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World File Search System上调
锥虫作为一种新型TMPRSS2抑制剂，具有宽...
在认知任务中，额心神经活动和功能连通性的增加，通常在老年人中观察到28。从积极的生活选择中获得的认知储量可以29提供其他神经资源来应对衰老。但是，认知储量如何与老年人的神经活动上调的30相互作用。我们在噪声任务中用fMRI测量了大脑活动31，并评估了从32个长期音乐训练布尔斯特（Bolsters）积累的认知储备还是将与年龄相关的上调活动持续。年长的音乐家33在34个听觉背区域中，与年长的非音乐家相比，任务引起的功能连通性的上调较少，这预测了老年音乐家的行为表现更好。这35个结果表明，认知储备可以阻止神经招募。除了功能性36连通性强度外，我们还发现，与年长的非音乐学家相比，年长的音乐家显示出更大的青年式空间37个功能连通性模式。我们的发现启发了噪声39感知中语音期间的认知储备与与年龄有关的上调活动之间的复杂38相互作用。40
涉及PPAR，酰基-COA结合蛋白和GABAA受体
酰基辅酶-A结合蛋白（ACBP），也称为地西epam结合抑制剂（DBI），是食欲和脂肪生成的有效刺激剂。生物信息学分析与系统筛选结合表明，过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARγ）是转录因子，最能解释了包括肝脏和脂肪组织在内的代谢活性器官中的ACBP/DBI上调。PPARγ激动剂罗格列酮诱导的ACBP / DBI上调以及体重增加，这可以通过小鼠中的ACBP / DBI敲除。此外，PPARG的肝脏特异性敲低阻止了高脂饮食（HFD）诱导的循环ACBP/DBI水平上调，体重增加降低。相反，ACBP / DBI的敲除阻止了HFD诱导的PPARγ上调。Notably, a single amino acid substitution (F77I) in the γ 2 subunit of gamma-aminobutyric acid A receptor (GABA A R), which abolishes ACBP/DBI binding to this receptor, prevented the HFD-induced weight gain, as well as the HFD- induced upregulation of ACBP/DBI, GABA A R γ 2, and PPAR γ .基于这些结果，我们假设依靠ACBP/DBI，GABA A R和PPARγ的肥胖前馈环的存在。在任何水平上的中断，都无法区分地减轻HFD诱导的体重增加，肝脏toposisos和高血糖。
金融研究办公室2022年年度报告
高通胀导致全球金融市场状况大幅收紧。利率普遍上升。美联储自 2020 年 3 月以来一直维持 0% - 0.25% 的目标利率，并于 2022 年 3 月开始上调联邦基金目标利率。截至 2022 年 9 月，联邦基金目标区间为 3.0% - 3.25%，预计还会上升。美联储也开始扭转其量化宽松政策，目前正在实施量化紧缩政策。世界各地的中央银行都实施了类似的措施。6 月，欧洲央行 (ECB) 宣布 11 年来首次上调关键政策利率。欧洲央行将利率从 7 月的 -0.50% 上调至 10 月的 1.5%，并计划进一步上调。尽管通胀率多年来首次上升至日本央行 2% 的目标，但该行仍打算将利率维持在略低于零的水平，预计不会加息。
环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
RACGAP1 受 E2F3 转录调控，其缺失导致食管鳞状细胞癌有丝分裂灾难
图 1 RACGAP1 在 ESCC 中高度上调。（A、B）与健康组织相比，ESCC 组织中 RACGAP1 的 mRNA 表达显著上调，这由来自 GEO 的三个微阵列数据集（A）以及来自 TCGA 数据的 RNA-seq 数据（B）表明。（C）进行 QPCR 检测以验证 ESCC 组织（n=96）与邻近健康组织（n=20）相比 RACGAP1 mRNA 水平的上调。（D）Kaplan-Meier 曲线显示高 RACGAP1 表达组的总生存期 (OS) 时间明显较短。P 值由对数秩检验确定。（E）左图：Western blotting 检测显示 ESCC 组织中的 RACGAP1 蛋白水平高于匹配的邻近健康组织。右图：灰度分析的统计结果。P 值由配对 t 检验确定。***，P<0.001。
尼沃单抗到达复发性胶质母细胞瘤患者的脑病变部位，诱导 T 细胞活性并上调检查点通路
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性程度较高的脑肿瘤，预后较差。尽管免疫疗法正在被探索作为 GBM 患者的潜在治疗选择，但目前尚不清楚全身免疫疗法是否能够达到并改变脑内的肿瘤微环境。我们评估了在手术前 1 周接受抗 PD-1 免疫检查点抑制剂 nivolumab 的患者的免疫特征，并与未接受过 nivolumab 治疗而接受挽救性切除术的对照患者进行了比较。我们观察到 nivolumab 与脑内肿瘤内和组织驻留 T 细胞结合的饱和水平，这意味着 nivolumab 的饱和水平可以到达脑肿瘤。在 nivolumab 治疗后，在肿瘤驻留 T 细胞群中观察到 T 细胞活化和增殖的显著变化，并且外周 T 细胞上调趋化因子受体
2021; 12（12）：3741-3753。 doi：10.7150/jca.52103研究论文KIF11在结直肠癌中上调，沉默损害肿瘤的生长和
1。基因组学研究中心（肠道微生物群的关键实验室和海伦吉安根省的药物基因组学，中国生物医学 - 药剂师的国家主要实验室），哈尔林医科大学，哈尔滨医科大学，哈尔宾，150081，中国。2。冰冻区心血管疾病（NKLFZCD）的国家主要实验室，哈尔滨医科大学，哈尔滨，150081，中国。3。Harbin医科大学 - 卡尔加里·卡明学院医学中心感染与基因组学中心，哈尔滨医科大学，哈尔滨，150081年，中国。 4。 加拿大卡尔加里大学生物化学与分子生物学系，加拿大T2N 4N1。 5。 加拿大卡尔加里大学，卡尔加里大学免疫学和传染病系微生物学系，加拿大T2N 4N1。 6。 抗肿瘤药理学司，上海医学学院，中国科学院上海医学研究所，上海，上海，201203年，中国中国科学学院。Harbin医科大学 - 卡尔加里·卡明学院医学中心感染与基因组学中心，哈尔滨医科大学，哈尔滨，150081年，中国。4。加拿大卡尔加里大学生物化学与分子生物学系，加拿大T2N 4N1。5。加拿大卡尔加里大学，卡尔加里大学免疫学和传染病系微生物学系，加拿大T2N 4N1。6。抗肿瘤药理学司，上海医学学院，中国科学院上海医学研究所，上海，上海，201203年，中国中国科学学院。