的评估者来分析 SMR 上调训练期间报告的策略。62 名健康的年轻参与者参加了一次 SMR 上调训练。在完成六个训练模块后，参与者需要报告所采用的策略，在训练中，他们要么收到简单的视觉反馈，要么收到游戏化版本的反馈。他们的个人学习成果也被计算出来。结果表明，个人策略以及 NF 学习成果对 SMR 上调训练中的游戏化元素的存在并不特别敏感。独立评估者对策略报告进行分类时观察到高度一致性。一些策略更典型地适用于响应者，而其他策略更常见于无响应者。总之，我们展示了一种更客观、更透明的方式来分析个人心理策略，以更好地揭示 NF 响应者与无响应者之间的差异。
研究纸富含血小板的纤维蛋白通过上调钙化素来促进间皮细胞的增殖和腹膜修复，以防止术后
1。中国100038的北京医科大学北京Shijitan医院通用外科系。 2。 中国100080北京北京大学海德大学北京海德医院胸外科医院胸腔手术系。 3。 中国100038北京北京希吉丹医院胸外科。 4。 中国北京第三北京大学第三医院通用外科系。 5。 中国医学科学院和北京北京北京的北京北京大学北京北京北京医学院医学院通用外科系，中国。 6。 中国北京北京Liangxiang医院内分泌学系，北京，102401，中国。 7。 北京Shijitan医院科学技术系，首都医科大学，北京，中国100038。中国100038的北京医科大学北京Shijitan医院通用外科系。2。中国100080北京北京大学海德大学北京海德医院胸外科医院胸腔手术系。3。中国100038北京北京希吉丹医院胸外科。4。中国北京第三北京大学第三医院通用外科系。 5。 中国医学科学院和北京北京北京的北京北京大学北京北京北京医学院医学院通用外科系，中国。 6。 中国北京北京Liangxiang医院内分泌学系，北京，102401，中国。 7。 北京Shijitan医院科学技术系，首都医科大学，北京，中国100038。中国北京第三北京大学第三医院通用外科系。5。中国医学科学院和北京北京北京的北京北京大学北京北京北京医学院医学院通用外科系，中国。6。中国北京北京Liangxiang医院内分泌学系，北京，102401，中国。 7。 北京Shijitan医院科学技术系，首都医科大学，北京，中国100038。中国北京北京Liangxiang医院内分泌学系，北京，102401，中国。7。北京Shijitan医院科学技术系，首都医科大学，北京，中国100038。北京Shijitan医院科学技术系，首都医科大学，北京，中国100038。